2020, Vol. 41
2. 江苏省启东市中医院耳鼻咽喉头颈外科, 启东 226200;
3. 海军军医大学(第二军医大学)长征医院实验诊断科, 上海 200003;
4. 解放军联勤保障部队940 医院耳鼻咽喉头颈外科, 兰州 730050
, ZHANG Jian2, CHENG Yin1, ZHANG Sen-sen3, LIANG Cai-quan1, YANG Zi-xuan4, TAO Qi-lei1, LIU Huan-hai1
, PENG Hu1, FAN Jing-ping1
2. Department of Otolaryngology/Head and Neck Surgery, Qidong Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qidong 226200, Jiangsu, China;
3. Department of Laboratory Medicine, Changzheng Hospital, Naval Medical University(Second Military Medical University), Shanghai 200003, China;
4. Department of Otolaryngology/Head and Neck Surgery, No. 940 Hospital of Logistic Support Forces of PLA, Lanzhou 730050, Gansu, China
变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是人体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，主要症状为鼻痒、鼻塞、阵发性喷嚏和清水样鼻涕，同时可伴有眼部症状。文献报道约40%的AR患者合并支气管哮喘[1]。我国“十五”期间开展的成人AR流行状况多中心研究随机抽样问卷调查显示，11个城市AR自报患病率平均为11.1%[2]。国内外多项流行病学调查发现AR的患病率逐年上升，造成较沉重的疾病负担[2-3]。《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》建议将变应原检测阳性作为AR的诊断标准之一[4]。变应原有10余种类型，AR主要由哪些变应原引起，多发生在哪些季节，明确这些问题有助于研究者有针对性地探索AR的发病机制及预防与治疗方案。本研究旨在了解上海地区部分AR患者的变应原特征及发病季节分布。
1 资料和方法 1.1 研究对象选择2015年1月1日至2017年12月31日就诊于海军军医大学（第二军医大学）长征医院耳鼻咽喉头颈外科AR专病门诊的AR疑似患者。纳入标准：（1）进行血液样本变应原特异性IgE及总IgE检测；（2）有不同程度的鼻痒、鼻塞、喷嚏、清涕等AR临床症状；（3）检测IgE前停用全身和局部抗组胺药物、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等。本研究通过海军军医大学（第二军医大学）长征医院伦理委员会审批。
1.2 研究方法采用德国默克公司生产的变应原特异性IgE抗体检测试剂盒（免疫印迹法），共检测22种变应原，分别为蟹、虾、牛奶、蟑螂、矮豚草、蒿、葎草、屋尘、尘螨（包括粉尘螨、屋尘螨）、青霉素类、鸡蛋白、狗毛皮屑、猫毛皮屑、桑树、牛肉、梧桐类、腰果、贝、芒果、苋、菠萝、黄豆，以及总IgE。抽取静脉血3 mL，离心后取血清1 mL进行检测。特异性IgE＞100 U/L为IgE升高，判为相应变应原阳性；血清总IgE＞200 U/L判为总IgE阳性[4]。根据变应原特异性IgE检测结果筛选AR患者，分析AR患者的变应原特征、年龄分布（5~16岁、17~39岁、40~64岁和≥65岁4组[5-7]）、检出时间分布情况。
1.3 统计学处理应用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以x±s表示，比较采用t检验；计数资料以例数和百分数表示，比较采用χ2检验。检验水准（α）为0.05。
2 结果 2.1 变应原阳性患者性别分布AR疑似患者均来自上海地区，共1 570例，男763例（48.6%）、女807例（51.4%），年龄为5~78岁，平均年龄为（37.58±8.63）岁，其中单纯血清总IgE升高者143例（9.1%）。变应原特异性IgE阳性者（AR患者）共1 182例（75.3%），其中男571例（48.3%），女611例（51.7%），AR患者性别构成差异无统计学意义（P＞0.05）。男性患者主要变应原为尘螨（354例，62.0%）、青霉素（120例，21.0%）、梧桐类（79例，13.8%），女性患者主要变应原为尘螨（361例，59.1%）、青霉素（119例，19.5%）、梧桐类（88例，14.4%）。男女患者22种变应原阳性率差异均无统计学意义（P均＞0.05）。
2.2 AR患者变应原阳性分布1182例AR患者中，检出≥1种变应原阳性同时总IgE升高者579例（49.0%）。22种变应原中阳性率位列前3的依次是尘螨（包括屋尘螨和粉尘螨；715例，60.5%）、青霉素（239例，20.2%）、梧桐类（167例，14.1%）。单一变应原阳性的AR患者491例（41.5%），最常见的变应原为尘螨（273例，55.6%）、青霉素（89例，18.1%）、牛奶（40例，8.1%）、梧桐类（37例，7.5%）。≥2种变应原阳性者691例（58.5%），最常见的变应原为尘螨（442例，64.0%）、青霉素（150例，21.7%）、梧桐类（130例，18.8%）、猫毛皮屑（121例，17.5%）、屋尘（92例，13.3%）、蟑螂（79例，11.4%）、牛奶（71例，10.3%）、腰果（71例，10.3%）、狗毛皮屑（66例，9.6%）。见表 1。
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表 1 变应性鼻炎患者22种变应原阳性分布情况 Tab 1 Positive distribution of 22 allergens in allergic rhinitis patients |
2.3 变应原阳性AR患者年龄分布
1182例AR患者中，年龄为5~16岁、17~39岁、40~64岁和≥65岁者分别为234例（19.8%）、721例（61.0%）、119例（10.1%）、108例（9.1%），各年龄段AR患病率差异有统计学意义（χ2＝23.644，P＜0.05），其中17~39岁患者AR患病率最高。5~16岁、17~39岁、40~64岁和≥65岁4组患者尘螨阳性率分别为71.4%（167/234）、64.8%（467/721）、38.7%（46/119）和32.4%（35/108），χ2检验显示5~16岁组尘螨阳性率高于17~39岁、40~64岁和≥65岁组，差异均有统计学意义（χ2＝34.611、94.321、101.761，P均＜0.05）。5~16岁组患者梧桐类、猫毛皮屑和屋尘阳性率分别为26.9%（63/234）、18.8%（44/234）、15.8%（37/234），均高于17~39岁[11.2%（81/721）、9.0%（65/721）、6.2%（45/721）]、40~64岁[9.2%（11/119）、9.2%（11/119）、8.4%（10/119）]和≥65岁[11.1%（12/108）、9.3%（10/108）、6.5%（7/108）]组，差异均有统计学意义（χ2＝24.132、35.132、24.567，21.187、17.462、18.649，42.645、56.934、32.393；P均＜0.05）。狗毛皮屑的阳性率在4组间差异也有统计学意义（χ2＝17.200，P＝0.001），其中≥65岁组患者狗毛皮屑的阳性率（0.9%，1/108）低于5~16岁（7.3%，17/234）、17~39岁（4.7%，34/721）、40~64岁（12.6%，15/119）组，差异均有统计学意义（χ2＝42.632、21.387、59.612，P均＜0.05）。此外，牛奶、蟑螂、鸡蛋白阳性率在各年龄组间差异亦均有统计学意义（χ2＝9.805、9.847、10.042，P均＜0.05）。见表 2。
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表 2 不同年龄组变应性鼻炎患者变应原阳性率比较 Tab 2 Comparison of allergen positive rate in patients with allergic rhinitis among different age groups |
2.4 AR患者变应原阳性时间分布
对2015年1月1日至2017年12月31日AR患者变应原检出时间进行分析，可见4、5、6、8、9、10和11月为AR的发病高峰，≥1种变应原阳性AR患者例数分别为（175±21）、（156±16）、（259±31）、（172±15）、（176±14）、（164±4）和（204±32）例，高于2015年1月1日至2017年12月31日36个月的平均值[（97±42）例]，差异均有统计学意义（t＝5.73、4.58、9.23、5.21、5.57、4.98、8.71，P均＜0.05）。其中，4－6月阳性率最高的5个变应原依次是尘螨（37.1%，219/590）、青霉素（14.4%，85/590）、梧桐类（9.2%，54/590）、猫毛皮屑（5.1%，30/590）、狗毛皮屑（4.9%，29/590），8－11月阳性率最高的5个变应原依次是尘螨（36.8%，264/717）、屋尘（12.2%，88/717）、猫毛皮屑（9.8%，70/717）、梧桐类（8.5%，61/717）、青霉素（6.7%，48/717）。分析尘螨检出时间发现，检出尘螨阳性高峰时间与AR患者检出时间略有不同，尘螨阳性检出时间主要集中在5、6、7、8、9和11月，尘螨阳性AR患者例数分别为（64±11）、（113±21）、（68±18）、（76±15）、（70±11）和（89±21）例，高于2015年1月1日至2017年12月31日36个月的平均值[（52±32）例]，差异均有统计学意义（t＝3.38、4.23、3.77、3.68、3.73、3.95，P均＜0.05）。见图 1。
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图 1 2015－2017年变应性鼻炎患者变应原阳性检出月份分布 Fig 1 Detection month distribution during 2015-2017 of positive allergens in patients with allergic rhinitis *P < 0.05 vs mean number of patients with one or more positive allergens in 36 months from Jan. 1, 2015 to Dec. 31, 2017 (97±42); △P < 0.05 vs mean number of patients with dust mite positive in 36 months from Jan. 1, 2015 to Dec. 31, 2017 (52±32). n＝3, x±s |
3 讨论
AR是耳鼻咽喉科临床最常见的疾病之一。2008－2009年北京、重庆和广州市0~14岁儿童中AR自报患病率分别为14.46%、20.42%和7.83%[8]。AR发病与环境、营养、遗传等多种因素有关。变应原是诱导机体产生特异性IgE抗体并与之发生反应的抗原，多为来源于动植物和微生物的蛋白质成分。由于我国幅员辽阔，不同地区环境因素、气候因素及经济水平等差距较大，可能导致AR患病状况不同。本研究就上海地区AR患者血清变应原检测结果进行分析。
血清特异性IgE变应原抗体检测即变应原体外检测，适用于任何年龄的患者，不受皮肤条件限制，也不受药物影响，检测结果较客观，且可定量分级无过敏反应的风险。正确识别致敏性的变应原蛋白是过敏性疾病诊断和治疗的重要部分。本研究结果显示，有喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等AR症状的患者中，75.3%（1182/1570）变应原特异性IgE阳性，确诊AR，其中尘螨仍是最常见、最主要的变应原，阳性率高达60.5%（715/1182）。研究显示其致敏率随纬度降低而升高[9]。尘螨是我国乃至世界范围内主要的变应原，尘螨的尸体及分泌物物、排泄物是变应原的主要成分，降低空气湿度是简单、有效控制螨虫滋生的方法。本研究中上海地区阳性率居第2、3位的变应原分别是青霉素（239例，20.2%）、梧桐类（167例，14.1%），而北方地区排在第2、3位的变应原分别是艾蒿（59.86%）、大豚草（47.62%）[9]，这可能与地区、人种及上海地区梧桐类种植比较普遍有关。
本研究结果显示，1570例AR疑似患者中单纯血清总IgE升高者143例（9.1%）。单纯总IgE升高而无变应原阳性，可能存在以下2种情况：一是可能存在检测的22种变应原之外的其他变应原阳性；二是机体处于其他非感染性炎症反应状态，因为IgE在气道炎症的发生中扮演重要角色，是介导支气管哮喘炎症反应的标志物[10]。此外，本研究检出单一变应原阳性的AR患者有491例（41.5%），≥2种变应原阳性的AR患者为691例（58.5%），可见在AR患者中≥2种变应原阳性者占多数，说明机体可能处于高敏状态对≥2种的变应原都表现为特异性IgE升高。
从患者的年龄分布来看，无论变应原阳性个数多少，总体17~39岁AR患者在总患病人群中占比最高（61.0%，721/1 182），其次为5~16岁组儿童青少年患者（19.8%，234/1 182）和40~64岁人群（10.1%，119/1 182），≥65岁患者占比最低（9.1%，108/1 182）。瑞典一项研究发现，AR患者患病年龄主要集中在16~55岁，20%年龄＞55岁的患者病情存在自然缓解倾向[11]。在我国，目前尚缺少针对儿童AR患病率的多中心流行病学调查研究，不同地区的调查数据波动较大。Huang等[12]对上海13335名4~6岁儿童进行问卷调查发现AR患病率为12.6%。赵京等[13]对北京、广州和重庆3座城市儿童的流行病学调查显示，我国儿童的AR患病率逐年升高。本研究中5~16岁青少年儿童AR患者占总患病人群的19.8%，是仅次于17~39岁人群的第二大发病人群。值得注意的是，国内其他研究也发现儿童的AR发病率呈逐年上升趋势[14]，这可能与经济的快速发展、空气质量下降及就诊率提高有关。
每年4－6月、8－11月为AR患者就诊高峰，说明在温暖、潮湿的季节AR容易发病，在寒冷的季节不易发病，这与既往研究结果[15]相符。文献报道，大气污染物（如PM2.5等）在温暖的季节浓度较高，会增加AR患者的就诊率[16]。此外，4－6月上海地区正处春季，树木类花粉也是引起过敏反应的主要致敏物[17]。
随着工业化进程，植物栽培的发展及空气污染加重，过敏反应性疾病，尤其是AR的发病率逐年上升。明确AR人群的变应原分布、变化及生物学特征，有助于AR的预防与控制，也有利于开展变应原针对性治疗的研究，从而合理分配医疗资源、提高诊疗效率。
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