患儿女，8岁。因“自幼双眼睫毛过长”来我院眼科就诊。眼部检查：患儿双眼角膜明，瞳孔等大、等圆，晶状体透明，视网膜正常；眼压正常；角膜映光：正位；交替遮盖：不动；未发现眼球震颤；双眼眼球运动良好。双眼视力均为0.8，双眼睫毛长且乱生（图 1A）。出生及疾病史：第2胎，足月顺产，出生顺利；否认吸氧史，否认心脑血管疾病史。家族史：无特殊，父母非近亲结婚，有1位13岁胞姐，父母及胞姐均身体健康。体格检查：患儿身高125 cm，体重40 kg；头围52 cm，头发稀疏、卷发（图 1B）；高前额，眼距宽，低耳位，鼻梁塌，唇厚嘴大；全身皮肤粗糙（图 1C），掌跖部皮纹深大。

图 1 患儿专科及体格检查 A：睫毛过长、乱生；B：头顶头发稀疏；C：皮肤粗糙.

因患儿存在特殊面容，追问家长患儿病史。家长告知患儿在2年前因生长迟缓来我院儿科就诊，诊断为“生长激素缺乏症，卵圆孔未闭”，儿科医师建议行基因检测，并予生长激素注射治疗。我院儿科医学研究所高通量测序检测（美国Agilent公司捕获探针All exon V5，美国Illumina公司HiSeq4000测序平台）结果显示，患儿Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog，HRAS）基因（染色体位置Chr11：534286发生突变）外显子C37处鸟嘌呤核苷酸（G）被胸腺嘌呤核苷酸（T）替换，发生蛋白甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）替换突变。

目前患儿已接受生长激素注射治疗2年，血液检查示空腹血糖4.9 mmol/L、丙氨酸转氨酶24 U/L、天冬氨酸转氨酶30 U/L，均在正常范围内；生长激素10 U/L。患儿心脏彩色多普勒超声检查示卵圆孔未完全闭合。根据临床检查及检测结果，诊断为Costello综合征。本例患儿除存在眼睫毛乱生、过长外，眼部其他检查结果均正常。告知家长定期给患儿进行眼睑按摩及睫毛梳理，以防乱生、过长的睫毛产生倒睫而导致结膜角膜损伤。建议家长儿科密切随访，以关注患儿的生长发育情况。

Costello综合征是一类罕见的常染色体显性遗传病，全世界报道病例300余例，估计该病发病率为1∶100 000~1∶60 000^[1-2]。

Costello综合征的主要临床表现为特殊面容（稀疏卷曲的头发、耳位低、嘴唇厚等）、心脏疾病（肥厚型心肌病、卵圆孔未闭、肺动脉高压等）、皮肤异常（皮肤粗糙、松弛、过度角化、手足褶皱过多）、身材矮小、生长发育迟缓及认知障碍等，并且存在肿瘤易感性（如横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤等）^[3-5]。Costello综合征在眼部的病变有睑裂下斜、内眦赘皮、眼部横纹肌肉瘤等^{[4, 6]}，但本例患儿目前并无这类病变，而其存在的睫毛乱生、过长的体征，在以往Costello综合征病例中未见报道。

因Costello综合征可造成全身多器官功能受损，基因检测是确诊的唯一手段。研究显示，Costello综合征是由于激活HRAS的错义突变引起^[3-4]。与Costello综合征相关的HRAS基因突变多集中在密码子12和13（p.G12A/S/V/C/D/E和p.G13C/D），还有一些较少见的其他位点突变，如p.Q22K、p.E37dup、p.T58I、p.E63K、p.K117R、p.A146V、p.A146T等^[6-7]。本例患儿的基因突变为p.G13C杂合。由于患儿家庭经济原因，患儿父母及胞姐未能进行基因检测。

Costello综合征以对症治疗为主，定期检测血糖、血钙、心脏超声、腹部超声等。对于出现生长发育迟缓的儿童可以采用生长激素治疗，一些伴有心脏病变的患儿应给予积极的系统治疗，以提高其生活质量。国外有学者建议给予Ras抑制剂治疗^[4]，但目前尚没有系统的临床研究结果。