2. 北京中医药大学研究生院, 北京 100029
2. Graduate School, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性自身免疫性疾病,在临床上主要表现为腰背痛和晨僵,病理改变以炎症、骨破坏及脊柱强直为主[1]。随着疾病发展,腰背痛及骨性强直将影响患者的工作能力及日常活动[2]。如果AS治疗不及时或治疗方案不恰当,患者将长期处于工作能力受损、生产力低下的状态,导致其背负极大的家庭、经济压力。有研究证明,AS患者退出劳动人群的比例是普通人群的3倍左右[3]。此外,AS还会造成患者日常活动功能受限,不仅严重影响生活质量,还可能诱发一系列心理健康问题。
据报道,中国人群中AS患病率为0.29%,男女比例为2∶1~3∶1,20~40岁为患病高峰[4]。研究显示AS多发于青壮年男性[4],这类人群的脑体力状态处于最佳水平,是社会上生产劳动的主力。这一群体因疾病而导致的出勤率降低及工作生产力损失从长远来看有损国家发展,同时诱发的家庭、心理等种种不稳定因素也易造成社会动荡。因此如何恢复AS患者的脊柱功能、减轻疾病对工作生活能力的影响成为现今治疗AS亟待解决的问题。
目前国际上探索AS患者工作受限状况的研究甚少,部分研究具有病例数少、研究指标不全面、病例来源范围狭窄等缺陷。本研究使用大范围、大样本、多重指标全面描述中国AS患者工作能力障碍现状,探索影响AS患者工作能力障碍的因素,同时评估AS患者工作能力与炎症活动水平、脊柱功能情况、心理状态、患者自我评价等因素的相关性,以期加强临床医师对提升AS患者工作能力的重视,为未来能够从多维度干预AS患者工作能力障碍结局、改善日常功能受限状况、提升患者生活质量提供思路和方法。
1 资料和方法 1.1 病例资料借助中国中医风湿病注册研究信息平台AS专病数据库,选取2022年3月至2023年9月在中国9个中心10家医院就诊的符合纳排标准的AS患者为研究对象。10家医院分别为中国中医科学院广安门医院、中国中医科学院西苑医院、中日友好医院、首都医科大学附属北京中医医院、天津中医药大学第一附属医院、中国人民解放军白求恩国际和平医院、安徽中医药大学第一附属医院、辽宁中医药大学附属医院、山东中医药大学附属医院、陆军军医大学西南医院。纳入标准:(1)符合2009年国际脊柱关节炎评估协会推荐的中轴型脊柱关节炎(AS)分类标准[5];(2)年龄18~60岁且有工作能力;(3)患者签署知情同意书。排除标准:(1)合并类风湿关节炎、银屑病关节炎、炎症性肠病性关节炎等其他风湿免疫病;(2)合并精神类疾患;(3)不能完整叙述病情或独立完成问卷调查者。共纳入患者253例,收集患者的一般资料及疾病基本情况,包括年龄、性别、身高、体重、BMI、病程、家族史及眼炎、炎症性肠病、泌尿系感染等关节外表现,并根据工作状态将患者分为正常工作组和工作障碍组,进行后续各项指标的比较及影响因素分析。本研究通过中国中医科学院广安门医院伦理委员会审批(2022-108-KY)。
1.2 工作能力评估采用工作效率与活动影响调查问卷(work productivity and activity impairment questionnaire,WPAI)让患者对过去7 d内的工作状况进行自我评估[6]。问卷包括以下6个问题:Q1. 您现在有工作吗?Q2. 过去1周您因AS耽误了多少小时的工作(包括因AS请病假、迟到、早退的时间)?Q3. 过去1周您因休假、节假日等其他原因耽误了多少小时的工作?Q4. 过去1周您实际工作了多少小时?Q5. AS在多大程度上影响了您的工作效率?Q6. AS对您日常活动(除了工作,如家务、购物、照看孩子、锻炼身体、学习)的影响有多大?其中,Q1的答案为“是”或“否”;Q2~Q4的答案为时间,以小时为单位;Q5和Q6采用0~10 cm视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分。
根据Q2~Q6调查结果计算以下项目得分:(1)AS相关工作效率低下带来的工作生产力损失=Q5/10;(2)因AS缺勤带来的工作生产力损失/在职工作生产力=Q2/(Q2+Q3+Q4);(3)总工作生产力损失=Q2/(Q2+Q3+Q4)+[1-Q2/(Q2+Q3+Q4)]×Q5/10;(4)AS对日常活动的影响程度=Q6/10。
根据患者对工作状态相关问题的回答结果将其分为正常工作组(76例)和工作障碍组(177例),具体分组标准如下:(1)患者在职,工作效率不受影响(即Q5评分=0),没有因AS而请病假、迟到、早退(即Q2=0 h),且没有因休假、节假日及本次就诊等任何其他原因耽误工作(即Q3=0 h),属于正常工作组;(2)患者在职,但工作效率受到影响(即Q5评分≥1),因AS而请病假、迟到、早退(即Q2>0 h),或因休假、节假日及本次就诊等任何其他原因耽误工作(即Q3>0 h),属于工作障碍组;(3)患者处于劳动年龄,但因AS导致工作能力障碍而失业,也属于工作障碍组。
1.3 实验室指标患者入组时,采取外周静脉血检测CRP和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)水平。CRP检测采用免疫比浊法,ESR检测采用魏氏法。
1.4 疾病状态评估采用Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(Bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)[7]评估患者的疾病活动度,采用Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI)[8]和Bath强直性脊柱炎测量指数(Bath ankylosing spondylitis measurement index,BASMI)[9]评估患者的疾病功能特征,采用包括ESR的强直性脊柱炎疾病活动评分(ankylosing spondylitis disease activity score,ASDAS),即ASDAS-ESR[10]评估炎症程度。ASDAS-ESR评估内容包括背痛、晨僵、关节肿胀或压痛、总体自评得分和ESR,ASDAS-ESR=0.08×背痛(分)+0.07×晨僵持续时间(分)+0.11×患者自评(分)+0.09×外周关节肿胀或压痛(分)+0.29×ESR(mm/1 h)的平方根。
1.5 健康指数与抑郁、焦虑、压力状况评估采用国际脊柱关节炎协会健康指数(Assessment of Spondyloarthritis International Society health index,ASAS-HI)[11]评估患者的健康状况,包括疼痛、体位、跑步、如厕、精力和驱动力、动机、性功能、驾驶、社区生活、走动、2项压力处理、娱乐和休闲、情感功能、洗漱、经济自给、睡眠17个条目,评分范围为0~17分,得分越高说明患者的健康状态越差。采用抑郁-焦虑-压力量表(depression anxiety stress scale,DASS)-21[12]评估患者的心理状况,量表共有21个条目,抑郁评分为条目3、5、10、13、16、17、21得分的总和,焦虑评分为条目2、4、7、9、15、19、20得分的总和,压力评分为条目1、6、8、11、12、14、18得分的总和。评分越高则患者的焦虑、抑郁、压力程度越严重。按照评分高低将抑郁、焦虑、压力状况分成正常、轻微、中度、重度4个等级:抑郁量表得分分别为0~10、11~14、15~21、>21分,焦虑量表得分分别为0~8、9~10、11~15、>15分,压力量表得分分别为0~15、16~19、20~26、>26分。
1.6 患者整体评估、疲劳指数与夜间疼痛状况评估(1) 患者整体评估(patient global assessment,PGA)[13]:以10 cm刻度标尺由患者根据疾病目前状况自行评估,0为很好,10为很差。(2)慢性病治疗功能评估-疲劳量表(functional assessment of chronic illness therapy-fatigue,FACIT-F)[14]:该量表包括13个条目,所有条目的得分总和为疲劳指数,得分越高患者的疲劳程度越严重。(3)夜间疼痛VAS[15]:以10 cm刻度标尺由患者根据夜间疼痛状况自行评估,0为完全无效或疼痛较重,10为疼痛完全消失。
1.7 统计学处理应用SPSS 25.0软件进行数据处理。一般资料采用描述性分析,非正态分布的计量资料采用中位数(下四分位数,上四分位数)表示,计数资料和等级资料采用例数和百分数表示。非正态分布计量资料和等级资料的组间比较采用秩和检验,计数资料采用χ2检验。所有指标均进行单因素logistic回归分析,对具有相关性的指标进行多因素logistic逐步回归分析。WPAI各项目与临床指标间的相关性分析采用Spearman秩相关分析。检验水准(α)为0.05。
2 结果 2.1 AS患者工作能力障碍现状纳入的253例AS患者中,76例(30.04%)患者工作状态正常,177例(69.96%)患者出现工作能力障碍。目前处于就业状态的患者共197例(77.87%),过去1周内平均工作时间为39.25 h;104例(41.11%)患者处于因AS缺勤状态,平均缺勤时间为5.64 h;126例(49.80%)患者处于工作效率下降状态;218例(86.17%)患者处于日常活动障碍状态。
2.2 两组患者一般资料及疾病基本情况纳入患者年龄为18~60岁,平均年龄为(38.4±11.1)岁,中位年龄为35.5岁;男203例(80.24%),女50例(19.76%),男女比为4.06∶1;平均BMI为(25.14±6.16)kg/m2,超重者77例,肥胖者50例,正常111例,偏瘦者15例;平均病程为(11.67±8.70)年,中位病程为10年;有家族史的患者54例(21.34%),既往有眼炎/炎症性肠病/泌尿系感染的患者63例(24.90%)。两组患者在年龄、性别、BMI、病程、家族史方面差异均有统计学意义(均P<0.05),工作障碍组患者相较正常工作组患者年龄更大、男性占比更高、病程更长,且更易出现体重过高等健康问题及家族遗传。见表 1。
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表 1 253例AS患者的基本资料 Tab 1 Baseline data of 253 AS patients |
2.3 两组患者疾病特征对比
正常工作组和工作障碍组患者在BASDAI、BASFI、BASMI、ASDAS-ESR、ASAS-HI、DASS-抑郁、DASS-焦虑、DASS-压力、FACIT-F、夜间疼痛VAS和PGA评分方面差异均有统计学意义(均P<0.05)。相较于工作正常组,工作障碍组患者的疾病活动程度更高,脊柱功能受限更严重,夜间疼痛更明显,更易感到疲劳,更易出现健康问题及抑郁、焦虑、压力等心理问题,而且背负心理压力的程度更重。见表 2。
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表 2 253例AS患者的疾病特征 Tab 2 Disease characteristics of 253 AS patients |
2.4 AS患者工作能力障碍影响因素的logistic回归分析
将AS患者的工作能力状况作为因变量,所有纳入的临床指标作为自变量进行单因素logistic回归分析,结果显示,BASDAI、BASFI、BASMI、ASDAS-ESR、疲劳程度、健康状况、不同程度的心理问题、夜间疼痛等因素都影响AS患者的工作能力。将上述指标作为协变量进行多因素logistic回归分析,结果显示,病程、BASDAI、BASFI、BASMI、疲劳程度、ASDAS-ESR、健康状况、抑郁、焦虑、患者整体自我评价是AS患者出现工作能力障碍的独立危险因素,且抑郁、焦虑等心理健康问题越严重越有可能导致AS患者工作能力障碍。见表 3。
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表 3 AS患者工作能力影响因素的logistic回归分析 Tab 3 Logistic regression analysis of factors affecting working ability of AS patients |
2.5 WPAI各项目与工作能力障碍影响因素的相关性分析
Spearman秩相关分析结果显示,WPAI各项目(包括因AS缺勤带来的工作生产力损失/在职工作生产力、AS相关工作效率低下带来的工作生产力损失、AS对日常活动的影响程度、总工作生产力损失)均与BASDAI、BASFI、BASMI、ASDAS-ESR、疲劳程度、健康状况、抑郁、焦虑、压力、夜间疼痛、患者整体自我评价相关(均P<0.05),且抑郁、焦虑、压力等心理问题越严重与WPAI各项目的相关性越强。见表 4。
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表 4 AS患者WPAI各项目与工作能力障碍影响因素的Spearman秩相关分析 Tab 4 Spearman rank correlation analysis of WPAI items with influencing factors of working disorder in AS patients |
3 讨论
在这项横断面研究中,通过WPAI调查了中国AS患者工作能力障碍现状,并分析了影响AS患者工作能力的因素。研究结果显示,在纳入的253例患者中,男女比为4.06∶1,这符合AS男性多发的特点。患者的平均年龄为(38.4±11.1)岁,符合AS多发于青壮年的疾病特征。一项多中心、随机、双盲研究亦证明年轻、男性与AS显著且独立相关[16]。本研究结果显示,中国AS患者工作能力障碍发生率较高(69.96%),提示工作能力下降是造成AS患者临床结局的重要一环,在疾病诊疗过程中要更加注重提升患者的工作能力。相较于正常工作组,工作能力障碍的患者平均病程更长,炎症活动水平更高,更易出现脊柱活动障碍,夜间疼痛更明显,更易感到疲劳,更易被体重过高等健康问题及抑郁、焦虑等心理问题所困扰。这表明针对工作能力障碍的AS患者,临床需从多维度出发,以全面改善患者的疾病预后,控制病情的进一步发展[17]。
BASDAI在临床中常用于评价疾病活动度[18]。BASFI主要用于评估患者的日常生活能力及脊柱活动水平,是与患者生活质量显著相关的变量之一[19]。BASMI用于评价肌肉关节活动度,较高的BASMI评分与长病程、严重功能损伤息息相关[20]。本研究结果表明,上述指标均与AS患者工作能力障碍相关,且是影响AS患者工作能力的危险因素。挪威一项针对AS患者的单中心队列研究显示,出现工作能力障碍的AS患者BASFI所有条目得分均显著升高[21]。另一项探索疾病活动度影响AS患者工作状态的研究同样表明,BASDAI、BASFI及患者对疾病当前状况的整体评估(PGA评分)与AS引起的活动障碍呈中度相关[16]。本研究结果与上述研究结果一致。在此基础上,本研究纳入了ASDAS-ESR这一评估AS疾病活动度的新的指数,ASDAS-ESR在区分高或低疾病活动状态方面均优于单项变量[22],本研究结果显示,中-高炎症活动状态及脊柱关节活动受限严重影响AS患者的工作能力。建议临床医师应以降低AS炎症反应程度、改善脊柱关节活动度为基础治疗目标,延缓患者工作能力障碍进展,改善疾病预后。
DASS-21因其操作简便、结果可靠在临床上常用于患者心理状态的评估[23]。本研究结果显示,AS患者的负面情绪(包括抑郁、焦虑、压力)与工作能力密切相关,且这种负面情绪越严重越易出现工作能力障碍。Healey等[24]对英国10个风湿病专科中心1 000例AS患者工作能力的影响因素进行了评估,结果表明工作效率较低的患者抑郁、焦虑程度较严重。Sağ等[25]对土耳其萨卡里亚大学医学院AS患者工作障碍的研究表明,患者工作效率降低与抑郁相关,日常活动困难与焦虑、抑郁相关。因此,不良心理状态会影响AS患者的健康状况、工作效率及日常生活质量,并且长期的工作能力低下及其引发的后续经济、社会问题,也易使患者背负抑郁、焦虑等心理压力,临床在药物治疗的同时也应适当地给予患者心理疏导及情绪管理。
患者自我报告结局通常基于患者对自身疾病状况的总体评估,本研究主要分析了PGA、FACIT-F和夜间疼痛VAS评分。PGA主要用于评价关节活动性、功能、结构破坏程度[26]。在本研究中,PGA评分被证明与AS工作能力障碍相关,这与AS患者高疾病活动度与关节活动受限具有一致性。在AS患者疾病整体评估影响工作能力方面的同质性研究数量较多,所纳入临床指标不一,但得出的结论大同小异。疲乏是AS患者常见的临床症状之一,研究表明疲乏是导致AS患者疗效不佳、生活质量下降、关节功能障碍甚至残疾的重要因素。FACIT-F能够准确评估AS患者受疾病影响而出现疲乏的程度[27]。在本研究中,AS患者的疲劳程度能够影响工作能力,患者的疲劳程度越严重对其工作能力产生的负面影响越显著。一项针对多国AS患者的真实世界研究显示,与低疲劳程度相比,高疲劳程度AS患者的所有WPAI项目都更高,表明高疲劳程度更易导致工作和日常活动障碍[28]。本研究结果与该研究一致,差异在于所采用的疲劳评估量表不同,该研究更倾向使用BASDAI的第1个问题评估疲劳程度。本研究结果还证明夜间疼痛VAS评分与AS工作能力障碍相关,可能与夜间疼痛严重影响患者睡眠质量、降低工作效率有关,这与Maksymowych等[16]在315例AS患者中发现工作状态与夜间疼痛评分独立相关的研究结果一致。
在WPAI 4个项目的分析中,患者请假或旷工造成缺勤会影响工作生产力,同样即使患者处于在职状态,疾病所带来的痛苦也会一定程度上降低工作效率而造成生产力损失,这两者的总和即为总工作生产力损失[29]。本研究结果表明,患者因AS缺勤情况与疾病严重程度相关,这可能与高炎症活动水平所造成的关节疼痛和脊柱活动受限直接导致AS患者请假就诊或休息有关。另一项研究证实,与病情较轻的患者相比,病情严重的AS患者在工作和日常活动中表现出更大的损害[30]。同样本研究发现,AS患者日常活动障碍与疾病状态相关,表明高疾病活动度和高脊柱功能指数相较于缺勤更易在日常生活中直接影响患者的生活质量。此外,本研究证实抑郁、焦虑、压力等心理因素与出勤患者因AS所致的工作效率低下显著相关,这可能与处于工作状态的AS患者不仅需要遭受病痛折磨,还受到工作带来的负面情绪影响有关。在本研究中,WPAI 4个项目均与患者自我报告结局包括PGA评分、疲劳程度等相关,表明改善患者对目前疾病状况的自我认知、缓解疲劳状态对提升患者工作能力具有积极意义。目前国际上已有相当一部分研究采用WPAI及其4个项目的具体数值探索药物干预对AS患者工作效率和其他多种疾病评估指标的影响,Navarro-Compán等[31]的研究表明,生物类改善病情抗风湿药对活动性AS患者WPAI有快速且具有临床意义的改善效果。
综上所述,本研究分析了AS对患者工作能力的负面影响,中国AS患者出现工作能力障碍的比例较高,疾病活动度、脊柱功能状况、心理状态和患者自我报告结局等因素与患者的工作能力密切相关。在临床诊疗过程中,应重视AS患者的工作能力障碍现状及相关影响因素,以期在工作能力障碍发生早期及时治疗,从而改善AS患者的生活质量及疾病预后。
本研究有以下局限性:(1)本研究未验证WPAI在体现AS患者工作能力障碍方面的有效性和可靠性,但已有研究证实了WPAI在AS患者中的效度、可靠性和响应性[29]。(2)本研究为一项横断面观察性研究,未对药物干预前后WPAI结局的变化进行探索。(3)本研究分析角度较多,对个别指标未进行分层分组对比。
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