2024, Vol. 45
2. 南通大学附属医院肾内科, 南通 226001;
3. 南通市第六人民医院肾内科, 南通 226000
2. Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, Jiangsu, China;
3. Department of Nephrology, The Six People's Hospital of Nantong, Nantong 226000, Jiangsu, China
肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是起源于肾实质上皮系统的恶性肿瘤[1-2]。RCC在组织学上分为多种亚型，其中以透明细胞RCC最为常见[3-4]。RCC具有高复发率和高转移率等特点，给社会和患者家庭带来了巨大的负担[4]。RCC的治疗方法主要有手术、放疗和化疗，但多数患者起病隐匿、症状出现较晚，给治疗带来很大困难[5]。我国国家癌症中心发布的中国恶性肿瘤疾病负担报告显示，2022年我国有7.37万例新发RCC病例，有2.4万例患者因RCC死亡[6]。约30%的RCC患者在肿瘤切除后会发生远处转移，5年生存率低于20%[7-8]。因此，寻找RCC早期诊断和预后评估的分子指标是及早治疗、提高患者生存率的重要方法之一。
翻译控制肿瘤蛋白1（translationally-controlled tumor protein 1，TPT1）是一种高度保守的蛋白质，在多种人类肿瘤中异常表达，参与肿瘤细胞增殖、侵袭和凋亡的调控[9-11]。例如，miRNA-216a-5p通过靶向TPT1/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1轴抑制胰腺癌的进展[12]；lncRNA TPT1-反义RNA1通过上调TPT1表达促进上皮性卵巢癌的发生[13]。然而，TPT1在RCC中的作用在很大程度上仍不清楚。
本研究探讨了TPT1在RCC组织中的表达水平及其临床意义，还通过功能缺失实验验证了TPT1在人RCC细胞中的生物学功能，旨在为RCC的诊断和治疗提供新的策略。
1 材料和方法 1.1 差异表达基因的筛选从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）下载微阵列数据集GSE15641（包括23例正常肾脏组织样本数据和32例RCC组织样本数据），用R 4.3.0软件的preprocessCore包和limma包分别进行数据标准化处理和去除批次效应。采用箱线图评估数据标准化情况，通过主成分分析（principal component analysis，PCA）方法评估数据批次效应情况。使用R 4.3.0软件的limma包分析TPT1的差异表达情况，筛选条件为P＜0.05且|log2(FC)|＞1（FC为差异倍数）。
1.2 RCC患者数据下载及分组从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA；https://cancergenome.nih.gov/）数据库下载RCC患者的临床信息和TPT1表达数据，共获得522例RCC患者数据。按照TPT1表达中位数（1.495）将患者分为TPT1高表达组（TPT1表达水平≥1.495）和TPT1低表达组（TPT1表达水平＜1.495），每组261例。采用在线工具OncoLnc（http://www.oncolnc.org/）进行数据分析。
1.3 实验试剂RCC细胞（人肾细胞腺癌细胞769-P、人肾透明细胞腺癌细胞786-O、人肾细胞腺癌细胞ACHN和人肾透明细胞癌皮肤转移细胞Caki-1）和人正常胚肾293细胞（HEK293）均购自美国ATCC。TPT1抑制剂（TPT1 siRNA-1、TPT1 siRNA-2）、siRNA阴性对照（negative control，NC）购自上海吉玛生物科技有限公司；转染试剂Lipofectamine® 2000、TRIzol试剂、MaximaTM SYBR Green qPCR预混液均购自美国ThermoFisher Scientific公司。RPMI 1640培养基（适用769-P、786-O细胞）、DMEM（适用ACHN、HEK293细胞）、McCoy’s 5a培养基（适用Caki-1细胞）、FBS及胰蛋白酶购自美国Gibco公司；青霉素-链霉素混合溶液购自美国Sigma公司；PrimeScriptTM反转录试剂盒购自大连宝生物工程有限公司；GAPDH、TPT1、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP9）抗体及HRP标记的二抗均购自英国Abcam公司；CCK-8购自上海碧云天生物技术有限公司。
1.4 组织样本的获取取2013年9月至2022年1月在南通大学附属医院确诊并接受治疗的90例RCC患者的RCC组织及癌旁正常组织（距离肿瘤病灶2 cm），保存在－80 ℃备用。本研究通过南通大学附属医院伦理委员会审批（2022-K138-01）。
1.5 细胞培养和转染RCC细胞和HEK293细胞用含有10% FBS及100 U/mL青霉素-链霉素的培养基于37 ℃ 5% CO2恒温培养箱中培养，待细胞密度达约80%时用0.25%胰蛋白酶消化传代。将细胞接种于6孔板内，待细胞密度达50%~60%时更换成无血清培养基，分别将TPT1 siRNA-1、TPT1 siRNA-2和siRNA NC转染到细胞中，同时设置空白对照。TPT1 siRNA-1正义链序列为5’-UGUUCAAGGUCUAUCAGUGGA-3’，反义链序列为5’-CACUGAUAGACCUUGAACAAU-3’；TPT1 siRNA-2正义链序列为5’-AUUGUUCAAGGUCUAUCAGUG-3’，反义链序列为5’-CUGAUAGACCUUGAACAAUUU-3’；siRNA NC正义链序列为5’-GACUUCAUAAGGCGCAUGCUU-3’，反义链序列为5’-GCAUGCGCCUUAUGAAGUCUU-3’。
1.6 qPCR实验使用TRIzol试剂分别从RCC组织和细胞中提取总RNA，用PrimeScriptTM反转录试剂盒将RNA反转录为cDNA，以GAPDH作为内参，采用MaximaTM SYBR Green qPCR预混液进行PCR扩增。反应体系：2×qPCR预混液12.5 μL、7.5 μmol/L正义和反义引物各1.0 μL、cDNA 2.5 μL、ddH2O 8.0 μL。反应条件：95 ℃ 15 min；94 ℃ 15 s（变性）、55 ℃ 30 s（退火）、70 ℃ 30 s（延伸），共40个循环。TPT1正向引物序列为5’-AGCCACAGTGAGATGTTCTCT-3’，反向引物序列为5’-CAGCCCGTCTGCAATTTCCT-3’；GAPDH正向引物序列为5’-TGTGGGCATCAATGGATTTGG-3’，反向引物序列为5’-ACACCATGTATTCCGGGTCAAT-3’。采用2－∆∆Ct法进行半定量分析。
1.7 蛋白质印迹法分析细胞转染后，向每孔细胞中加入蛋白质裂解液提取总蛋白质，并经沸水煮10 min变性。蛋白质样品通过SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，用5%牛血清白蛋白溶液封闭2 h，用TBST洗PVDF膜3次后过夜孵育一抗（稀释比例均为1∶1 000），然后用TBST洗涤PVDF膜3次后室温孵育相应二抗（稀释比例均为1∶5 000）。于避光环境中进行ECL显影并拍照，利用ImageJ软件进行光密度分析，最终结果表示为目的蛋白质条带与内参条带的光密度比值。
1.8 CCK-8检测将转染后的细胞按照每孔1×104个的密度接种到96孔板中培养，在0、24、48、72 h时分别取样并加入CCK-8试剂，继续培养4 h，使用酶标仪测定波长450 nm处的光密度值。
1.9 划痕实验细胞常规培养至形成单层细胞，用灭菌的100 μL黄色Tip枪头划一条直线，形成无细胞生长区域（即划痕），并记录划痕区面积。随后将细胞置于恒温培养箱中培养，分别在0、24 h时用PBS洗去划落的细胞，于倒置显微镜下观察并拍照。
1.10 Transwell实验将100 μL的Matrigel稀释液均匀涂于Transwell包被小室底部基底膜，往小室外加入含10% FBS的培养基900 μL，每个小室内接种细胞数约为1×105个，常规培养24 h。取出Transwell小室，用PBS洗涤，加入4%多聚甲醛溶液固定。然后用结晶紫染液染色，在光学显微镜下观察、拍照，每组随机选取5个视野计数细胞。
1.11 统计学处理采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料若呈正态分布以x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析；若呈偏态分布则以中位数表示，两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以例数和百分数表示，组间比较采用χ2检验。应用在线工具OncoLnc，采用ROC曲线分析TPT1在RCC诊断中的价值，采用Kaplan-Meier生存曲线分析TPT1在RCC预后预测中的价值。检验水准（α）为0.05。
2 结果 2.1 生物信息学分析差异表达基因分析结果表明，与正常肾脏组织相比，TPT1在RCC组织中表达上调（P＜0.000 1，log2(FC)为5 438.821，图 1）。京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示，TPT1在MAPK信号通路和神经活性配体-受体相互作用中显著富集。基因本体功能富集分析结果表明，TPT1在小分子分解代谢过程中显著富集。
|
图 1 微阵列数据集GSE15641中RCC与正常肾脏组织的差异表达基因分析 Fig 1 Differential expression gene analysis between RCC and normal kidney tissue from microarray dataset GSE15641 A: The volcano plot of differential expression gene analysis; B: The heatmap of differential expression gene analysis. RPL41/S23/L13A/S18/L23A/S15/S4X/S2: Ribosomal protein L41/S23/L13A/S18/L23A/S15/S4X/S2; TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; EEF1A1: Eukaryotic translation elongation factor 1 α 1; TMSB10: Thymosin β 10; UBC: Ubiquitin C; HLA-A/B/C: Human leukocyte antigen-A/B/C; VIM: Vimentin; GAPDH: Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase; G1: RCC tissue; G2: Normal kidney tissue. |
2.2 TPT1在RCC组织中的表达及其与RCC患者临床病理特征的关系
对南通大学附属医院的90例RCC患者组织样本的qPCR检测结果显示，与癌旁正常组织相比，RCC组织中TPT1 mRNA表达增高（P＜0.01，图 2A）。蛋白质印迹法检测结果显示，TPT1在RCC组织中的表达量为1.474±0.094，在癌旁正常组织中的表达量为0.910±0.088，差异有统计学意义（P＜0.01，图 2B）。根据TPT1蛋白表达平均值将RCC患者分为TPT1高表达（TPT1蛋白表达水平≥1.474，39例）与低表达（＜1.474，51例）组，采用χ2检验分析TPT1表达与RCC患者临床病理特征的关系，结果显示，TPT1表达水平与RCC患者年龄、性别、肿瘤分化程度无关，但TPT1表达水平低的RCC患者肿瘤大小及转移发生率均低于TPT1表达水平高的患者（P＝0.048、0.017）。见表 1。
|
图 2 TPT1在RCC组织中的表达情况 Fig 2 Expression of TPT1 in RCC tissue A: Quantitative polymerase chain reaction analysis of TPT1 mRNA expression in 90 pairs of RCC tissue and adjacent normal tissue (**P < 0.01. n＝90, median); B: Western blotting of TPT1 expression in RCC tissue and adjacent normal tissue. TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; RCC: Renal cell carcinoma; GAPDH: Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase. |
|
表 1 不同TPT1表达水平RCC患者的临床病理特征分析 Tab 1 Clinical and pathological characteristics of RCC patients with different TPT1 expression levels |
2.3 TPT1在RCC诊断及预后中的价值
对TCGA数据库中522例RCC患者的临床信息及TPT1表达情况进行ROC曲线分析，结果显示，TPT1对RCC具有较高的诊断价值（AUC＝0.856 9，95% CI 0.804 5~0.909 3，P＜0.001，图 3A）。采用Kaplan-Meier生存曲线分析TPT1在RCC中的预后价值，结果表明低TPT1表达组RCC患者的总生存期长于高TPT1表达组（P＝0.018 4，图 3B）。
|
图 3 TPT1在RCC诊断及预后评估中的价值 Fig 3 Value of TPT1 in diagnosis and prognosis evaluation of RCC A: Receiver operating characteristic curve of TPT1 in diagnosing RCC; B: Kaplan-Meier survival analysis of TPT1 in evaluating prognosis of RCC. TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; RCC: Renal cell carcinoma; AUC: Area under curve. |
2.4 TPT1在RCC细胞中表达上调
qPCR检测结果显示，与HEK293相比，RCC细胞株769-P、786-O、ACHN和Caki-1细胞中TPT1 mRNA的表达均上调（P＜0.05或P＜0.01），见图 4。
|
图 4 TPT1在正常人胚肾细胞HEK293和RCC细胞（769-P、786-O、ACHN和Caki-1）中的表达 Fig 4 Expression of TPT1 in normal embryonic kidney cell HEK293 and RCC cells (769-P, 786-O, ACHN, and Caki-1) Quantitative polymerase chain reaction analysis results. *P < 0.05, **P < 0.01. n＝3, x±s. TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; RCC: Renal cell carcinoma. |
2.5 TPT1 siRNA转染效率的验证
qPCR检测结果显示，空白对照组和siRNA NC组HEK293细胞中TPT1 mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）；与siRNA NC组相比，HEK293细胞转染TPT1 siRNA-1和TPT1 siRNA-2后TPT1 mRNA表达均下调（P＜0.05或P＜0.01，图 5A），说明TPT1 siRNA-1和TPT1 siRNA-2均转染成功。两者相比TPT1 siRNA-2对TPT1表达的干扰效果更好，因此选择TPT1 siRNA-2进行后续实验。与siRNA NC组相比，将TPT1 siRNA-2转染到786-O和Caki-1细胞后TPT1 mRNA表达量分别降低（64.89±6.14）%、（63.90±5.41）%，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。蛋白质印迹法检测结果显示，TPT1 siRNA-2和siRNA NC组786-O细胞中TPT1蛋白的表达量分别为0.835±0.038和1.032±0.004，Caki-1细胞中TPT1蛋白的表达量分别为1.190±0.040和1.461±0.031，差异均有统计学意义（均P＜0.01，图 5B）。
|
图 5 TPT1干扰效率验证结果 Fig 5 Verification results of TPT1 interference efficiency A: Expression of TPT1 mRNA in normal embryonic kidney cell HEK293 after transfection detected by quantitative polymerase chain reaction; B: Expression of TPT1 protein in renal cell carcinoma cells 786-O and Caki-1 after transfection detected by Western blotting. *P < 0.05, **P < 0.01. n＝3, x±s. TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; siRNA: Small interfering RNA; NC: Negative control. |
2.6 TPT1对RCC细胞增殖的影响
CCK-8实验结果显示，与siRNA NC组相比，在TPT1 siRNA-2转染48 h和72 h后786-O和Caki-1细胞的增殖活力均降低（均P＜0.01，图 6），表明抑制TPT1表达能降低RCC细胞的增殖能力。
|
图 6 CCK-8法分析TPT1对RCC细胞786-O（A）和Caki-1（B）增殖活力的影响 Fig 6 Effects of TPT1 on proliferation of RCC cells 786-O (A) and Caki-1 (B) detected by CCK-8 assay **P < 0.01 vs siRNA NC group at the same time point. n＝3, x±s. CCK-8: Cell counting kit 8; TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; RCC: Renal cell carcinoma; siRNA: Small interfering RNA; NC: Negative control. |
2.7 TPT1对RCC细胞迁移的影响
划痕实验结果显示，siRNA NC组786-O细胞在24 h后划痕面积缩小到原来的（26.52±1.98）%，TPT1 siRNA-2组划痕面积缩小到原来的（55.41±0.29）%；siRNA NC组Caki-1细胞在24 h后划痕面积缩小到原来的（56.72±5.28）%，TPT1 siRNA-2组划痕面积缩小到原来的（72.81±0.39）%。与siRNA NC组相比，转染TPT1 siRNA-2后786-O及Caki-1细胞的迁移能力均降低（P均＜0.01）。见图 7。
|
图 7 划痕实验验证抑制TPT1表达后RCC细胞786-O（A）及Caki-1（B）迁移能力的变化（200×） Fig 7 Migration ability of RCC cells 786-O (A) and Caki-1 (B) after inhibiting TPT1 detected by scratch test (200×) TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; RCC: Renal cell carcinoma; siRNA: Small interfering RNA; NC: Negative control. |
2.8 TPT1对RCC细胞侵袭的影响
Transwell实验结果显示，TPT1 siRNA-2组786-O细胞的侵袭细胞数为（114±5）个，少于siRNA NC组的（417±4）个（P＜0.01）；TPT1 siRNA-2组Caki-1细胞的侵袭细胞数为（99±4）个，少于siRNA NC组的（412±3）个（P＜0.01），表明转染TPT1 siRNA-2后786-O及Caki-1细胞的侵袭能力均降低。见图 8。
|
图 8 Transwell实验验证TPT1对RCC细胞786-O及Caki-1侵袭能力的影响（200×） Fig 8 Effects of TPT1 on migration of RCC cells 786-O and Caki-1 detected by Transwell assay (200×) TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; RCC: Renal cell carcinoma; siRNA: Small interfering RNA; NC: Negative control. |
2.9 TPT1对RCC细胞中凋亡相关蛋白表达的影响
蛋白质印迹法检测结果显示，siRNA NC组786-O细胞Bcl-2、Bax、MMP9的表达量分别为0.998±0.002、0.402±0.019和1.339±0.054，TPT1 siRNA-2组分别为0.923±0.028、0.678±0.016和0.795±0.015；siRNA NC组Caki-1细胞Bcl-2、Bax、MMP9的表达量分别为1.230±0.044、0.288±0.014和0.842±0.022，TPT1 siRNA-2组分别为0.952±0.017、1.043±0.006和0.663±0.026。与siRNA NC组相比，转染TPT1 siRNA-2后786-O及Caki-1细胞中Bcl-2、MMP9蛋白表达均降低，而Bax蛋白表达均增加（P＜0.05或P＜0.01），说明抑制TPT1表达能增强RCC细胞的凋亡能力。见图 9。
|
图 9 蛋白质印迹法检测抑制TPT1表达后RCC细胞786-O和Caki-1中的Bcl-2、Bax、MMP9蛋白表达情况 Fig 9 Expression of Bcl-2, Bax, and MMP9 in RCC cells 786-O and Caki-1 after inhibiting TPT1 detected by Western blotting TPT1: Translationally-controlled tumor protein 1; RCC: Renal cell carcinoma; Bcl-2: B-cell lymphoma gene 2; Bax: Bcl-2associated X protein; MMP9: Matrix metalloproteinase-9; GAPDH: Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase; siRNA: Small interfering RNA; NC: Negative control. |
3 讨论
RCC是全世界的重要公共卫生问题之一[14]。近年来，TPT1的临床价值得到了越来越多的关注，在一些肿瘤中TPT1过表达被认为是一个潜在预后因素[15-16]，但人们对其在RCC进展中的作用仍然缺乏认识。
RCC的病因包括遗传改变、染色体不稳定性及生长因子通路激活等[1]。为了明确TPT1在RCC中的病理作用，本研究评估了TPT1在RCC组织和细胞中的表达情况。本研究结果显示在RCC组织中TPT1表达上调，TPT1表达水平低的RCC患者总生存期比TPT1表达水平高的RCC患者长，而且肿瘤大小和转移发生率均低于TPT1表达水平高的患者，说明TPT1可能在RCC中发挥促肿瘤作用。
本研究结果与以往在多种肿瘤中的研究结果一致，即TPT1表现为促肿瘤基因，如Sun等[17]报道TPT1在结直肠癌中能够促进肿瘤细胞增殖和细胞分裂，Zhu等[18]研究报道TPT1表达增强与宫颈癌进展相关。本研究结果显示，TPT1在RCC组织和细胞中表达上调，干扰TPT1表达可抑制RCC细胞的体外增殖、迁移和侵袭，并增强其凋亡，表明TPT1可能是RCC潜在的治疗靶点。
| [1] |
POWLES T, ALBIGES L, BEX A, et al. Renal cell carcinoma: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2024, 35(8): 692-706. DOI:10.1016/j.annonc.2024.05.537 |
| [2] |
WANG Y, ZHANG X, WANG S, et al. Predicting first-line VEGFR-TKI resistance and survival in metastatic clear cell renal cell carcinoma using a clinical-radiomic nomogram[J]. Cancer Imaging, 2024, 24(1): 151. DOI:10.1186/s40644-024-00792-7 |
| [3] |
JONASCH E, WALKER C L, RATHMELL W K. Clear cell renal cell carcinoma ontogeny and mechanisms of lethality[J]. Nat Rev Nephrol, 2021, 17(4): 245-261. DOI:10.1038/s41581-020-00359-2 |
| [4] |
TSIMAFEYEU I. Management of non-clear cell renal cell carcinoma: current approaches[J]. Urol Oncol, 2017, 35(1): 5-13. DOI:10.1016/j.urolonc.2016.07.011 |
| [5] |
WANG J, ZOU Y, DU B, et al. SNP-mediated lncRNA-ENTPD3-AS1 upregulation suppresses renal cell carcinoma via miR-155/HIF-1α signaling[J]. Cell Death Dis, 2021, 12(7): 672. DOI:10.1038/s41419-021-03958-4 |
| [6] |
HAN B, ZHENG R, ZENG H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. J Natl Cancer Cent, 2024, 4(1): 47-53. DOI:10.1016/j.jncc.2024.01.006 |
| [7] |
ROSSI E, BERSANELLI M, GELIBTER A J, et al. Combination therapy in renal cell carcinoma: the best choice for every patient?[J]. Curr Oncol Rep, 2021, 23(12): 147. DOI:10.1007/s11912-021-01140-9 |
| [8] |
PAL S K, FIGLIN R A. Targeted therapies for renal cell carcinoma: understanding their impact on survival[J]. Target Oncol, 2010, 5(2): 131-138. DOI:10.1007/s11523-010-0145-6 |
| [9] |
LI R, ZHU H, YANG D, et al. Long noncoding RNA lncBRM promotes proliferation and invasion of colorectal cancer by sponging miR-204-3p and upregulating TPT1[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2019, 508(4): 1259-1263. DOI:10.1016/j.bbrc.2018.12.053 |
| [10] |
WANG N, YANG Y, JIA G Z, et al. Long non-coding RNA Down syndrome cell adhesion molecule-anti-sense 1 promotes gastric carcinoma cell proliferation and migration by regulating the miR-204/TPT1 axis[J]. Hum Exp Toxicol, 2021, 40(12_suppl): S187-S195. DOI:10.1177/09603271211036037 |
| [11] |
ZHANG L, WANG Q, WANG F, et al. LncRNA LINC01446 promotes glioblastoma progression by modulating miR-489-3p/TPT1 axis[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(3): 1484-1490. DOI:10.1016/j.bbrc.2018.07.067 |
| [12] |
ZHANG J, GAO S, ZHANG Y, et al. MiR-216a-5p inhibits tumorigenesis in pancreatic cancer by targeting TPT1/mTORC1 and is mediated by LINC01133[J]. Int J Biol Sci, 2020, 16(14): 2612-2627. DOI:10.7150/ijbs.46822 |
| [13] |
WU W, GAO H, LI X, et al. LncRNA TPT1-AS1 promotes tumorigenesis and metastasis in epithelial ovarian cancer by inducing TPT1 expression[J]. Cancer Sci, 2019, 110(5): 1587-1598. DOI:10.1111/cas.14009 |
| [14] |
WOLF M M, KIMRYN RATHMELL W, BECKERMANN K E. Modeling clear cell renal cell carcinoma and therapeutic implications[J]. Oncogene, 2020, 39(17): 3413-3426. DOI:10.1038/s41388-020-1234-3 |
| [15] |
JIAN M, DU Q, ZHU D, et al. Tumor suppressor miR-145-5p sensitizes prolactinoma to bromocriptine by downregulating TPT1[J]. J Endocrinol Invest, 2019, 42(6): 639-652. DOI:10.1007/s40618-018-0963-4 |
| [16] |
WANG W, YANG F, ZHANG L, et al. LncRNA profile study reveals four-lncRNA signature associated with the prognosis of patients with anaplastic gliomas[J]. Oncotarget, 2016, 7(47): 77225-77236. DOI:10.18632/oncotarget.12624 |
| [17] |
SUN Y, WANG Y, YANG H, et al. MiR-455-3p functions as a tumor suppressor in colorectal cancer and inhibits cell proliferation by targeting TPT1[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2018, 11(5): 2522-2529. |
| [18] |
ZHU X, REN J, XU D, et al. Upregulation of translationally controlled tumor protein is associated with cervical cancer progression[J]. Front Mol Biosci, 2021, 8: 686718. DOI:10.3389/fmolb.2021.686718 |