强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的慢性进行性炎性疾病^[1]。随着疾病发展，AS患者椎间盘纤维环及其附近结缔组织会发生纤维化和骨化，最终导致关节强直。AS病变部位以脊柱为主，常累及骶髂关节，可伴有不同程度的眼、肺、肌肉、骨骼等关节外病变^[2-3]。AS患者不仅承受着身体上的痛苦，也有一定程度的心理和精神障碍。近年来，很多学者针对AS的发病机制及预防、治疗措施开展了基础和临床研究，但鲜有对长时间跨度内AS特点与发展趋势进行分析的报道，这不利于研究者精准把握AS的发生、发展规律及特点。

文献计量学分析是研究人员把握当前科学研究新趋势的重要工具，是一种公认的系统分析技术^[4]，在管理决策和临床研究中发挥着重要作用^[5]。利用文献计量学分析的文献数量、影响因素和随时间发表文献的引用情况等参数，可以快速直观地向人们展示个人、机构或国家的科学产出^[6]。此外，文献计量学也可通过定性和定量分析评估文献报道的研究成果。本研究采用文献计量学方法，分析Web of Science数据库中有关AS的文献，回顾目前世界上有关AS的主流研究。

于2019年11月在Web of Science数据库进行文献检索，然后使用科学引文索引扩展版（science citation index-extended edition，SCI-E）提取分析数据，收入论著和综述2种类型文献。搜索使用的术语为：标题＝ ankylosing spondylitis和发表年份＝（2009-2018）和语言＝ English。

由朱善邦和冯新哲2位作者对数据的输入和收集进行验证，并从Web of Science数据库下载txt数据，将其导入VOSviewer软件进行数据分析。

通过Web of Science数据库分析文献特征，包括国家和地区、机构、作者、文献来源出版物、出版时间、基本科学指标数据库（Essential Science Indicators，ESI）顶级论文、影响因子、H指数、被引频次和关键词。H指数是指作者在一定时间内发表的论文至少有H篇被引频次不低于H次^[7]。利用Microsoft Excel 2013软件绘制柱状图、折线图。利用VOSviewer软件构建和可视化共现网络。采用Pearson相关分析研究H指数和被引次数的关系。

从Web of Science数据库检索AS相关文献共5 984篇，剔除会议摘要、信函、编辑材料、修整文稿、研讨论文、新闻项目、回收期刊、书籍、书籍章节和非英文文献，最终收入综述和论著共2 759篇。这2 759篇文献由90个国家和地区提供。由图 1A可见，发文量最多的国家是中国（612篇，22.18%），其次为土耳其（377篇，13.66%）和美国（334篇，12.11%）。由图 1B可见，中国2018年发文量（97篇）是2009年（12篇）的8.08倍，并且为2013年以后年发文量最多的国家；土耳其和美国2个国家的发文量差别不大，且发文量增长速度与中国相比较缓慢。见表 1，发文量居前5位的机构分别为荷兰莱顿大学、加拿大多伦多大学、德国柏林夏里特医科大学、中国中山大学和荷兰马斯特勒赫特大学。

表 1 (Tab 1)

表 1 2009- 2018年强直性脊柱炎相关文献发文量居前10位的机构 N＝ 2 759, n (%) 排名 机构 发文量 1 莱顿大学（荷兰） 102 (3.70) 2 多伦多大学（加拿大） 97 (3.52) 3 柏林夏里特医科大学（德国） 77 (2.79) 4 中山大学（中国） 68 (2.46) 5 马斯特勒赫特大学（荷兰） 60 (2.17) 6 Rheumazentrum Ruhrgebiet（德国） 57 (2.07) 7 阿尔伯塔大学（加拿大） 57 (2.07) 8 昆士兰大学（澳大利亚） 57 (2.07) 9 安徽医科大学（中国） 49 (1.78) 10 第二军医大学a（中国） 47（1.70） a：现更名为海军军医大学

表 1 2009- 2018年强直性脊柱炎相关文献发文量居前10位的机构

图 1 2009- 2018年强直性脊柱炎相关文献发文量居前10位的国家（A）和前3位国家的发文量（B）

发表AS相关文献最多的10位作者共发表 647篇，占文献总量的23.45%，其中来自荷兰莱顿大学的van Der Heijde D发文量最多（103篇），其次是瑞士苏黎世大学的Braun J（98篇）和德国柏林夏里特医科大学的Sieper J（80篇）。该10位作者中，7位来自大学，3位来自医学中心或医院。见表 2。

表 2 (Tab 2)

表 2 2009- 2018年强直性脊柱炎相关文献发文量居前10位的作者 N＝ 2 759, n (%) 排名 作者 发文量 所在机构 1 van Der Heijde D 103 (3.73) 莱顿大学（荷兰） 2 Braun J 98 (3.55) 苏黎世大学（瑞士） 3 Sieper J 80 (2.90) 柏林夏里特医科大学（德国） 4 Brown MA 62 (2.25) 佛罗里达大学（美国） 5 Inman RD 61 (2.21) 多伦多大学（加拿大） 6 Baraliakos X 55 (1.99) 鲁尔大学（德国） 7 Maksymomych WP 49 (1.78) 阿尔伯塔大学（加拿大） 8 Landewe R 47 (1.70) 阿姆斯特丹医学中心（荷兰） 9 van Der Horst-Bruinsma IE 47 (1.70) 阿姆斯特丹风湿病和免疫学中心（荷兰） 10 Wang Y 45 (1.63) 中国人民解放军总医院（中国）

表 2 2009- 2018年强直性脊柱炎相关文献发文量居前10位的作者

2 759篇文献主要涵盖的学科为风湿病学（1 473篇，53.39%）、内科学（235篇，8.52%）、骨科学（195篇，7.07%）、研究实验医学（162篇，5.87%）、免疫学（139篇，5.04%），其他学科还涉及神经科学、药理学、生物化学和细胞生物学等。见表 3，发文量居前5位的期刊依次为Rheumatol Int、Clin Rheumatol、J Rheumatol、Ann Rheum Dis和Clin Exp Rheumatol。发文量居前10位的期刊2018年平均影响因子为4.420，发文量占文献总量的38.64%（1 066/2 759）。其中Ann Rheum Dis 2018年影响因子为14.299。

表 3 (Tab 3)

表 3 2009- 2018年强直性脊柱炎相关文献发文量居前10位的期刊及其影响因子 N＝ 2 759, n (%) 排名 期刊 发文量 2018年影响因子 1 Rheumatol Int 187 (6.78) 2.200 2 Clin Rheumatol 174 (6.31) 2.293 3 J Rheumatol 143 (5.18) 3.634 4 Ann Rheum Dis 140 (5.07) 14.299 5 Clin Exp Rheumatol 113 (4.10) 3.238 6 Rheumatology 93 (3.37) 5.149 7 Arthritis Res Ther 73 (2.65) 4.148 8 Int J Rheum Dis 50 (1.81) 1.938 9 PLoS One 47 (1.70) 2.776 10 Arthrit Care Res 46 (1.67) 4.530

表 3 2009- 2018年强直性脊柱炎相关文献发文量居前10位的期刊及其影响因子

通过Web of Science数据库分析，2 759篇文献共被引44 772次（已排除自引30 592次），平均每篇文献被引频次为16.23次。选取发文量居前10位国家的数据进行研究，经Pearson相关分析发现H指数和被引频次呈正相关（r ＝ 0.966，P＜0.01）。美国、德国和荷兰的H指数和被引频次均明显高于其他7个国家，这3个国家H指数均为51；美国被引11 468次，占总被引频次的25.61%，其次是德国（被引10 132次，占总被引频次的22.63%）、荷兰（被引9 494次，占总被引频次的21.21%）。中国虽然发文量最多，但是被引频次和H指数仅排在第6位（被引6 478次，H指数为31）。见图 2。

图 2 2009- 2018年强直性脊柱炎相关文献发文量居前10位国家的H指数和被引频次

总被引频次最高的10篇文献均被引用超过300次，其中被引用最多的3篇文献分别是2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis、Interaction between ERAP1 and HLA-B27 in ankylosing spondylitis implicates peptide handling in the mechanism for HLA-B27 in disease susceptibility和Genome-wide association study of ankylosing spondylitis identifies non-MHC susceptibility loci。这10篇文献来源期刊2018年平均影响因子为27.234，其中9篇文献来源期刊2018年影响因子＞10（包括2篇＞50）。见表 4。

表 4 (Tab 4)

表 4 2009- 2018年总被引频次居前10位的强直性脊柱炎相关文献 排名 文献标题 总被引频次 来源期刊 2018年影响因子 1 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis 559 Ann Rheum Dis 14.299 2 Interaction between ERAP1 and HLA-B27 in ankylosing spondylitis implicates peptide handling in the mechanism for HLA-B27 in disease susceptibility 472 Nat Genet 25.455 3 Genome-wide association study of ankylosing spondylitis identifies non-MHC susceptibility loci 397 Nat Genet 25.455 4 Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis 361 Ann Rheum Dis 14.299 5 Identification of multiple risk variants for ankylosing spondylitis through high-density genotyping of immune-related loci 344 Nat Genet 25.455 6 Frequency and phenotype of peripheral blood Th17 cells in ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis 336 Arthritis Rheumatol 9.002 7 Arandomised, double-blind, multicentre, parallel-group, prospective study comparing the pharmacokinetics, safety, and efficacy of CT-P13 and innovator infliximab in patients with ankylosing spondylitis: the PLANETAS study 332 Ann Rheum Dis 14.299 8 Secukinumab, an interleukin-17A inhibitor, in ankylosing spondylitis 326 New Engl J Med 70.670 9 Anti-interleukin-17A monoclonal antibody secukinumab in treatment of ankylosing spondylitis: a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial 313 Lancet 59.102 10 ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosing spondylitis 302 Ann Rheum Dis 14.299

表 4 2009- 2018年总被引频次居前10位的强直性脊柱炎相关文献

运用VOSviewer软件对2 759篇文献进行关键词分析，共920个关键词在标题和摘要中出现超过10次，有90 880条链接。这些关键词被分成5个族群：“发病机制相关”“遗传相关”“康复相关”“诊治相关”和“疾病相关”。在“发病机制相关”族群中，主要关键词为蛋白质（protein，416次）、健康对照（healthy control，413次）和作用（role，339次）。在“遗传相关”族群中，主要关键词为联合（association，567次）、基因（gene，279次）和人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA；262次）。在“康复相关”族群中，主要关键词为周（week，305次）、有效（efficiency，217次）和英夫利西单抗（infliximab，165次）。在“诊治相关”族群中，主要关键词为并发症（complication，164次）、手术（surgery，136次）和MRI（116次）。在“疾病相关”族群中，主要关键词为AS（364次）、质量（quality，297次）和功能指标（functional index，272次）。

利用VOSviewer软件根据关键词发布的年份进行分析，共统计了2013-2015年关键词数据，AS研究早期的关键词为HLA（平均发表年为2013.49）、单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP；平均发表年为2013.64）和基因多态性（polymorphism，平均发表年为2013.68）等。后来研究的关键词慢慢转变到通路（pathway，平均发表年为2015.02）、分化（differentiation，平均发表年为2015.05）和激活（activation，平均发表年为2015.18）。说明AS的研究方向从遗传因素向细胞信号通路转变。

近年来，国内外学者从细胞、分子、基因及信号通路等角度探讨了AS的发病机制，临床上也涌现了生物制剂、中医疗法等多种治疗AS的新方法。采用文献计量学分析近年来AS相关文献有助于了解AS的研究现状和热点，也能反映不同国家和地区、期刊、作者等的学术水平和国际影响力。

本研究利用Web of Science数据库，采用文献计量学方法对2009-2018年AS相关文献进行了多角度分析，结果显示中国、土耳其和美国的发文量在全球居前3位。H指数与被引频次分别体现了文献的质量与影响力。虽然中国的发文量位居全球首位，但是H指数和总被引频次与美国、德国、荷兰等国家还存在明显差距，仅排在第6位。说明中国学者在文献质量和影响力方面还需努力，对AS研究领域的深度和广度还有待进一步提高。

本研究结果显示，AS研究方向主要涵盖了风湿病学、内科学、骨科学、研究实验医学和免疫学等多个学科，其中风湿病学占主导地位（1 473篇，53.39%），而骨科学仅有195篇（7.07%），说明在骨科领域尚未完全重视AS。因此，骨科医师应更全面地了解AS。

纵观AS的来源期刊，影响因子相对不高，AS相关文献发文量居前10位的期刊2018年平均影响因子为4.420。发文量最多的期刊为Rheumatol Int，其2018年平均影响因子仅为2.200。虽然AS在20世纪就被发现，但对该病的研究规模不大，投资规模相对较小，从事AS研究的科研人员也较少，因此发表AS相关文献期刊的影响因子总体不高。在发文量居前10位的期刊中，Rheumatol Int、Clin Rheumatol和J Rheumatol总发文量占比达18.3%（504/2 759）。这3本期刊体现了国际上关于AS的研究情况，有助于研究者把握AS的最新动态和研究方向。

被引用最多的文献往往被认为是进一步研究的基础，还可为研究前沿提供合理的预测。本研究对总被引频次居前10位的文献进行了分析，发现AS相关文献聚焦于疾病的发病机制和治疗策略，主要从内质网氨基肽酶1（endoplasmic reticulum aminopeptidase 1，ERAP1）、HLA-B27、辅助性T淋巴细胞17、全基因组研究等方面探究AS的发病机制^[8-10]，并讨论了英夫利西单抗、塞来昔布治疗AS的新进展^[11-12]。

文献的关键词也有非常重要的意义，关键词出现的频次越高表示受到研究者的关注越多。通过VOSviewer软件分析发现，关键词主要集中于“发病机制相关”“遗传相关”“康复相关”“诊治相关”和“疾病相关”5个族群，这可能是AS最新的研究热点，是未来几年引领这一领域的风向标。AS的研究热点从表观遗传因素向细胞信号通路的转变，说明关于AS的研究已逐渐深入到发病机制和分子水平，这为今后药物的研发奠定了坚实基础。

综上所述，本研究从文献概况、国家或地区、文献来源出版物、作者、文献研究方向、文献被引频次、影响因子、H指数和关键词等方面评估了全球关于AS的研究，有助于人们快速了解相关背景知识，宏观把握课题并进行微观聚焦讨论，为后续相关研究提供了参考依据，同时可为研究者了解当前研究进展、拟定新的研究方向提供帮助。