慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CP/CPPS）在男性群体中的发病率高居不下，以持续性（≥3个月）盆腔区域疼痛（累及前列腺区、会阴、阴茎根部、睾丸、下腹部或腰骶部）和下尿路症状（如尿频、尿急、尿痛、排尿困难）为核心临床特征。CP/CPPS占所有前列腺炎病例的90%~95%^[1-2]。流行病学数据显示CP/CPPS的全球发病率为8%~25%，我国发病率为6%~32%^[3]。CP/CPPS患者常可伴发性功能障碍及精神心理症状，不仅显著损害其身心健康和生活质量^[4-5]，还造成了沉重的经济负担^[6]。CP/CPPS病因不明，尚缺乏有效的治疗方法，导致疾病迁延难愈。CP/CPPS的发病与免疫机制特别是自身免疫异常密切相关，临床证据显示患者存在特异性免疫指标异常，近年的研究结果也支持CP/CPPS可能是一种自身免疫病^{[2, 7-9]}。

α受体阻滞剂（如特拉唑嗪）是CP/CPPS的一线治疗药物，虽可改善排尿困难、提升尿流率并减轻炎症，但其疗效依赖持续用药，停药易复发，且长期使用会增加不良反应^[10-13]。康莱特是从中药薏苡仁中提取的有效成分，其主要活性成分为薏苡仁甘油酯^[14]。薏苡仁在我国具有悠久的药食两用历史。既往研究证实，康莱特作为植物源抗肿瘤乳剂兼具天然性与临床安全性^[15-17]。药效学研究发现，康莱特可通过刺激脾淋巴细胞增殖、激活自然杀伤细胞及促进IL-2分泌等途径显著提高机体免疫力^[18]。基于CP/CPPS的免疫病理机制及特拉唑嗪的临床局限，本团队提出假说：康莱特或可通过系统性免疫调节治疗慢性前列腺炎。康莱特软胶囊是以薏苡仁为原料，采用超临界CO₂萃取技术制备而成的新型中性油软胶囊。本研究采用随机对照试验设计，以特拉唑嗪为阳性对照，评估康莱特软胶囊治疗CP/CPPS的临床疗效及其对免疫指标的影响。

1   对象和方法

1.1   研究设计

本研究为前瞻性随机对照试验，旨在评估12周康莱特软胶囊对比特拉唑嗪治疗CP/CPPS患者的疗效差异。研究方案符合美国国立卫生研究院慢性前列腺炎协作研究网发布的临床研究指南^[19]。所有患者入组前均签署书面知情同意书。

1.2   纳入与排除标准

所有受试者均招募于海军军医大学第一附属医院。纳入标准：18~40岁男性，确诊CP/CPPS且病程≥3个月。排除标准：（1）轻度症状，即美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI）评分≤14分；（2）直肠指检异常或前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）升高；（3）合并可引起盆腔疼痛或影响下尿路功能的其他疾病，如尿路感染、泌尿系结石、睾丸/附睾/精索疾病、尿道梗阻、神经源性病变等；（4）研究前4周内接受过植物制剂、α受体阻滞剂或抗菌药物治疗。

1.3   样本量计算

假设康莱特软胶囊与特拉唑嗪NIH-CPSI总评分改善均值分别为5.0和2.5（标准差＝4.0），设定检验效能80%、双侧α＝0.05，计算得每组样本量为42例，考虑到20%脱落率，样本量最小为100例。

1.4   研究流程

患者签署知情同意书后随机入组康莱特组和特拉唑嗪组，分别接受康莱特软胶囊（1 800 mg，每日3次）和特拉唑嗪（2 mg，每日1次）治疗，治疗周期为3个月；治疗期间如果前列腺按摩液检测发现白细胞计数异常，给予左氧氟沙星治疗1个月。随机化通过SAS 9.4软件生成随机数字实现，随机分配隐藏采用密闭信封。若患者症状无显著改善、药物过敏或出现严重不良事件，可退出研究。若发生3级及以上不良事件，暂停治疗；经适当干预后不良事件严重程度降至2级或以下方可恢复治疗。鉴于康莱特临床应用以来鲜有不良事件报告，安全性评价重点关注主观症状，包括过敏反应、胃肠道不良反应、发热及其他全身表现。

1.5   疗效评价指标

主要观察终点为NIH-CPSI总评分及疼痛、排尿症状、生活质量评分变化^[19]。次要观察终点包括血清Ig（IgA、IgG、IgM）及细胞因子（TNF-α、IL-10、IL-2）水平、外周血免疫细胞标志物（CD3、CD4、CD8）、前列腺液卵磷脂小体密度变化。收集空腹外周血，血清Ig（IgA、IgG、IgM）的检测采用免疫比浊法，血清细胞因子（TNF-α、IL-10、IL-2）的检测采用化学发光分析法，外周血免疫细胞标志物（CD3、CD4、CD8）的检测采用三色免疫荧光多参数流式细胞术。前列腺液卵磷脂小体密度采用镜检。于研究对象筛选期及治疗期间第3次访视时采集血液、前列腺按摩液并记录NIH-CPSI评分。

1.6   统计学处理

采用SAS 9.4软件进行统计分析。基于符合方案集（per protocol set，PPS）数据进行分析。计数资料以例数和百分数表示，两组间比较采用χ²检验；计量资料以x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验。检验水准（α）为0.05。

2   结果

2.1   基线特征

共入组100例CP/CPPS患者，随机分为两组，每组50例。最终81例患者完成试验，其中康莱特组41例（脱落9例），特拉唑嗪组40例（脱落10例）。两组患者年龄、BMI、研究期间服用左氧氟沙星的患者比例、基线NIH-CPSI评分差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 1。

2.2   主要疗效结果

治疗3个月后，康莱特组CP/CPPS患者NIH-CPSI疼痛评分改善幅度、排尿困难评分改善幅度、生活质量评分改善幅度及总评分改善幅度均大于特拉唑嗪组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表 2。

2.3   次要疗效结果

治疗3个月后，康莱特组CP/CPPS患者血清Ig水平呈上调趋势，其中IgA变化幅度与特拉唑嗪组相比差异有统计学意义（P＝0.002）。康莱特组CD3⁺和CD8⁺细胞数量升高，特拉唑嗪组CD3⁺和CD8⁺细胞数量降低，两组CD3⁺和CD8⁺细胞数量变化值差异有统计学意义（均P＜0.05）；两组CD4⁺细胞数量变化值差异无统计学意义（P＞0.05）。血清细胞因子（TNF-α、IL-10、IL-2）、前列腺液卵磷脂小体密度变化值在康莱特组与特拉唑嗪组之间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表 2。

2.4   不良事件

在整个研究治疗过程中，仅康莱特组2例报告轻度腹胀，3 d后自行缓解；截至数据分析时点未发生因药物相关不良事件导致的给药中断或减量。全组未见严重不良反应。

3   讨论

CP/CPPS病因复杂，涉及炎症、氧化应激及免疫调节紊乱等多种因素^[20]。研究表明，免疫应答异常及自身免疫激活在CP/CPPS病程中发挥重要作用^[20]。本团队前期研究发现，CP/CPPS患者血CD8⁺ T细胞比例低于健康人群，而IgG水平高于健康人群^[21]，提示细胞免疫功能抑制与体液免疫过度活化可能共同参与CP/CPPS的发生和发展。Shoskes等^[22]通过分析细胞因子基因多态性发现，CP/CPPS患者更易携带低IL-10表达基因型，且抗炎植物疗法失效与TNF-α低表达、IL-10高表达表型密切相关。

康莱特是薏苡仁油精制提取物，常作为多种肿瘤的辅助治疗药物。康莱特软胶囊以薏苡仁油为主料，添加维生素E作为抗氧化剂，采用软胶囊工艺制成。多项研究表明，康莱特可通过调节淋巴细胞及细胞因子显著增强机体免疫功能^[23-24]。具体而言，康莱特可抑制促炎因子生成，清除活性氧以减轻氧化应激，并调节免疫细胞活性。基于上述研究基础，康莱特治疗CP/CPPS的合理性源于其抗炎、抗氧化及免疫调节三重作用机制，这些效应恰好针对疾病的核心病理环节。基于此，本研究设计了这项研究者发起的临床试验，采用康莱特软胶囊治疗CP/CPPS，并以特拉唑嗪作为阳性对照；按照中国前列腺炎诊治指南，如果前列腺液中白细胞计数升高则给予抗生素治疗。最终的结果提示康莱特软胶囊能够明显改善CP/CPPS患者的NIH-CPSI总评分及疼痛、排尿困难、生活质量评分。同时本研究也发现相较于特拉唑嗪组，康莱特组患者血清IgA水平升高，血CD3⁺和CD8⁺免疫细胞数量上调。Suzuki等^[25]也观察到健康成年男性短期食用薏苡仁后，外周血淋巴细胞亚群比例发生显著改变。Jinnouchi等^[26]进一步证实，连续1周食用薏苡仁可升高CD3⁺CD8⁺ T细胞、CD4⁺CD25⁺调节性T细胞比例，同时改善初始/记忆T细胞比例失衡。上述证据支持薏苡仁提取物具有系统性免疫调节功能，这也提示康莱特治疗CP/CPPS的潜在机制与体液免疫和细胞免疫密切相关。

综上所述，本研究结果显示康莱特软胶囊在改善CP/CPPS症状方面显著优于特拉唑嗪，其治疗CP/CPPS的机制与血清IgA水平上调及CD3⁺和CD8⁺免疫细胞数量升高密切相关，提示免疫机制参与了CP/CPPS的发生和发展。