氟铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆及氨基酸类神经递质的影响

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谢春, 杨小雪, 吴宇, 张华, 韦艳, 张玥, 潘际刚. 氟铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆及氨基酸类神经递质的影响[J]. 环境卫生学杂志, 2015, 5(4): 321-327. 复制到剪切板

XIE Chun, YANG Xiaoxue, WU Yu, ZHANG Hua, Wei Yan, Zhang Yue, Pan Jigang. Effect of Combined Fluorine and Aluminum Exposure during Pregnancy and Lactation on Spatial Learning and Memory Ability and Amino Acid Neurotransmitters in Filial Rats[J]. Journal of Environmental Hygiene, 2015, 5(4): 321-327. 复制到剪切板

氟铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆及氨基酸类神经递质的影响

谢春¹, 杨小雪¹, 吴宇¹, 张华¹, 韦艳¹, 张玥², 潘际刚³

1. 贵州医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室; 环境污染与疾病监控省部共建教育部重点实验室;
2. 贵州医科大学基础医学院药理学教研室;
3. 贵州医科大学基础医学院生理学教研室

基金项目: 贵州省科技厅科学技术基金资助项目 (黔科合J字[2010]2189号)

作者简介: 谢春, 副教授, 从事环境与健康研究

通信作者: 张华, 教授, 从事地氟病研究; Email: huazhang202@126.com

联系方式: 贵州省贵阳市北京路9号; 邮编:550004; Email: xiechun36@163.com

摘要: 目的了解亲代孕哺期及子代成年前氟、铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆能力及氨基酸类神经递质的影响。方法 SD成年大鼠54只, 随机分为9组, 每组6只, 按雌雄比2:1交配, 各组随机选取仔鼠12只。采用自由饮水方式对孕鼠 (从受孕第0天~产子第22天哺乳期结束) 及其仔鼠 (断乳后PND 22~PND 60) 染毒。各组饮水中NaF、AlCl₃质量浓度分别为 (0, 0)、(100, 0)、(200, 0)、(0, 500)、(0, 1000)、(100, 500)、(100, 1000)、(200, 500) 和 (200, 1000) mg/L。仔鼠处死前, Morris水迷宫测试学习记忆能力; 收集12 h尿。仔鼠处死后, 留取大脑, 尿氟、脑氟均采用离子选择电极法测定, 尿铝、脑铝质量浓度均采用电感耦合等离子体发射光谱法测定; HE染色、显微镜下观察海马病理形态变化; ELISA法测定海马GABA、Asp含量; 氨基酸自动分析仪分析海马Glu和Gly的含量。结果与对照组比较, 单独氟和氟铝联合暴露各组仔鼠尿氟质量浓度升高 (P < 0.05);单独铝和氟铝联合暴露各组仔鼠尿铝质量浓度升高 (P < 0.05);氟铝联合暴露组仔鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数减少 (P < 0.05)。各染毒组仔鼠海马区Glu、Asp含量降低 (P < 0.05);除低氟+低铝、低氟+高铝组外, GABA含量上升 (P < 0.05);Gly含量差异无统计学意义。仔鼠的尿氟质量浓度值随着染铝质量浓度增加而逐渐升高。随着氟、铝染毒浓度的增加, 仔鼠海马CA3区病理损伤加重。氟铝联合暴露对仔鼠尿氟的影响为协同型交互作用 (P < 0.05), 对仔鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数, 脑皮质氟、铝, 海马Glu、GABA含量的影响均为轻微拮抗型交互作用 (P < 0.05)。结论本实验条件下, 氟铝联合对仔鼠尿氟的影响为协同型交互作用, 对逃避潜伏期延长及穿越平台次数, 脑皮质氟、铝, 海马Glu、GABA含量的影响均为轻微拮抗型交互作用。海马Glu、Asp降低, GABA升高, 可能参与氟铝联合损害仔鼠空间学习记忆的机制。

关键词: 氟铝子代学习记忆联合作用

Effect of Combined Fluorine and Aluminum Exposure during Pregnancy and Lactation on Spatial Learning and Memory Ability and Amino Acid Neurotransmitters in Filial Rats

XIE Chun¹, YANG Xiaoxue¹, WU Yu¹, ZHANG Hua¹, Wei Yan¹, Zhang Yue², Pan Jigang³

Abstract: Objective To investigate the effect of combined fluorine (NaF) and aluminum (AlCl₃) exposure during pregnancy and lactation on the spatial learning and memory ability and amino acid neurotransmitters in filial rats. Methods Fifty-four adult rats were assigned by random to 9 groups, six rats in each group, the female-male ratio was 2:1, twelve filial rats were selected randomly in each group. The exposure of fluorine and aluminum in maternal rats was conducted by drinking water freely from the 0^th day after conception to the 22^nd day after giving birth and weaning; the filial rats were treated by drinking water after weaning to the 60^th day of age. The concentration of NaF and AlCl₃ in drinking water for each group was (0, 0), (100, 0), (200, 0), (0, 500), (0, 1000), (100, 500), (100, 1000), (200, 500) and (200, 1000) mg/L. The learning and memory ability of filial rats was tested in Morris water maze, and the excretion of urine in 12 hours was collected. After killed, filial rats' brains were kept. The content of fluorine in urine and brain of filial rats was tested by ion selected electrode method; the content of aluminium in urine and brain was tested by inductively coupled plasma atomic emission spectrometry; the pathomorphological changes in hippocampus stained by HE were observed under microscope; the level of GABA and Asp in hippocampus was assayed by enzyme-linked immunosorbent assay; the level of Glu and Gly in hippocampus was assayed by automatic amino acid analyzer. Results Compared with the control group, the content of fluorine in urine of fluorine alone or combined fluorine and aluminium exposure group was higher (P < 0.05); the content of aluminium in urine of aluminium alone and combined fluorine and aluminium exposure group was higher (P < 0.05). The escape latency was prolonged and the number of times across platform was reduced in all exposure groups (P < 0.05). The level of Glu and Asp in the hippocampus of filial rats in all exposure groups was less (P < 0.05), except in the low fluorine + low aluminium group and the low fluorine + high aluminium group. The level of GABA in hippocampus of exposure groups was higher (P < 0.05); the level of Gly in hippocampus of all groups was not significantly different. The higher exposure of aluminium in drinking water, the more fluorine in urine. The pathological injury in CA3 area of hippocampus was aggravated with the increase of fluorine and aluminium exposure. It was mainly a synergistic interaction of combined fluorine and aluminium exposure on urinary fluorine, but it was only a slight antagonistic interactions of combined fluorine and aluminum exposure on escape latency and the number of times across platform, fluorine and aluminium content in pallium, and Glu and GABA level in hippocampus (P < 0.05). Conclusions Under the experimental condition, the effect of combined fluorine and aluminium exposure on the content of fluorine and aluminium in urine was a synergistic interaction; the effect of combined fluorine and aluminium exposure on the escape latency and the number of times across platform, the content of fluorine and aluminium in pallium, and the level of Glu and GABA in hippocampus was mainly a slight antagonistic interaction. The decrease of Glu and Asp and the increase of GABA in hippocampus might patricipater in the mechanisms for combined fluorine and aluminum exposure on the damage of spatial learning and memory ability in filial rats.

Key words: fluorine aluminum filial generation learning and memory combined effect

氟是安全阈极窄、化学性质极活泼的元素，在常温下能与许多元素特别是金属元素发生作用。氟过量会导致全身性中毒，高氟是影响儿童智力发育的重要因素之一^[1]。铝是自然界中最丰富的金属元素，也是慢性神经毒性物质，可导致学习记忆障碍^[2-3]。在使用高岭土拌煤的燃煤型地氟病区、应用铝盐除氟的饮水型地氟病区、采用冰晶石—氧化铝熔盐电解法生产金属铝的工业废气污染区等环境都有可能有氟、铝共存，并经各种环境介质进入人体。氟与铝形成氟化铝后更容易通过脑屏障使其在脑中的含量和活性增加^[4]，氟铝自幼持续暴露一年对大鼠学习记忆产生不良影响^[5]。出生前后是中枢神经系统发育最快也最易受损的时期，但孕哺期及成年前氟、铝联合暴露对子代学习记忆行为的影响及其机制尚不明了。氨基酸类神经递质与学习记忆等关系密切^[6-8]。本研究采用3×3析因设计，于亲代孕哺期及子代成年前，进行氟、铝不同水平单独及联合暴露后，观察仔鼠学习记忆行为和测定海马氨基酸类神经递质谷氨酸 (Glu)、天冬氨酸 (Asp)、甘氨酸 (Gly)、䨿-氨基丁酸 (GABA) 含量，探讨氟、铝对子代学习记忆的影响的机制及联合作用类型，为氟铝联合对学习记忆损害的防治提供依据。

1 材料与方法 1.1 主要仪器与试剂

PF-1-01雷磁氟离子电极、232雷磁参比电极 (上海右一仪器有限公司)，PHS-3C pH计 (上海嘉鹏科技有限公司)，ETHOS A微波消解仪 (上海新仪微波化学科技有限公司)，VISTA-MPS SPECTROME电感耦合等离子体发射光谱仪 (美国Perkin Elmer公司)，5415R小型高速冷冻离心机 (德国Eppendorf公司)，AB104-N电子分析天平 (瑞士梅特勒-托利多公司)，Milli-Q超纯水仪 (美国Millipore公司)，L-8900型全自动氨基酸分析仪 (日本日立高新技术公司)。

氟化钠 (NaF，分析纯，天津市科密欧化学试剂有限公司)；氯化铝 (AlCl₃，分析纯，天津市致远化学试剂有限公司)；苯基硫脲 (分析纯，美国Sigma公司)；5-磺基水杨酸 (分析纯，天津市科密欧化学试剂有限公司)；0.1 μmol/L氨基酸混合标准溶液 (日本和光纯药工业株式会社)；大鼠天冬氨酸 (Asp)、γ-氨基丁酸 (GABA) ELISA试剂盒 (美国RD公司)。

1.2 实验动物分组与染毒方法

选择健康成年清洁级SD大鼠54只 (雌鼠38只，雄鼠16只)，体重约200 g，由贵阳医学院实验动物中心提供，实验设施合格证编号为SYXK (黔)2012—0001，动物合格证编号为SCXK (黔)2012—0001。实验经贵阳医学院伦理委员会批准实施，编号为：1305020。

实验期间，大鼠自由摄食及饮水，于实验中心饲养。饲养条件：室温26.5℃，相对湿度60%，工作照度278 lx，昼夜交替12 h。剂量分组见表 1，根据3×3析因设计，在各组饮水中添加NaF和AlCl₃溶液，均临用现配。

表 1 NaF和AlCl₃剂量分组

mg/L
组别	NaF	AlCl₃
对照	0	0
低氟	100	0
高氟	200	0
低铝	0	500
高铝	0	1 000
低氟低铝	100	500
低氟高铝	100	1 000
高氟低铝	200	500
高氟高铝	200	1 000

表选项

染毒方式为经饮水染毒。适应性喂养一周后，按体重随机分为9组，每组6只 (雌:雄=2:1)，每天观察阴栓，查到阴栓之日视为受孕第0天，将孕鼠单笼饲养。染毒时间：母鼠受孕第0天至仔鼠出生第21天 (postnatal day 21，PND 21)；从每窝随机选取的12只仔鼠自PND 22(断乳后)~PND 60(成年) 期间，延续同组母鼠染毒剂量和方式染毒。

1.3 指标及其检测方法

1.3.1 仔鼠学习记忆能力的测试

于PND 60，采用Morris水迷宫测试仔鼠的学习记忆能力。定位航行试验：测试前，让仔鼠自由游泳2 d，以熟悉环境。测试时平台固定置于某一象限，将仔鼠面向池壁分别从4个象限入水，记录仔鼠找到平台所用的时间 (逃避潜伏期)。找到平台后，让其在平台站立20 s后，休息4 min再行下一次测试。超过60 s未找到平台，潜伏期记为60 s。连续进行4 d，4次/d，上午、下午各2次。空间探索试验：第5天撤除平台，让仔鼠在无平台情况下寻找记忆中的平台，游泳60 s，记录仔鼠的游泳路线和跨平台象限游泳次数。测试过程中，水池周围参照物和实验者位置保持不变^[9]。

1.3.2 尿液样品收集及氟、铝浓度的测定

仔鼠处死前用代谢笼收集12 h尿，按照《尿中氟的离子选择电极测定方法》(WS/T 30-1996)^[10]测定尿中氟离子的浓度，电感耦合等离子体发射光谱法 (ICP-AES) 测定尿液中铝离子浓度。

1.3.3 脑组织病理形态学观察，氟、铝和氨基酸神经递质的含量测定

染毒结束，乙醚麻醉、脱臼法处死大鼠，断头迅速取出脑组织并称重，低温生理盐水漂洗后，并沿大脑纵裂垂直切为左右两个半球，游离并取出左侧海马组织，称重，分装袋分装，储存于-80℃冰箱；右侧脑半球用10%福尔马林溶液固定，待用。

右侧脑半球用10%福尔马林溶液固定，标号，石蜡包埋，切片，HE染色，封片，在光学显微镜下观察，并对海马区CA3区拍照，观察脑组织的病理形态。

每份脑组织样品各取0.3 g脑皮质，分别用氟离子选择电极法和ICP-AES测定氟、铝含量。

制备10%海马组织匀浆：彻底分离大鼠脑海马组织，并放在冰冷的PBS磷酸盐缓冲剂中漂洗，滤纸拭干，准确称取，按重量 (g):体积 (mL)＝1:9的比例加入PBS磷酸盐缓冲剂，冰水浴条件下机械研磨成匀浆，置于低温离心机2 500 r/min离心10 min，取上清液即10%的匀浆液，存于4℃冰箱，按照ELISA试剂盒说明书测定GABA、Asp。

磺基水杨酸法制备海马匀浆：彻底分离大鼠脑海马组织，并放在4 ℃预冷的PBS磷酸盐缓冲剂中漂洗，滤纸拭干，准确称取50 mg，加入1 mL 10%磺基水杨酸，冰浴条件下充分匀浆，10 000 r/min、4℃离心20 min，留取上清液，存于-80℃冰箱，采用氨基酸自动分析仪检测Glu和Gly。

1.4 数据统计与分析

2 结果 2.1 仔鼠的尿氟、尿铝质量浓度

与对照组比较，单独氟和氟铝联合暴露各组仔鼠尿氟浓度升高 (P < 0.05)；单独铝和氟铝联合暴露各组仔鼠尿铝浓度升高 (P < 0.05)；低氟与低氟+低铝、低氟+高铝组相比；高氟与高氟+低铝、高氟+高铝组相比，仔鼠的尿氟质量浓度值随着染铝质量浓度增加而逐渐升高 (表 2)。氟铝联合对仔鼠尿铝的影响未见交互作用 (F=0.768，P > 0.05)，对仔鼠尿氟的影响存在协同型交互作用 (F=3.554，P < 0.05)。

表 2 各实验组仔鼠尿氟、铝检测结果 (n=12，x±s)

组别	尿氟/(mg/L)	尿铝/(μg/L)
对照	2.89±0.81	0.60±0.07
低氟	13.31±1.05^a	0.65±0.06
高氟	19.77±0.88^ab	0.67±0.11
低铝	4.16±0.48	8.12±0.02^a
高铝	3.05±0.23	14.16±0.17^ac
低氟低铝	17.22±1.79^a	8.13±0.04^a
低氟高铝	19.26±0.74^a	13.94±0.05^a
高氟低铝	23.99±1.95^a	8.18±0.11^a
高氟高铝	25.00±2.98^a	14.08±0.34^ad
注：^a与对照组比较，P < 0.05；^b与低氟组比较，P < 0.05；^c与低铝组比较，P < 0.05；^d与低氟+低铝组比较，P < 0.05；n=12

表选项

2.2 仔鼠脑重系数及脑氟、铝情况

与对照组比较，染毒组仔鼠脑重系数差异无统计意义；单独染氟组和氟铝联合组仔鼠脑氟含量升高 (P < 0.05)；单独染铝组和氟铝联合组仔鼠脑铝含量增加 (P < 0.05)。染氟剂量相同的不同组仔鼠脑氟质量浓度值随着染铝剂量的增加而逐渐减少 (P < 0.05)。氟铝联合对仔鼠脑氟、脑铝的毒效应为略低于氟、铝单独的毒效应之和，表现为拮抗型交互作用 (F值分别为：2.692，3.535，P < 0.05；表 3)。

表 3 各实验组脑重系数及脑氟、铝检测结果 (n=12，x±s)

组别	脑重系数/ (×10^-3 g/100 g·BW)	脑氟/ (μg/g)	脑铝/ (μg/g)
对照	6.35±0.30	1.30±0.38	8.24±0.53
低氟	6.11±0.62	7.46±2.89^a	9.62±1.29
高氟	5.77±0.87	13.44±2.26^ab	9.91±1.17
低铝	5.68±0.67	1.39±0.22	10.48±0.43^a
高铝	5.62±0.35	2.29±0.64	15.36±0.40^ac
低氟低铝	5.81±0.56	4.43±0.54^a	10.43±0.59^a
低氟高铝	5.82±0.66	5.20±0.77^a	14.55±0.92^a
高氟低铝	5.89±0.42	11.89±3.08^a	10.55±0.92^a
高氟高铝	6.25±2.16	11.48±1.82^ad	15.95±0.39^ad
注：^a与对照组比较，P < 0.05；^b与低氟组比较，P < 0.05；^c与低铝组比较，P < 0.05；^d与低氟+低铝组比较，P < 0.05；n=12

表选项

2.3 仔鼠海马HE染色结果

对照组神经元体积正常、排列均匀。各染毒组仔鼠海马CA3区神经元出现不同程度损伤，表现为细胞排列紊乱、体积增大，胞质疏松淡染及细胞水肿，细胞出现空泡样变性。随染毒浓度的增加，以上现象加重，并出现神经元结构模糊、细胞核及核仁消失等现象 (图 1)。由此可知，随着氟、铝染毒浓度的增加，仔鼠海马CA3区病理损伤逐渐加重。

图 1 各实验组仔鼠海马CA3区病理结果 (HE×400)

图选项

2.4 Morris水迷宫实验结果

2.4.1 仔鼠定位航行实验结果

与对照组比较，第1、2和3天，除低氟组、低铝组及低氟低铝组外，其余各染毒组仔鼠的逃避潜伏期均延长 (P < 0.05)；第4天，各染毒组仔鼠的逃避潜伏期均延长 (P < 0.05)。训练次数越少及氟、铝染毒质量浓度越高，仔鼠的逃避潜伏呈延长的趋势。氟铝联合对仔鼠逃避潜伏期的毒效应略低于氟、铝单独的毒效应之和，表现为拮抗型交互作用 (F=7.521，P < 0.05；图 2)。

注：^a与对照组比较，P < 0.05 图 2 氟铝联合对仔鼠逃避潜伏期的影响

图选项

2.4.2 仔鼠空间探索实验结果

与对照组比较，除低氟组、低氟+低铝组外，其余各染毒组仔鼠的首次达平台时间均延长，差异均有统计学意义 (P < 0.05)；各染毒组仔鼠的穿越平台次数均减少，差异均有统计学意义 (P < 0.05)。且随着氟、铝染毒质量浓度的升高，仔鼠的首次达台时间呈延长的趋势，穿越平台次数呈减少的趋势。

氟和铝联合染毒对仔鼠首次达平台时间的影响未见交互作用 (P > 0.05)；氟铝联合对仔鼠穿越平台次数的毒效应略低于氟、铝单独染毒的毒效应之和，表现为拮抗型交互作用 (F=4.961，P < 0.05;表 4)。

表 4 各实验组仔鼠空间探索实验结果 (n=12，x±s)

组别	首次达台时间/s	穿越平台次数/次
对照	5.83±2.27	4.50±1.95
低氟	11.35±2.89	2.71±0.76^a
高氟	22.89±8.73^a	1.88±0.84^a
低铝	13.65±9.46^a	2.44±1.01^a
高铝	27.90±5.01^a	1.38±0.74^a
低氟低铝	10.05±1.52	2.83±0.41^a
低氟高铝	23.63±5.13^a	1.25±0.46^a
高氟低铝	27.57±5.93^a	1.38±0.74^a
高氟高铝	34.41±6.19^a	0.56±0.53^a
注：^a与对照组比较，P < 0.05

表选项

2.5 仔鼠海马氨基酸类神经递质的水平

与对照组比较，各染毒组仔鼠海马区Glu、Asp浓度降低 (P < 0.05)；除低氟+低铝、低氟+高铝组外，各染毒组GABA浓度上升 (P < 0.05)；各染毒组Gly浓度差异无统计学意义。组间比较，低氟+低铝组较低氟组Glu浓度升高 (P < 0.05)；低氟+低铝、低氟+高铝组海马的GABA浓度较低氟组降低 (P < 0.05)。氟铝联合对仔鼠海马区Gly、Asp浓度的影响未见交互作用 (P < 0.05);氟铝联合对仔鼠海马区Glu、GABA毒效应略低于氟、铝单独染毒的毒效应之和，表现为拮抗型交互作用 (F分别为18.996，36.274，P < 0.05；图 3)。

注：^a与对照组比较，P < 0.05；^b与低氟组比较，P < 0.05；^c与低铝组比较，P < 0.05；^d与低氟+低铝组比较，P < 0.05；n=12 图 3 氟铝联合对仔鼠海马氨基酸类神经递质浓度的影响

图选项

3 讨论

出生前后是中枢神经系统发育的关键时期。海马是认知功能相关的重要脑区，是学习记忆的高级中枢。神经递质与相关受体结合完成神经元间的突触联接，构成脑内复杂的传递网络，完成包括学习和记忆在内的复杂生理功能^[12]。氨基酸类神经递质包括兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸，二者保持平衡，才能维持正常的学习记忆能力。前者主要包括Glu和Asp，通过与G蛋白介导的谷氨酸受体及NDMN受体选择性结合，引起Ca²⁺通道开放，使突触后膜Ca²⁺内流增加，从而参与LTP的产生和维持；后者主要包括Gly和GABA，其中GABA是最主要的抑制性神经递质。GABA在体内由谷氨酰胺 (Gln) 在谷氨酸脱羧酶 (GAD) 作用下合成，通过GABA转运体从突触中释放，由GABA受体接受，引发神经元超极化，产生抑制性效应^[13]。在LTP诱导阶段可以通过GABA自身磷酸化作用降低对NMDA受体的抑制作用，从而促进NMDA受体的活化促进大量Ca²⁺内流，触发LTP的产生。GABA的抑制作用与Glu的兴奋作用达到平衡，有利于突触可塑性的维持^[8]。

与对照组比较，随着氟、铝染毒质量浓度的增加，仔鼠海马CA3区病理损伤加重；单独氟和氟铝联合暴露各组仔鼠尿氟质量浓度明显升高，单独铝和氟铝联合暴露各组仔鼠尿铝质量浓度明显升高；氟铝联合暴露组仔鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数明显减少；各染毒组仔鼠海马区Glu、Asp含量明显降低；除低氟+低铝、低氟+高铝组外，GABA含量明显上升。氟铝联合对仔鼠尿氟的影响存在协同型交互作用，对逃避潜伏期延长及穿越平台次数，脑皮质氟、铝，海马Glu、GABA含量的影响均表现为拮抗型交互作用，但差值较小。提示出生前后氟、铝单独及联合染毒，经胎盘、乳汁途径导致染毒组仔鼠体内毒物负荷增加^[14]，学习记忆的重要脑区海马CA3区出现病理损伤；对空间位置感和方向感 (空间定位) 的学习记忆能力下降；兴奋性神经递质Glu、Asp含量降低，抑制性氨基酸神经递质GABA升高，可能引起神经元突触稳定性和可塑性失衡，导致LTP的产生和维持受影响^[8]，是氟铝联合损害仔鼠空间学习记忆的机制之一。

既往研究表明，铝可促进体内氟的排泄^[15]，与本研究中氟铝联合对仔鼠尿氟的影响存在协同型交互作用一致。此外，一定量的氟可提高机体吸收铝的比率^[16]，本研究中氟铝联合后对部分学习记忆指标显示出轻微拮抗作用，但未见尿铝排泄明显升高。本研究剂量设定较为单一，染毒时间仅包括胚胎期、哺乳期和成年前，仔鼠经饮水直接染毒时间较短，结果仅初步反映氟铝联合对仔鼠样品作用情况。鉴于铝是公认的神经毒物，长期毒性为渐进性大脑损伤甚至死亡，故延长染毒时间和不同剂量比例的氟铝联合对神经系统毒作用类型和氟铝联合染毒后毒物在体内的分布、排泄及脑损伤敏感指标的变化及机制有待深入研究。

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DOI: 10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2015.04.004
中国疾病预防控制中心主办。

谢春, 杨小雪, 吴宇, 张华, 韦艳, 张玥, 潘际刚

XIE Chun, YANG Xiaoxue, WU Yu, ZHANG Hua, Wei Yan, Zhang Yue, Pan Jigang

氟铝联合暴露对仔鼠空间学习记忆及氨基酸类神经递质的影响

Effect of Combined Fluorine and Aluminum Exposure during Pregnancy and Lactation on Spatial Learning and Memory Ability and Amino Acid Neurotransmitters in Filial Rats

环境卫生学杂志, 2015, 5(4): 321-327

Journal of Environmental Hygiene, 2015, 5(4): 321-327

DOI: 10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2015.04.004

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