第二军医大学学报  2021, Vol. 42 Issue (8): 851-857   PDF    
引用本文
陈蕊, 赵颖, 安晶, 马翠, 宋鸿儒, 张玉妥. 张家口地区18岁以下变应性鼻炎患者变应原检测结果分析[J]. 第二军医大学学报, 2021, 42(8): 851-857  
CHEN Rui, ZHAO Ying, AN Jing, MA Cui, SONG Hong-ru, ZHANG Yu-tuo. Allergen analysis in patients with allergic rhinitis under 18 years old in Zhangjiakou area[J]. Academic Journal of Second Military Medical University, 2021, 42(8): 851-857 (in Chinese with English abstract)  
张家口地区18岁以下变应性鼻炎患者变应原检测结果分析
陈蕊, 赵颖, 安晶, 马翠, 宋鸿儒, 张玉妥     
河北北方学院病原生物学与免疫研究所, 张家口 075000
收稿日期: 2021-04-22    接受日期: 2021-05-27
基金项目: 河北北方学院科技研究重点项目（YB2018015），河北省研究生创新资助项目（CXZZSS2021129）.
作者简介: 陈蕊, 硕士生.E-mail: 2821554633@qq.com.
通信作者(Corresponding author): 张玉妥.Tel: 0313-4029309, E-mail: yvtuozhang@163.com.
摘要: 目的 分析张家口地区18岁以下变应性鼻炎（AR）患者的变应原检测结果，了解本地区AR患者食入性、吸入性变应原的分布情况。方法 选择2019年4月至2020年11月就诊于河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉-头颈外科454例18岁以下有AR临床表现的患者作为研究对象，通过酶联免疫捕获法对患者血清进行15种变应原特异性IgE抗体检测，分析变应原在不同年龄段、性别、就诊月份的差异。结果 454例患者中，438例（96.48%）至少有1种变应原阳性，吸入性变应原阳性率为71.59%（325/454），其中艾蒿的阳性率最高（52.20%，237/454），其次为普通豚草（28.85%，131/454）、屋尘（28.85%，131/454）；食入性变应原阳性率为67.18%（305/454），其中以鸡蛋和牛奶的阳性率较高[分别为55.51%（252/454）、34.14%（155/454）]。变应原总阳性率、吸入性变应原总阳性率、食入性变应原总阳性率在1~6岁组、7~14岁组和15~17岁组之间差异有统计学意义（P < 0.01）。两两比较显示，1~6岁组吸入性变应原阳性率低于7~14岁组（χ2=18.897，P < 0.001），15~17岁组与1~6岁组、7~14岁组的差异均无统计学意义（χ2=3.959，P=0.047；χ2=0.818，P=0.366）；食入性变应原阳性率1~6岁组高于7~14岁组及15~17岁组，且7~14岁组高于15~17岁组，差异均有统计学意义（P均 < 0.001）。进一步比较分析发现，艾蒿、普通豚草、猫上皮、柳树、粉尘螨、屋尘螨、屋尘、鸡蛋、牛奶的阳性率在3个年龄组间差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。男性AR患者艾蒿、普通豚草、猫上皮、交链孢霉变应原的阳性率均高于女性（P均 < 0.05）。AR患者主要以单一变应原致敏为主（29.45%，129/438），变应原阳性个数与患者的性别无关。AR患者就诊人数于8月份达到高峰（37.22%，169/454）。结论 张家口地区18岁以下AR患者的主要吸入性变应原为艾蒿、普通豚草、屋尘，食入性变应原为鸡蛋、牛奶。随着患者年龄的增长食入性变应原阳性率逐渐降低。AR患者以单一变应原为主，就诊人数于8月份达到高峰。
关键词: 变应性鼻炎    张家口    未成年人    食入性变应原    吸入性变应原    
Allergen analysis in patients with allergic rhinitis under 18 years old in Zhangjiakou area
CHEN Rui, ZHAO Ying, AN Jing, MA Cui, SONG Hong-ru, ZHANG Yu-tuo     
Institute of Pathogen Biology and Immunology, Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Hebei, China
Supported by Key Project of Science and Technology Research of Hebei North University (YB2018015) and Postgraduate Innovation Project of Hebei Province (CXZZSS2021129).
Abstract: Objective To analyze the allergen detection results in patients with allergic rhinitis under 18 years old in Zhangjiakou area, and to understand the distribution of food and inhalant allergens in patients with allergic rhinitis in this area. Methods Totally 454 patients with clinical manifestations of allergic rhinitis under 18 years old who visited the Department of Otolaryngology, Head and Neck Surgery of the First Affiliated Hospital of Hebei North University from Apr. 2019 to Nov. 2020 were selected. The sera of patients were detected for 15 types of allergens to specific immunoglobulin E (sIgE) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and the differences of allergens in different ages, genders and months of treatment were analyzed. Results Of the 454 patients, 438 were positive for at least 1 allergen (the positive rate was 96.48%), and the positive rate of inhalant allergens was 71.59% (325/454). The most prevalent inhalant allergen was mugwort (52.20%, 237/454), followed by common ragweed (28.85%, 131/454) and house dust (28.85%, 131/454). The positive rate of food allergens was 67.18% (305/454), the most universal food allergens were egg (55.51%, 252/454) and milk (34.14%, 155/454). There were significant differences in the total positive rates of allergens, inhalant allergens and food allergens among the 1-6 years old group, 7-14 years old group and 15-17 years old group (P < 0.01). The positive rate of inhalant allergens in 1-6 year old group was lower than that in 7-14 year old group (χ2=18.897, P < 0.001), but there were no significant differences between 15-17 year old group and 1-6 year old group or 7-14 year old group (χ2=3.959, P=0.047; χ2=0.818, P=0.366); the positive rate of food allergens in 1-6 year old group was higher than that in 7-14 year old group and 15-17 year old group, and the positive rate in 7-14 year old group was significantly higher than that in 15-17 year old group (all P < 0.001). Further comparative analysis showed significant differences in the positive rates of mugwort, common ragweed, cat epithelium, willow, house dust, house dust mite, dust mite, egg and milk among the 3 age groups (all P < 0.05). The positive rates of allergens in mugwort, common ragweed, cat epithelium and Streptomyces alternaria in male AR patients were higher than those in female AR patients (all P < 0.05). AR patients were mainly sensitized by single allergen (29.45%, 129/438), and the number of positive allergens was not related to the gender. The visit number of AR patients peaked in August (37.22%, 169/454). Conclusion The main inhalant allergens of AR patients under 18 years old in Zhangjiakou area are mugwort, common ragweed and house dust, and the food allergens are eggs and milk. With the increase of patients' age, the positive rates of food allergens decrease. The patients are mainly sensitized by single allergen and the visit number of AR peaks in August.
Key words: allergic rhinitis    Zhangjiakou    minors    food allergens    inhalant allergens    

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是常见的过敏性疾病，指易感人群暴露于过敏原（如花粉、霉菌和尘螨）时，由IgE介导、多种细胞因子和免疫活性细胞参与完成的以打喷嚏、流鼻涕、鼻塞和鼻痒为主要特征的鼻黏膜免疫炎性疾病[1]。韩德民等[2]研究发现，我国AR的自报患病率高达8.0%~21.4%。AR严重影响患者的生活质量和生活状态，且近几年呈上升趋势[3]。我国地域辽阔，人口基数大，不同地区的环境、气候及经济发展均存在一定差异，使得各地区的变应原有所不同，因此准确识别张家口地区变应原的种类对当地儿童变应性鼻炎的预防、诊断及治疗有指导意义。国外的一项研究也指出，多数患者在20岁之前出现AR症状，其中近一半的患者会在6岁之前出现症状[4]。本文采用酶联免疫捕获法对张家口地区18岁以下AR患者血清中吸入性、食入性变应原进行分析，了解该地区常见的变应原及其分布规律，为该地区儿童变应原的预防及治理提供临床指导。

1 资料和方法 1.1 一般资料

研究对象为2019年4月至2020年11月于河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉-头颈外科就诊的具有AR临床表现者，共计454例，男249例，女205例；年龄为1~17岁（按照周岁计算）。所有的受试者在抽血前3周内均未使用过抗组胺类药物，未接受过糖皮质激素治疗，且均为张家口地区居民，外来人口居住时间＞4年。

1.2 实验方法

采用江苏浩欧博生物医药股份有限公司特异性免疫球蛋白E（specific immunoglobulin E，sIgE）检测试剂盒，通过酶联免疫捕获法对受试者血清sIgE进行检测，检测步骤严格按照说明书进行。根据sIgE浓度分为7个等级：0级为检测不到（＜0.35 IU/mL）、1级为低（0.35~0.70 IU/mL）、2级为中等（0.71~3.50 IU/mL）、3级为高（3.51~17.5 IU/mL）、4级为非常高（17.6~50 IU/mL）、5级为很高（50~100 IU/mL）、6级为极高（＞100 IU/mL）。评定等级≥1级的变应原即为sIgE检测阳性。吸入性变应原包括艾蒿、普通豚草、柳树、狗上皮、猫上皮、粉尘螨、屋尘螨、屋尘和交链孢霉；食入性变应原包括花生、牛奶、虾、鸡蛋、牛肉、羊肉。

1.3 统计学处理

采用SPSS 25.0软件进行数据分析。计数资料以例数和百分数表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准（α）为0.05；多重比较采用Bonferroni法进行P值校正，本研究分为3组，校正检验水准（α'）为0.05/3，即0.017。

2 结果 2.1 患者一般情况

患者均来自张家口地区，454例18岁以下具有AR临床表现的患者中，438例至少有1种变应原阳性，阳性率为96.48%。其中至少有1种吸入性变应原阳性的患者有325例（71.59%），至少有1种食入性变应原阳性的患者有305例（67.18%）。

2.2 吸入性、食入性变应原分布

食入性变应原sIgE检测阳性率为67.18%（305/454），与吸入性变应原阳性率（71.59%，325/454）比较差异无统计学意义（χ2=2.074，P=0.150）。9种吸入性变应原中阳性率较高的为艾蒿52.20%（237/454）、普通豚草28.85%（131/454）、屋尘28.85%（131/454）、猫上皮21.59%（98/454）。6种食入性变应原中阳性率较高的为鸡蛋55.51%（252/454）、牛奶34.14%（155/454）和牛肉2.64%（12/454）。艾蒿、普通豚草、交链孢霉sIgE阳性程度以2级和3级为主，猫上皮以2~4级为主，牛肉以1级为主，其余变应原均以1级和2级为主。见表 1。

表 1 张家口地区有变应性鼻炎临床表现患者的变应原分布情况 Tab 1 Distribution of allergens in patients with clinical manifestations of allergic rhinitis in Zhangjiakou area 

2.3 不同年龄组变应原分布情况

将18岁以下儿童按照年龄分为1~6岁组、7~14岁组和15~17岁组，分别为198例（43.61%）、199例（43.83%）、57例（12.56%）。如表 2所示，变应原总阳性率、吸入性变应原总阳性率、食入性变应原总阳性率在3组之间差异均有统计学意义（P均 < 0.01）；吸入性变应原总阳性率在各组间两两比较发现，1~6岁组低于7~14岁组（χ2=18.897，P < 0.001），而15~17岁组与1~6岁组、7~14岁组的差异均无统计学意义（χ2=3.959，P=0.047；χ2=0.818，P=0.366）；食入性变应原总阳性率在各组间两两比较发现，1~6岁组高于7~14岁组、15~17岁组，且7~14岁组高于15~17岁组，差异均有统计学意义（χ2=48.466，P < 0.001；χ2=85.644，P < 0.001；χ2=15.132，P < 0.001），即食入性变应原的阳性率随着年龄的增长逐渐降低。

表 2 吸入性、食入性变应原在各年龄组有变应性鼻炎临床表现患者中的阳性率分布情况 Tab 2 Positive rates of inhalant and food allergens in patients with clinical manifestations of allergic rhinitis in different age groups 

1~6岁年龄组共计198例，吸入性变应原阳性率为61.11%，阳性率排前3位的变应原为艾蒿73例（36.87%）、屋尘69例（34.85%）、普通豚草39例（19.70%）；食入性变应原阳性率为88.38%，主要变应原为鸡蛋147例（74.24%）、牛奶104例（52.53%）。见表 2。

7~14岁年龄组共计199例，吸入性变应原阳性率为80.90%，阳性率排前3位的变应原为艾蒿128例（64.32%）、普通豚草77例（38.69%）、猫上皮59例（29.65%）；食入性变应原阳性率为57.29%，主要变应原为鸡蛋93例（46.97%）、牛奶46例（23.12%）。见表 2。

15~17岁年龄组共计57例，吸入性变应原阳性率为75.44%，阳性率排前3位的变应原为艾蒿36例（63.16%）、普通豚草15例（26.32%）、猫上皮15例（26.32%）；食入性变应原阳性率为28.07%，变应原主要为鸡蛋12例（21.05%）、牛奶5例（8.77%）。见表 2。

进一步比较分析发现，吸入性变应原中艾蒿、普通豚草、猫上皮、柳树、粉尘螨、屋尘螨、屋尘阳性率在3个年龄组间差异均有统计学意义（均P < 0.05）；食入性变应原中鸡蛋、牛奶阳性率在3个年龄组之间差异均有统计学意义（P均 < 0.01）。见表 2。

2.4 不同性别间变应原分布情况

454例患者中，男249例（54.85%）、女205例（45.15%）。男性患者的吸入性变应原阳性率高于女性患者（χ2=6.038，P=0.014）；女性患者的食入性变应原阳性率高于男性患者（χ2=5.132，P=0.023）。男性患者艾蒿、普通豚草、猫上皮、交链孢霉4种吸入性变应原的阳性率均高于女性患者，差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。见表 3。

表 3 吸入性、食入性变应原在有变应性鼻炎临床表现患者性别间阳性率的比较 Tab 3 Comparison of positive rates of inhalant and food allergens in patients with clinical manifestations of allergic rhinitis in different gender groups 

2.5 AR患者单一变应原及混合变应原种类分布 2.5.1 变应原致敏数量分析

AR患者中单一变应原者占29.45%（129/438），双重变应原者占23.52%（103/438），三重变应原者占19.41%（85/438），四重及四重以上变应原者占27.63%（121/438）。张家口地区AR患者主要为单一和双重变应原阳性，多重变应原患者只占少部分。变应原阳性数量在不同性别组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 4。

表 4 不同性别间变应性鼻炎患者单一及混合变应原的分布比较 Tab 4 Comparison of the distribution of single and mixed allergens between different sexual patients with allergic rhinitis 

2.5.2 不同年龄段间变应原致敏数量的分布

如表 5所示，只有单一变应原在3个年龄组间差异有统计学意义（P=0.011），1~6岁组、15~17岁组AR患者以单一变应原阳性为主，7~14岁组双重变应原阳性较常见。

表 5 不同年龄段变应性鼻炎患者单一及混合变应原的分布情况 Tab 5 Distribution of single and mixed allergens in patients with allergic rhinitis in different age groups 

2.6 不同月份变应原的分布

张家口地区地势西北高、东南低，阴山山脉横贯中部，冬季寒冷且时间长，因此本研究将12月至次年3月归为一组进行分析。结果显示，454例患者中，12月至次年3月就诊量为35例，4月至8月的就诊人数分别为45、44、47、55、169例，9月至11月就诊量合计59例。可见AR患者就诊人数于8月达到高峰（37.22%，169/454），而12月到次年3月的就诊量较少。

3 讨论

AR作为耳鼻咽喉头颈外科常见的疾病，严重影响患者的生活质量，并可引发支气管哮喘、中耳炎等并发症。研究指出，AR全球患病率在6~7岁、13~14岁年龄段分别超过了8.5%、14%[5]。我国北方地区的流行病学调查发现，儿童及青少年的AR自报患病率高达26.6%[6]，因此要高度重视儿童及青少年患者的变应原种类、主要发病年龄段。临床上常用于变应原检测的方法分为体内检测和体外检测。体内检测包括皮肤点刺试验、鼻激发试验等，但有诱发全身过敏的危险，不适用于儿童、老人及严重过敏的患者。本研究采用体外检测患者外周血中sIgE水平，患者受到的风险相对小，避免了诱发全身过敏反应的风险。

本文通过对张家口地区的18岁以下AR患者进行血清变应原sIgE检测，结果发现患者的变应原总阳性率为96.48%（438/454）。但杨慧珺等[7]报道张家港地区儿童AR患者的变应原总阳性率为82.50%，孙丽芳等[8]报道深圳地区AR患者的变应原总阳性率为83.9%，均低于本研究结果。

本研究检测的9种常见吸入性变应原中，以艾蒿和普通豚草的阳性率最高，与我国多数地区报道的以尘螨、屋尘螨为主[9-10]不同，而与赵迪等[11]对银川市儿童AR的调查及张华等[12]对新疆乌鲁木齐市儿童变应原研究结果一致。其原因为：（1）张家口地区地理位置和气候特殊，地处北方，气候干燥多风，四季分明，不利于螨虫、真菌等微生物生存；（2）近些年，张家口地区为改善环境在坝上地区种植了大量的蒿草，增加了人们接触蒿类植物的机会。在6种常见的食入性变应原中，以鸡蛋和牛奶的阳性检出率最高，且1~6岁年龄组患者阳性率高于其他2个年龄组，与相关研究结果[13-14]一致，原因可能与牛奶和鸡蛋是婴幼儿主要的食物来源及儿童免疫系统发育相对不完善相关。此外，张家口地区地处河北省北部，远离海岸线，因此虾等海鲜类变应原的阳性相对较低。

本研究结果显示，吸入性变应原、食入性变应原阳性率在1~6岁、7~14岁、15~17岁3个年龄组间差异均有统计学意义（P均 < 0.01），其中1~6岁组患者食入性变应原的阳性率高于其余两组，且7~14岁组高于15~17岁组，说明食入性变应原阳性率随着患者年龄增长呈下降趋势；吸入性变应原的阳性率15~17岁组与1~6岁组、7~14岁组的差异均无统计学意义（χ2=3.959，P=0.047；χ2=0.818，P=0.366），但1~6岁的变应原阳性率低于7~14岁组（χ2=18.897，P < 0.001）。国外一项研究指出，随着儿童年龄的增长花粉过敏率增高[15]。流行病学研究显示，儿童在变应性疾病的自然进程中，随着年龄的增长对吸入性变应原敏感性增加，而对食入性变应原的敏感性降低，考虑可能与不同年龄段患者免疫功能存在差异有关[16-17]。

本研究结果显示，男性患者艾蒿、普通豚草、猫上皮及交链孢霉阳性率均高于女性患者（P均 < 0.05），其余4种吸入性变应原和6种食入性变应原在性别之间阳性率差异无统计学意义。国外一项单中心研究结果显示，儿童期AR在男性中更普遍[18]。儿童时期男性发生变应性疾病更为常见，并在青春期发生逆转，考虑性激素可能发挥了调节作用[19]，此外儿童时期男性活动范围及活动量较女性大，有更多机会接触变应原[7]。

季节为影响AR的因素之一，AR患者就诊高峰一般出现在春秋两季[20]。本研究结果显示，患者就诊高峰集中在8月份（37.22%，169/454），推测与秋季花粉高峰期相关。从中国环境监测总站获取的张家口市2019年度空气质量报告发现，PM2.5、PM10、CO、NO2、SO2、O3 6项常规检测项目中仅O3在不同月份之间有明显差异[21]。袁芳[22]研究发现，O3与AR发病呈负相关。推测张家口地区患者AR症状可能由空气中的艾蒿花粉引发。另外本研究结果表明4月份并未出现AR患者的另一个就诊高峰春季高峰期，可能与本地区春季短且花期短、空气中花粉浓度相对较低、患者症状较轻并自行用药缓解有关。

综上所述，本研究考察了张家口地区18岁以下儿童的变应原分布情况，张家口地区18岁以下AR患者的主要吸入性变应原为艾蒿、普通豚草，食入性变应原主要为鸡蛋、牛奶。这一结果为该地区更好预防、诊断和治疗AR提供了方向，为进一步探讨AR的诱发机制提供了临床依据。

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