胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势，对公共健康构成了严重威胁。根据2022年全球癌症统计报告，胰腺癌的死亡人数和死亡率在全球范围内都处于较高水平，中国的胰腺癌死亡情况也较为严峻，死亡人数和死亡率均位居全球较高行列^[1]。本研究基于GLOBOCAN 2022数据库的癌症数据，结合衡量国家在人类发展三个维度（健康、知识和生活水平）上的平均成就指标，即人类发展指数（human development index，HDI），探讨了全球及中国胰腺癌的发病、死亡情况和性别、年龄特点，进一步分析了不同HDI国家和地区胰腺癌的流行特征，旨在为胰腺癌的防治提供流行病学数据基础。

本研究资料来源于GLOBOCAN 2022数据库，可从全球癌症观察站（https://gco.iarc.who.int）在线获取，该网站的功能包括按癌症类型、性别和年龄对全球和国家层面的GLOBOCAN数据进行制表和图形可视化，涵盖了185个国家和地区36种癌症的数据（包括胰腺癌），这些数据包括发病人数、粗发病率、粗死亡率、标化发病率（standardized incidence rate，SIR）和标化死亡率（standardized mortality rate，SMR）。其中，SIR和SMR基于1966年Segi世界标准人口年龄的每100 000人年的年龄标准化构成进行标化。根据联合国开发计划署公布的《2022年人类发展报告》中的175个国家和地区的HDI排名（https://population.un.org/wpp/），HDI分为极高（0.800~1）、高（0.700~0.799）、中等（0.550~0.699）和低（0~0.549）4个层级。中国的HDI在2022年上升到0.788，属于HDI高水平国家。

本研究所用数据以癌种和国家及地区为标准下载，按照发病人数、粗发病率、SIR、粗死亡率、SMR、性别、年龄进行分类汇总。分析HDI与GLOBOCAN 2022胰腺癌数据关联时，剔除了缺失数值的国家和地区，最终纳入175个国家和地区的数据。国家和地区按HDI划分为极高、高、中等和低4类，人群按年龄被划分为18个年龄组（0~4、5~9、10~14、15~19、20~24、25~29、30~34、35~39、40~44、45~49、50~54、55~59、60~64、65~69、70~74、75~79、80~84和≥85岁）。记死亡人数/同期发病人数比值为死亡发病比（mortality-to-incidence ratio，M/I）。数据处理工具为Office 2016软件，统计学分析和绘图工具为R 4.1.3软件。采用Pearson相关分析探讨HDI与胰腺癌SIR、SMR、M/I之间的相关性，检验水准（α）为0.05（双侧）。

2022年全球胰腺癌总发病人数为51.10万，在各癌种中位列第12位；SIR为4.7/10万，位列第15位。全球胰腺癌总死亡人数为46.74万，在各癌种中位列第6位；SMR为4.2/10万，位列第9位。中国胰腺癌总发病人数为11.87万，在中国各癌种中位列第10位，占全球胰腺癌总发病人数的23.22%，占中国总癌种发病人数的2.46%，粗发病率（8.4/10万）和SIR（4.4/10万）分别位列中国各癌种的第12位和第13位。中国胰腺癌总死亡人数为10.63万，在中国各癌种中位列第6位，占全球胰腺癌总死亡人数的22.74%，占中国总癌种死亡人数的4.13%，粗死亡率（7.5/10万）和SMR（3.9/10万）均位列中国各癌种第8位。见表 1、2。

表 1 (Tab 1)

表 1 2022年全球和中国总癌种及胰腺癌发病情况 Tab 1 Incidence of all cancers and pancreatic cancer in the world and China in 2022 Gender Global China Proportion of pancreatic cancer in China in the world/% Number of all cancer cases Number of pancreatic cancer cases Proportion/% Number of all cancer cases Number of pancreatic cancer cases Proportion/ % Total 19 976 499 510 992 2.56 4 824 703 118 672 2.46 23.22 Male 10 311 610 269 709 2.62 2 533 906 67 123 2.65 24.89 Female 9 664 889 241 283 2.50 2 290 797 51 549 2.25 21.36

表 1 2022年全球和中国总癌种及胰腺癌发病情况 Tab 1 Incidence of all cancers and pancreatic cancer in the world and China in 2022

具体到男性和女性群体的比较，全球及中国男性的胰腺癌发病人数（26.97万vs 24.13万、6.71万vs 5.15万）、死亡人数（24.76万vs 21.98万、6.11万vs 4.52万）、粗发病率（6.8/10万vs 6.2/10万、9.3/10万vs 7.5/10万）、粗死亡率（6.2/10万vs 5.6/10万、8.5/10万vs 6.6/10万）、SIR（5.5/10万vs4.0/10万、5.3/10万vs 3.6/10万）和SMR（5.0/10万vs 3.5/10万、4.7/10万vs 3.1/10万）均高于女性。此外，中国男性胰腺癌发病人数和死亡人数占全球男性胰腺癌发病人数和死亡人数的比例均高于女性，而中国女性胰腺癌死亡人数占中国女性总癌种死亡人数的比例却高于男性。见表 1、2。

表 2 (Tab 2)

表 2 2022年全球和中国总癌种及胰腺癌死亡情况 Tab 2 Mortality of all cancers and pancreatic cancer in the world and China in 2022 Gender Global China Proportion of pancreatic cancer in China in the world/% Number of all cancer deaths Number of pancreatic cancer deaths Proportion/% Number of all cancer deaths Number of pancreatic cancer deaths Proportion/ % Total 9 743 832 467 409 4.80 2 574 176 106 295 4.13 22.74 Male 5 430 284 247 589 4.56 1 629 288 61 071 3.75 24.67 Female 4 313 548 219 820 5.10 944 888 45 224 4.79 20.57

表 2 2022年全球和中国总癌种及胰腺癌死亡情况 Tab 2 Mortality of all cancers and pancreatic cancer in the world and China in 2022

2022年全球不同HDI分类的国家和地区胰腺癌SIR和SMR存在显著差异（表 3）。具体而言，HDI极高、高、中等、低水平国家和地区的胰腺癌SIR分别为7.9/10万、4.1/10万、1.5/10万、1.4/10万。HDI极高水平国家和地区的胰腺癌SIR高于中国的SIR（7.9/10万vs 4.4/10万），也高于HDI高水平国家和地区；在HDI极高、高、中等、低水平国家和地区，胰腺癌的SMR分别为6.9/10万、3.7/10万、1.4/10万、1.3/10万；4个HDI类别的国家和地区M/I相对稳定。对这175个国家和地区的HDI与SIR、SMR、M/I进行相关性分析，结果显示，SIR和SMR均与HDI呈正相关（r＝0.77、0.77，均P＜0.001），而M/I与HDI呈负相关（r＝－0.43，P＜0.001，图 1）。

表 3 (Tab 3)

表 3 2022年全球、中国及不同HDI国家和地区的胰腺癌发病和死亡情况 Tab 3 Incidence and mortality of pancreatic cancer globally, in China, and in different HDI countries and regions in 2022 Classification Number of incident cases/(×104) Crude incidence rate/(×10－5) SIR/(×10－5) Number of deaths/(×104) Crude mortality/(×10－5) SMR/(×10－5) M/I Very high HDI   Total 29.37 17.9 7.9 26.78 16.3 6.9 0.87   Male 14.87 18.3 9.3 13.55 16.7 8.2 0.88   Female 14.50 17.5 6.6 13.23 15.9 5.7 0.86 High HDI   Total 17.71 6.4 4.1 16.16 5.9 3.7 0.90   Male 9.81 7.1 4.9 9.05 6.5 4.5 0.92   Female 7.90 5.8 3.4 7.11 5.2 3.0 0.88 Medium HDI   Total 3.08 1.4 1.5 2.91 1.3 1.4 0.93   Male 1.78 1.5 1.7 1.67 1.4 1.6 0.94   Female 1.30 1.2 1.2 1.24 1.1 1.1 0.92 Low HDI   Total 0.91 0.8 1.4 0.85 0.7 1.3 0.93   Male 0.50 0.8 1.6 0.46 0.8 1.5 0.94   Female 0.41 0.7 1.2 0.39 0.7 1.1 0.92 Global   Total 51.10 6.5 4.7 46.74 5.9 4.2 0.89   Male 26.97 6.8 5.5 24.76 6.2 5.0 0.91   Female 24.13 6.2 4.0 21.98 5.6 3.5 0.88 China   Total 11.87 8.4 4.4 10.63 7.5 3.9 0.89   Male 6.71 9.3 5.3 6.11 8.5 4.7 0.89   Female 5.15 7.5 3.6 4.52 6.6 3.1 0.86 Very high, high, medium, and low HDI mean the HDI being 0.800-1, 0.700-0.799, 0.550-0.699, and 0-0.549, respectively. HDI: Human development index; SIR: Standardized incidence rate; SMR: Standardized mortality rate; M/I: Mortality-to-incidence ratio.

表 3 2022年全球、中国及不同HDI国家和地区的胰腺癌发病和死亡情况 Tab 3 Incidence and mortality of pancreatic cancer globally, in China, and in different HDI countries and regions in 2022

图 1 175个国家和地区HDI与胰腺癌SIR、SMR和M/I的Pearson相关分析 Fig 1 Pearson correlation analysis of HDI with SIR, SMR, and M/I of pancreatic cancer in 175 countries and regions HDI: Human development index; SIR: Standardized incidence rate; SMR: Standardized mortality rate; M/I: Mortality-to-incidence ratio.

在性别方面，HDI极高水平国家和地区男性、女性的胰腺癌SMR（分别为8.2/10万、5.7/10万）分别高于中国男性、女性的胰腺癌SMR（分别为4.7/10万、3.1/10万）。中国男性、女性胰腺癌的各项数据都处于相对较高的水平。见表 3、图 2。

图 2 不同HDI水平国家和地区总人口、男性、女性的胰腺癌SIR和SMR情况 Fig 2 SIR and SMR of pancreatic cancer for total population, males, and females in countries and regions with different HDI levels Very high, high, medium, and low HDI mean the HDI being 0.800-1, 0.700-0.799, 0.550-0.699, and 0-0.549, respectively. HDI: Human development index; SIR: Standardized incidence rate; SMR: Standardized mortality rate.

全球胰腺癌的发病和死亡人数与年龄呈正相关，即随年龄增长呈上升趋势（图 3A）。发病人数在35岁之前较少（约4 000例）；在45岁之后发病人数增长幅度较大，并在70~74岁达到峰值；75岁之后，发病人数开始下降，但仍维持在较高水平。40岁之前SIR的增长较为平稳，45岁后迅速上升（图 3B）。

图 3 不同年龄组人群的胰腺癌发病与死亡情况 Fig 3 Age-specific incidence and mortality of pancreatic cancer A: Age-specific incidents and deaths of pancreatic cancer in whole population globally and in China; B: Age-specific SIR and SMR in whole population, males, and females globally and in China; C: Age-specific SIR and SMR in countries and regions with different HDI levels. Very high, high, medium, and low HDI mean the HDI being 0.800-1, 0.700-0.799, 0.550-0.699, and 0-0.549, respectively. HDI: Human development index; SIR: Standardized incidence rate; SMR: Standardized mortality rate.

中国的胰腺癌发病人数与死亡人数亦随年龄的增长逐步上升，SIR与SMR呈现相似的增长趋势，特别是在45~49岁及之后，这些指标的增长速度显著加快。在65岁之前的各年龄段中，中国的胰腺癌SIR与全球SIR保持相当水平；然而自65岁起，全球胰腺癌SIR明显高于中国，显示出更高的发病率趋势。中国的胰腺癌SMR在40岁后表现出较大的增长幅度，且全球总人口及各性别胰腺癌SMR均高于中国。见图 3A、3B。

在45岁之后，HDI极高、高水平国家和地区的胰腺癌SIR和SMR相较于HDI中等、低水平国家和地区均表现出较大的上升幅度和增长趋势（图 3C）。

胰腺癌由于高死亡率和低生存率一直是全球公共卫生领域关注的重点^[2-4]。据估计，2022年全球新增胰腺癌病例约51.10万例，仍是全球沉重的疾病负担。由于胰腺癌通常诊断较晚，预后较差，因此该病的诊治尤具挑战性^[5-6]。在中国，胰腺癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一。2022年，中国胰腺癌的SIR为4.4/10万，低于全球SIR（4.7/10万）；同样，胰腺癌SMR（3.9/10万）也低于全球SMR（4.2/10万）^[7]。但在过去几年，中国这两项数据均呈上升趋势^[8-9]；2022年的统计数据也显示胰腺癌的新增病例和死亡人数都在持续上升，且与全球胰腺癌发病率上升趋势一致^[10]。这一趋势与全球人口老龄化、生活方式变化及遗传因素有密切联系。关于胰腺癌危险因素的研究发现，年龄、吸烟、肥胖、糖尿病和高酒精摄入量是胰腺癌发病率上升的主要因素^[11-16]。

同时，流行病学证据表明，胰腺癌家族史是胰腺癌发病的危险因素之一。家族性胰腺癌占胰腺癌诊断总数的5%~10%，患者间呈现不同的病理学和分子生物学特征^[17]。吸烟史、糖尿病史等可导致家族性胰腺癌发病年龄显著提前^[17]。靶向测序结果表明，胰腺癌与乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）2、毛细血管扩张性共济失调突变基因（ataxia telangiectasia mutated，ATM）和BRCA1的致病性变异显著相关^[18]。此外，暴露于某些化学致癌物的职业环境^[19]、感染幽门螺杆菌或乙型肝炎病毒^[20]也与胰腺癌发病相关。上述结果还需更高级别循证医学证据证实，但仍说明胰腺癌的发生是遗传因素、生活习惯和外界环境共同作用的结果，尽管胰腺癌的早期筛查在普通人群中并不被推荐，《中国胰腺癌综合诊治指南（2020版）》^[21]建议对于有高风险遗传突变的个体，采用超声内镜和MRI等方法进行筛查可能有助于早期发现。此外，基于血液的检测技术和新兴的影像组学方法也在胰腺癌早筛中展现出潜力^[1]。这些结果均强调应实施有效的预防策略、开展针对性的筛查程序及开发新的早期检测技术，以应对全球胰腺癌负担。

胰腺癌全球分布不均，高收入国家的发病率和死亡率普遍较高，这可能与高收入国家普遍存在的不健康生活方式（如高脂饮食、吸烟和饮酒）、较高的肥胖率和较少的体力活动有关^[22]。一项聚焦于早发性胰腺癌负担和趋势的横断面研究也提出了相似的结论，该研究发现，早发性胰腺癌在全球范围内的分布呈现出显著的地区差异，其中东亚地区报告的病例数最多，可能与其庞大的人口和较广泛的疾病筛查有关，而SIR表现为东欧地区最高、非洲部分地区最低，危险因素如吸烟、高BMI和高空腹血糖对早发性胰腺癌的影响在各地区也有所不同^[23]。与此同时，不同地区胰腺癌死亡率的差异也可能与不同地区胰腺外科医师在新辅助化疗的偏好和持续时间、放疗的应用及手术探查适应证等方面存在的明显分歧有关，如关于新辅助化疗的使用，美洲地区的医师更频繁地推荐该疗法，而欧洲和亚洲的医师则相对保守^[24]。一项多种族队列研究的结论从另一个角度揭示了不同种族群体间胰腺癌发病率的显著差异，该研究发现，尽管吸烟、肥胖和红肉摄入是整个队列中胰腺癌的重要危险因素，但它们对不同种族群体的影响程度不同，例如，吸烟对日裔美国人和非洲裔美国人的胰腺癌风险影响更大，而红肉摄入在非洲裔美国人中的影响更为显著^[25]，这进一步提示胰腺癌的种族差异是一个复杂的多因素问题，涉及遗传、环境和生活方式的交互作用。未来的研究需要采用多学科方法，结合遗传学、流行病学和行为科学，以更全面地阐明这些差异，并为不同种族群体开发有效的胰腺癌预防和干预策略。

本研究结果显示胰腺癌的发病率和死亡率随年龄增长而显著上升，特别是在45岁之后。一项中国的回顾性队列研究结果表明，老年组胰腺癌患者（≥70岁）相较于年轻组患者（＜70岁）有更差的营养状态及更差的整体生存率^[26]。本研究结果还提示男性的胰腺癌发病率和死亡率均高于女性，这一现象可能与不同性别在生理、遗传和环境因素上的不同有关。一项基于荷兰癌症登记处（Netherlands Cancer Registry）数据的全国性队列研究同样揭示了性别、年龄与治疗分配及总生存期之间存在显著关联，年轻女性（≤55岁）接受系统治疗的概率高于同龄男性；此外，女性患者整体上拥有比男性患者更长的生存期，这一特点在各个年龄段均有所体现^[27]。一项美国胰腺癌发病率趋势研究特别关注了年龄、种族对不同性别之间胰腺癌发病率差异的影响，结果显示在年轻成人（＜55岁）中，所有种族和民族的女性胰腺癌发病率的增长速度比同龄男性更快，西班牙裔女性的胰腺癌发病率增长速度超过了黑人和白人女性；而在55岁及以上的成人中，不同性别之间胰腺癌发病率的差异较小，且没有观察到明显的性别差异趋势^[28]。进一步探究导致胰腺癌发病率和死亡率性别差异的机制，相关研究发现一些基因如胶质瘤相关原癌基因同源物2（glioma-associated oncogene homolog 2，GLI2）和单胚基因2（single-minded 2，SIM2）可能通过与雄激素受体相互作用，在胰腺癌的发展中起到关键作用，这些基因不仅增加了人们对胰腺癌性别差异的理解，也为研发新的治疗策略提供了可能靶点^[29]。

在本研究中，HDI与胰腺癌的发病率和死亡率呈正相关，这可能反映了社会经济发展水平较高的国家拥有更好的医疗资源和癌症筛查技术，胰腺癌的诊断率较高。然而，HDI较高也可能导致了更高的死亡率，因为在社会经济发展水平较高的国家居民可能更易接触到致癌因素。一项全球性评估研究证实了这一猜想，该研究利用全球癌症观察站（Global Cancer Observatory）和全球卫生观察站（Global Health Observatory）数据库回顾了当前胃肠道癌症的发病率、患病率和死亡率，揭示了不健康生活方式如饮酒、吸烟、肥胖、缺乏运动和高胆固醇水平与胃肠道肿瘤的高患病率显著相关，这些因素与所谓的西方生活方式有关，反映了在高HDI国家和地区胃肠道肿瘤风险因素的普遍性^[30]。另有一项全球性生态学研究将这一现象归为一种“不平等”，高HDI国家和地区通常拥有更多的医疗资源和更先进的医疗技术，胰腺癌的检出率和记录的发病率也较高^[31]，这提示在全球范围内需要更加公平地分配医疗资源，改善低HDI国家的健康服务，加强癌症预防和控制措施，以提高不同国家和人群的健康水平。

鉴于胰腺癌的高死亡率和低早期诊断率，加强公共卫生教育、提高胰腺癌的早期识别率和治疗效果至关重要，还应鼓励健康的生活方式，减少肥胖和吸烟等危险因素暴露。与此同时，跨学科的研究合作对于理解胰腺癌的复杂性至关重要，未来的研究应更加关注胰腺癌的分子机制和寻找早期生物标志物，以促进早期诊断和个体化治疗。