海军军医大学(第二军医大学)长海医院感染科, 上海 200433
收稿日期: 2020-02-16 接受日期: 2020-03-27
Clinical characteristics of 6 confirmed coronavirus disease 2019 patients
Department of Infectious Diseases, Changhai Hospital, Naval Medical University (Second Military Medical University), Shanghai 200433, China
2019年12月,一种由新型冠状病毒感染引起的肺炎疫情暴发[1-2]。2020年2月11日(当地时间),WHO将新型冠状病毒肺炎命名为coronavirus disease 2019(COVID-19),与此同时,国际病毒分类委员会将引发此次疫情的新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。COVID-19的临床表现以发热、胸闷、咳嗽及其他呼吸道症状为主,重型患者可进展为呼吸困难甚至出现呼吸窘迫综合征。其主要的传播途径为呼吸道飞沫传播和接触传播,尚无明确证据证明可通过呼吸道气溶胶传播及消化道传播[3-5]。
自2020年1月22日至2月12日,海军军医大学(第二军医大学)长海医院感染科共收治COVID-19疑似病例21例,经上海市杨浦区疾病预防控制中心通过病毒核酸检测最终确诊6例,排除15例。6例确诊患者均为普通型,确诊后即被送往上级定点医院治疗,没有出现院内交叉感染及医务人员感染案例。现将6例确诊COVID-19患者的流行病学资料及临床特征进行归纳总结,以加深对COVID-19的认识,为指导COVID-19筛查、鉴别及规范化处置流程提出可行性建议。
1 资料和方法
1.1 病例来源
2020年1月22日至2月12日,海军军医大学(第二军医大学)长海医院感染科共收治COVID-19疑似患者21例,经过上海市杨浦区疾病预防控制中心病原微生物检定所qRT-PCR病毒检测确诊6例,排除15例。确诊病例均转入上海市公共卫生中心进一步治疗。
1.2 诊断标准和确诊流程
1.2.1 疑似病例及确诊病例诊断标准
依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》[5]标准确定诊断依据。符合以下临床中表现任意2条,并具有以任何一项流行病学史的患者确定为疑似病例;无明确流行病学史的,符合临床表现中的3条亦确定为疑似病例。(1)临床表现:①发热和(或)呼吸道症状;②具有肺炎影像学特征;③发病早期白细胞计数正常或降低,或淋巴细胞计数减少。(2)流行病学史:①发病前14 d内有武汉及周边地区,或其他有病例报告社区的旅行史或居住史;②发病前14 d内与SARS-CoV-2感染者(核酸检测阳性者)有接触史;③发病前14 d内曾接触过来自武汉及周边地区,或来自有病例报告社区的发热或有呼吸道症状的患者;④聚集性发病。疑似病例具备以下病原学证据之一者确定为确诊病例:(1)呼吸道标本或血液标本qRT-PCR检测SARS-CoV-2核酸阳性;(2)呼吸道标本或血液标本病毒基因测序与已知的SARS-CoV-2高度同源。
1.2.2 确诊流程
根据海军军医大学(第二军医大学)长海医院制定的《新型冠状病毒感染的肺炎诊断流程(第一版)》标准执行。来院患者经预检分诊系统满足发热、呼吸道症状、指氧饱和度<93%中至少1条,同时满足至少1条上述流行病学史的,给予防护隔离措施,引导进入发热门诊就诊;发热门诊对患者进行复核,对于满足“疑似病例”标准的患者,启动院内会诊或区专家组会诊;经会诊确定为疑似病例的,立即隔离治疗,上报杨浦区卫生健康委员会和杨浦区疾病预防控制中心,同时于2 h内网络直报“疑似病例”。后将疑似病例的呼吸道标本(鼻/咽拭子)及血液标本送杨浦区疾病预防控制中心,经杨浦区疾病预防控制中心SARS-CoV-2核酸检测确诊的患者即启动“确诊病例”转诊程序,转诊至上海市定点医院进行治疗。经杨浦区疾病预防控制中心SARS-CoV-2核酸检测2次阴性的患者即排除感染。
1.3 观察指标
1.3.1 一般临床资料
统计6例确诊COVID-19患者的流行病学史、主要临床症状和体征、实验室检查、影像学检查的资料。
1.3.2 实验室检查
6例患者住院期间行血常规、肝肾功能、呼吸道病原体筛查。将呼吸道标本(鼻/咽拭子)及血液标本送杨浦区疾病预防控制中心进行SARS-CoV-2核酸检测。
1.3.3 影像学检查
6例确诊COVID-19患者在住院期间均行胸部CT平扫检查。
2 结果
2.1 一般情况
6例确诊患者中男5例,女1例。青年患者2例,年龄分别为28岁、29岁;中老年患者4例,年龄分别为45岁、62岁、71岁、75岁。患者发病到入院时间为1~10 d,平均3.3 d。中老年患者中3例合并基础疾病,其中2例合并冠心病,1例合并高血压和糖尿病。6例确诊患者临床分型均为普通型,住院期间无重型化表现。一般情况见表 1。
表 1
(Tab 1)
表 1 6例确诊COVID-19患者一般情况
Tab 1 General characteristics of 6 confirmed COVID-19 patients
No. |
Gender |
Age (year) |
Admission date |
Onset date |
Clinical classification |
Temperature at admission (℃) |
Maximum temperature (℃) |
Comorbidity |
1 |
Male |
29 |
2020-01-26 |
2020-01-16 |
Ordinary |
37.2 |
39.0 |
None |
2 |
Male |
62 |
2020-01-26 |
2020-01-23 |
Ordinary |
37.0 |
37.6 |
Coronary heart disease |
3 |
Male |
28 |
2020-01-27 |
2020-01-26 |
Ordinary |
36.7 |
37.6 |
None |
4 |
Female |
71 |
2020-01-28 |
2020-01-27 |
Ordinary |
37.0 |
38.0 |
Hypertension and diabetes |
5 |
Male |
75 |
2020-01-31 |
2020-01-29 |
Ordinary |
36.5 |
37.8 |
Coronary heart disease |
6 |
Male |
45 |
2020-02-09 |
2020-02-06 |
Ordinary |
38.3 |
40.0 |
None |
COVID-19: Coronavirus disease 2019 |
|
表 1 6例确诊COVID-19患者一般情况
Tab 1 General characteristics of 6 confirmed COVID-19 patients
|
2.2 流行病学史
6例确诊COVID-19患者在发病前均有明确的疫区旅行史或居住史,或接触过来自疫区或已经确诊的COVID-19患者。按照暴露到发病的时间推算潜伏期。病例1和病例2因发病前一直居住在武汉,无法明确具体暴露时间,潜伏期不明确。病例3、病例4、病例5的潜伏期为3~8 d,病例6则在发病前第16~21天有疫区旅行及居住史。病例4与病例5为夫妻,来自同一传播链。病例4于2020年1月21日至23日与来自湖北孝感的妹妹密切接触,23日返回上海家中与病例5共同生活,后病例4因发热到我院就诊,经规范化流程最终被确诊COVID-19,2 d后病例5也被确诊。流行病学史资料见表 2。
表 2
(Tab 2)
表 2 6例确诊COVID-19患者流行病学史
Tab 2 Epidemiological characteristics of 6 confirmed COVID-19 patients
No. |
Travel or living history of affected areas |
Exposure history of residents from affected areas |
Exposure history of confirmed COVID-19 patients |
Incubation period (d) |
1 |
Yes |
Yes |
Unknown |
Unknown |
2 |
Yes |
Yes |
Unknown |
Unknown |
3 |
Yes |
Yes |
Unknown |
3 |
4 |
No |
Yes |
Unknown |
7 |
5 |
No |
No |
Yes |
8 |
6 |
Yes |
Yes |
Unknown |
16-21 |
COVID-19: Coronavirus disease 2019 |
|
表 2 6例确诊COVID-19患者流行病学史
Tab 2 Epidemiological characteristics of 6 confirmed COVID-19 patients
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2.3 主要临床症状及体征
6例确诊COVID-19患者中有5例在就诊时体温在正常范围内,病例6有明显的体温异常。但是住院期间6例患者均有发热,其中4例表现为低热,2例为高热,最高体温分别为39.0 ℃和40.0 ℃。见表 1。6例患者的临床分型均为普通型,除咳嗽外均无其他症状,特别是均未发现消化道症状。
2.4 实验室检查结果
6例确诊COVID-19患者在院期间除病例1白细胞计数略低于正常值外,其余5例血常规检查结果均在正常值范围内。3例患者(病例4、5、6)淋巴细胞计数低于正常值,其余3例患者淋巴细胞计数在正常值范围内。除病例3外,其余患者的肝肾功能未见明显异常。病例3虽然血生物化学指标提示肝功能异常,但同时该患者的影像资料也提示脂肪肝,考虑肝功能异常为脂肪肝所致。呼吸道病原体9项筛查结果均为阴性,排除了其他病原体感染的可能。6例患者标本送杨浦区疾病预防控制中心行SARS-CoV-2核酸检测,结果均为阳性。实验室检查结果见表 3。
表 3
(Tab 3)
表 3 6例确诊COVID-19患者实验室检查和影像学结果
Tab 3 Laboratory and imaging examination results of 6 confirmed COVID-19 patients
No. |
WBC (L-1, ×109) |
Lymphocyte (L-1, ×109) |
ALT (U · L-1) |
AST (U • L-1) |
Creatinine (μmol · L-1) |
Respiratory pathogensa |
SARS-CoV-2 nucleic acid |
Chest CT |
1 |
3.54 |
1.21 |
30 |
20 |
40 |
Negative |
Positive |
Multiple groundglass nodules with consolidation in bilateral lower lobe |
2 |
4.12 |
1.37 |
19 |
14 |
67 |
Negative |
Positive |
Gridded ground glass opacities basal segment in left lower lobe |
3 |
5.72 |
1.60 |
111 |
42 |
67 |
Negative |
Positive |
Few patchy opacities and stripes in left superior lobe and right middle lobe |
4 |
4.80 |
0.68 |
34 |
18 |
63 |
Negative |
Positive |
Multiple ground glass opacities in bilateral lungs |
5 |
4.90 |
0.93 |
30 |
18 |
86 |
Negative |
Positive |
Multiple ground glass opacities in bilateral lungs |
6 |
4.85 |
0.69 |
45 |
22 |
91 |
Negative |
Positive |
Scattered ground glass opacities in bilateral lungs |
a: Respiratory pathogens include legionella pneumophila, mycoplasma pneumoniae, rickettsia of Q fever, chlamydia pneumoniae, parainfluenza virus, respiratory syncytial virus, influenza A virus, influenza B virus and adenovirus. COVID-19: Coronavirus disease 2019; WBC: White blood cell; ALT: Alanine transaminase; AST: Aspartate transaminase; SARS-CoV-2: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; CT: Computed tomography
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表 3 6例确诊COVID-19患者实验室检查和影像学结果
Tab 3 Laboratory and imaging examination results of 6 confirmed COVID-19 patients
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2.5 影像学表现
6例确诊COVID-19患者住院期间CT平扫结果均见双侧斑片状阴影或磨玻璃样影等典型病毒性肺炎表现,相关结果见表 3。
2.6 确诊患者与疑似患者临床资料对比
21例患者中,有15例经杨浦区疾病预防控制中心病毒核酸检测排除感染。通过对比发现,15例排除的患者与6例确诊患者均有发热,部分患者也出现白细胞或淋巴细胞计数减少,CT均有肺炎表现,唯一不同是15例排除感染患者均无明确的疫源地旅行史、居住史或潜在感染源接触史(表 4)。
表 4
(Tab 4)
表 4 确诊COVID-19患者与疑似患者临床资料对比
Tab 4 Comparison of clinical characteristics between confirmed and suspected COVID-19 patients
n |
Characteristic |
Confirmed patients N=6 |
Suspected patients N=15 |
Fever |
6 |
15 |
Decreased leukocyte count |
1 |
5 |
Decreased lymphocyte count |
3 |
11 |
Manifestations of pneumonia on CT |
6 |
15 |
Positive epidemiological exposure |
6 |
0 |
COVID-19: Coronavirus disease 2019; CT: Computed tomography
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表 4 确诊COVID-19患者与疑似患者临床资料对比
Tab 4 Comparison of clinical characteristics between confirmed and suspected COVID-19 patients
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3 讨论
研究认为与2003年流行的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)相比,COVID-19传播更快,确诊病例总数更多,但是同期病死率明显低于SARS,治愈率明显高于SARS,提示COVID-19整体预后较好[6]。COVID-19主要通过呼吸道飞沫和接触传播的方式进行传播,气溶胶传播和消化道传播可能为其潜在的传播方式,但仍需进一步证明[5, 7]。与SRAS不同的是,COVID-19在潜伏期具有传染性[8]。
对本组6例确诊COVID-19患者的流行病学资料分析发现,4例患者在发病前有武汉地区旅行或居住史。病例4虽未去过疫区,但是与来自疫区的妹妹有密切接触史,其后该患者与并未接触过其他潜在传染源的丈夫(病例5)一同发病,为家庭聚集病例。对比排除诊断的疑似患者和确诊患者的资料可以发现,二者在临床表现、血常规表现、胸部CT影像学等方面没有明显差别,但是排除诊断的疑似患者均没有明确的流行病学史,提示流行病学资料对于筛查潜在患者至关重要。
6例患者中有2例患者潜伏期无法推算,3例患者潜伏期为3~8 d,1例患者潜伏期推算在16~21 d。这提示COVID-19的临床潜伏期可能比之前认为的最长潜伏期14 d要长,与钟南山院士团队报道的最长潜伏期可达24 d[9]的结论相符。武汉大学中南医院对138例COVID-19确诊患者的资料分析发现,院内人与人之间传染率为41%,138例确诊患者中40例为医院工作人员,17例为住院患者[10]。这也证明了病毒存在极强的传染性,医务人员感染和院内感染的风险不容小觑。
钟南山院士团队对1 099例COVID-19确诊患者的临床特征进行分析发现,发热(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状,但是只有43.8%的患者在就诊时有发热症状[9]。本组6例COVID-19确诊患者中只有1例在就诊时有发热症状,其余5例均是住院期间出现发热。6例患者中4例表现为低热,2例高热,均有干咳,无其他症状。这提示虽然发热(尤其是低热)和咳嗽是患者最常见的表现,但在筛查时对无发热症状但有流行病学史及其他疑似表现的患者,应该特别关注。
钟南山院士团队报道的1 099例COVID-19患者中,33.7%出现白细胞减少,82.1%出现淋巴细胞计数减少,76.4% CT表现为肺炎(典型特征是磨玻璃样影和双侧斑片状影)[9]。而此前武汉大学中南医院138例COVID-19患者的实验室检查及影像学资料表明,70.3%的患者出现淋巴细胞计数减少,所有患者肺部都有双侧斑片状影或磨玻璃样影[10]。本组6例COVID-19患者中,1例白细胞计数降低,3例淋巴细胞计数降低,6例患者的肺部CT均出现双肺斑片状影或磨玻璃样影,与上述文献报道相符。这些结果提示我们在筛查时应重视血常规和CT变化。目前病毒核酸检测作为诊断的金标准可能存在一定的假阴性比例,这可能与早期或轻症患者呼吸道分泌物病毒含量不高,鼻/咽拭子难以采集到有效的病毒量等因素相关,因此我们建议必要时进一步行肺泡灌洗液检测。CT表现对诊断和鉴别COVID-19具有不可替代的优越性,应当将病毒核酸检测和胸部CT结合起来进行判断,以降低漏诊率,更好地指导疑似患者的处置。
综上所述,流行病学史在COVID-19筛检过程中至关重要。发热(主要是低热)、咳嗽是COVID-19的典型症状,但并不是所有患者就诊时都有发热症状。在确诊时,CT结合病毒核酸检测可大幅度提高检出效能,更好地实现筛查目的。不容忽视的是,SARS-CoV-2具有较强的院内传播和感染能力,规范严谨的处置流程和消毒隔离制度对于防止院内感染、控制疫情传播具有重要意义。