主动脉瓣病变是最常见的瓣膜病类型之一,目前外科手术是治疗存在症状或重度主动脉瓣病变的最佳选择。然而,传统的主动脉瓣置换手术存在外科操作损伤、体外循环介导的全身炎性反应、缺血-再灌注损伤3大损伤因素,对于一般情况较差、高龄及再次行心脏手术患者的风险较高[1-5]。
经导管主动脉瓣置入术(transcatheter aortic valve implantation, TAVI)是建立在介入学科及超声诊断学科基础上的新型心血管手术方式。相比传统开胸体外循环下心血管手术,其具有手术时间短、手术创伤小等优势,特别适合高龄、危重主动脉瓣病变患者或因主动脉瓣生物瓣衰败而面临再次手术的患者。
TAVI可经多种路径实施,目前应用较为广泛主要有经心尖(transapical,TAp)路径、经股动脉(transfemoral,TF)路径及经升主动脉(transaortic,TAo)路径3种。针对不同路径的优劣,特别是对人工瓣膜瓣周漏、大血管并发症、严重出血、卒中、急性肾损伤及起搏器依赖型传导阻滞等TAVI围术期常见并发症发生率的影响已进行多项临床随机对照试验(RCT)研究。本研究整理并统计分析了上述3种常用路径TAVI围术期常见并发症的发生情况,旨在为临床医师选择具体术式提供依据。
1 资料和方法 1.1 文献检索与筛选以“transcatheter aortic valve implantation”“transapical”“transfemoral”“transaortic”为关键词,在PubMed、Embase、Ovid Medline和效果评价文摘数据库(DARE)检索获得已公开发表的行经TAp路径、TF路径和TAo路径TAVI的RCT研究。检索截止日期为2017年1月。纳入文献仅限人类为研究对象,剔除缺少对照组的研究及病例报告,进一步阅读文献并剔除回顾性研究。对最终纳入文献进行质量评价与偏倚分析。
1.2 资料提取与分析针对筛选文献,了解其研究设计类型及评价指标。统计分析每篇文献中行经TAp路径、TF路径和TAo路径TAVI的患者基本信息,以及各路径患者术后早期(30 d内)病死率、人工瓣膜瓣周漏(中度及以上)、严重出血事件、大血管并发症(动脉损伤、夹层等)、卒中、急性肾损伤及起搏器依赖型传导阻滞等手术相关或常见的严重并发症的发生情况。
1.3 统计学处理采用Review Manager 5.3软件(Cochrane Collaboration,Software Update,Oxford,UK)进行标准和累计meta分析,使用比值比(odds ratio,OR)或加权平均差异(weighted mean difference,WMD)作汇总统计。I2统计估算各研究间整体差异的百分比,I2>15%时认为存在异质性,若meta分析结果为阳性,同时采用固定模型与随机模型检验结果是否准确。检验水准(α)为0.05。
2 结果 2.1 文献检索通过检索共获得125篇文献。根据纳入标准,经阅读文献后,剔除缺少对照组、病例报告及回顾性研究,最终纳入22项研究(图 1)。其中经TAp路径行TAVI的患者3 276例(TAp组),经TF路径行TAVI者7 546例(TF组),经TAo路径行TAVI者708例(TAo组),见表 1。
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图 1 文献检索流程图 DARE:效果评价文摘数据库 |
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表 1 纳入文献及各组人数 |
2.2 术后早期病死率
固定模型分析显示TAp组患者术后早期病死率高于TF组[10.0%(271/2 711) vs 4.8% (326/6 756),P<0.000 01],但存在低度异质性(I2=19%),因此采用随机模型进行合并分析,结果与上述一致。TAp组与TAo组患者术后早期病死率差异无统计学意义[10.6%(124/1 168) vs 9.7%(62/640),P=0.47];TF组患者术后早期病死率低于TAo组[4.5%(160/3 541) vs 8.9%(46/518),P=0.002],见图 2。
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图 2 不同路径TAVI患者术后早期病死情况比较 TAp:经心尖; TF:经股动脉; TAo:经主动脉;TAVI:经导管主动脉瓣置入术 |
2.3 术后早期人工瓣膜瓣周漏
TAp组、TAo组患者的术后早期人工瓣膜瓣周漏发生率均低于TF组[4.6%(63/1 384) vs 9.2%(400/4 366),P<0.000 01;6.4%(33/518) vs 9.3%(331/3 541),P=0.002],而TAp组与TAo组患者术后早期人工瓣膜瓣周漏发生率差异无统计学意义[3.6%(42/1 168) vs 5.9%(38/640),P=0.37]。见图 3。
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图 3 不同路径TAVI患者术后早期人工瓣膜瓣周漏发生情况比较 TAp:经心尖; TF:经股动脉; TAo:经主动脉;TAVI:经导管主动脉瓣置入术 |
2.4 术后早期严重出血事件
TAp组、TAo组患者的术后早期严重出血发生率均高于TF组[8.4%(186/2 204) vs 3.9%(268/6 818),P<0.000 01;6.5%(35/542) vs 1.4%(50/3 569),P=0.01],而TAp组与TAo组患者术后早期严重出血发生率差异无统计学意义[4.1%(44/1 074) vs 7.3%(45/613),P=0.17]。见图 4。
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图 4 不同路径TAVI患者术后早期严重出血事件发生情况比较 TAp:经心尖; TF:经股动脉; TAo:经主动脉;TAVI:经导管主动脉瓣置入术 |
2.5 术后早期大血管并发症
固定模型分析显示TAp组患者的术后早期大血管并发症发生率低于TF组[2.3%(58/2 524) vs 6.5%(417/6 367),P<0.000 01],但存在低度异质性(I2=21%),因此采用随机模型进行分析,结果与上述一致。TAo组患者术后早期大血管并发症发生率与TAp组、TF组相比差异均无统计学意义[2.2%(7/324) vs 1.3% (12/955),P=0.44;2.6%(6/229) vs 3.4%(105/3 074),P=0.67]。
2.6 术后早期卒中TAp组、TF组与TAo组3组患者的术后早期卒中发生率差异均无统计学意义[TAp vs TF:3.6%(101/2 811) vs 2.9%(216/7 446),P=0.12;TAp vs TAo:2.9%(36/1 235) vs 2.0%(14/707),P=0.19;TF vs TAo:2.1%(75/3 569) vs 1.5% (8/542),P=0.23]。
2.7 术后早期急性肾损伤固定模型分析显示,TF组患者的术后早期急性肾损伤发生率低于TAp组[8.3%(610/7 334) vs 22.8%(615/2 699),P<0.000 01],但存在低度异质性(I2=24%),故采用随机模型分析,结果与上述一致。TAp组与TAo组患者术后早期急性肾损伤发生率差异无统计学意义[9.8%(107/1 097) vs 11.7%(79/673),P=0.44]。TF组患者术后早期急性肾损伤发生率低于TAo组[3.1%(110/3 569) vs 12.5%(68/542),P<0.000 01]。见图 5。
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图 5 不同路径TAVI患者术后早期急性肾损伤发生情况比较 TAp:经心尖; TF:经股动脉; TAo:经主动脉;TAVI:经导管主动脉瓣置入术 |
2.8 术后早期起搏器依赖型传导阻滞
固定模型分析显示,TAp组患者术后早期起搏器依赖型传导阻滞发生率低于TF组[6.8%(182/2 671) vs 10.7%(758/7 090),P<0.000 1],但存在高度异质性(I2=66%),故采用随机模型分析,结果显示两组患者的术后早期起搏器依赖性传导阻滞发生率差异无统计学意义。TAp组与TAo组患者术后早期起搏器依赖型传导阻滞发生率差异无统计学意义[5.1%(50/979) vs 8.8%(51/578),P=0.11];TF组患者术后早期起搏器依赖型传导阻滞发生率高于TAo组[13.2%(472/3 569) vs 9.2%(50/542),P=0.003]。见图 6。
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图 6 不同路径TAVI患者术后早期起搏器依赖型传导阻滞发生情况 TAp:经心尖; TF:经股动脉; TAo:经主动脉;TAVI:经导管主动脉瓣置入术 |
2.9 文献评估与发表偏倚检验
纳入的22篇文献均为前瞻性观察研究,其中3篇[5, 16, 18]为多中心前瞻性研究,其余均为单中心前瞻性研究。以术后30 d病死为结局,采用倒漏斗图分析比较TAp、TF和TAo的围术期安全性,结果显示TAp和TF进行比较时(图 7A)及TF和TAo进行比较时的图形对称性均较好,无明显发表偏倚,而TAp和TAo进行比较时的图形不对称(图 7B)。
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图 7 TAp和TF(A)、TAp和TAo(B)情况比较倒漏斗图 TAp:经心尖; TF:经股动脉; TAo:经主动脉; SE:标准误;OR:比值比 |
3 讨论
本研究纳入文献均为观察性研究,无实验性研究,考虑与主动脉瓣病变临床治疗安全性有关。施行TAVI的患者多为再次手术、高龄或一般情况较差者,所有操作特别是外科操作(包括手术路径选择)均优先考虑安全性,施加干预措施在临床实际中较为困难,可能涉及伦理学冲突。此外,纳入的部分研究存在一定的异质性,分析其原因可能是与各研究所纳入的患者基础病情程度不同及治疗措施对不同患者的治疗效果差异有关。
结合临床实际情况,本研究纳入的文献均存在一定程度的选择性偏倚。实施TAVI的科室除心血管外科外,还包括不具备开胸操作等技术基础的心血管内科和血管外科。此外,TF路径在直观上最为“微创”。因此多项研究显示患者无论是从主观或是客观上,均会优先选择经TF路径行TAVI手术;当患者因各种原因(如外周血管严重狭窄、动脉粥样硬化等)无法经TF路径时,才会选择TAp、TAo等其他手术入路[2, 4, 16]。即使各机构在研究时进行患者基线水平校准,仍难以从根本上保证3种路径患者的一般状况完全一致,这也是本研究中TAp与TAo组患者术后早期病死率及急性肾损伤发生率偏高的重要原因之一。
TF路径因具备冠状动脉介入治疗及外周体外循环建立等前期技术基础,是最早应用于临床的TAVI路径。其具有的穿刺定位简便、穿刺点创伤小等显著优势也最为患者所接受。但TF路径最长,相比其他路径其周围血管并发症的发生率也较高[4]。因此,外周血管病变是TF路径的相对禁忌证,在术前需行多排螺旋CT充分评估患者周围血管特别是路径血管的发育、硬化及分支等特殊情况[23]。
TAp路径长度最短,但术前需先行小切口开胸及心包悬吊,是心血管外科医师最常应用的手术入路,也是严重外周血管病变患者行TAVI的常用备选路径[24]。TAp路径在人工瓣膜瓣周漏及围术期外周血管并发症方面具有显著优势,但其术前对患者各心腔大小及心尖的解剖定位要求高,需要影像诊断、超声诊断等多学科共同支持。此外,TAp路径入路涉及左心室及冠状动脉等多处重要结构,需严格避免损伤;手术完毕后需对心尖切口充分缝合,避免围术期出血、心包填塞等严重并发症[23]。
TAo路径长度较短,但其解剖定位难度较高,同时存在较高的出血风险及主动脉夹层可能。由于其路径特点,TAo路径在房室传导阻滞发生率方面有明显优势,其余围术期常见并发症情况与TF、TAp路径基本相当。
尽管本研究中TAp与TAo路径存在较高的术后早期病死率及急性肾损伤等不良事件发生率,考虑到存在选择性偏倚,TAp与TAo路径仍然拥有其独特的优势:研究中较低的人工瓣膜瓣周漏发生率很可能与该路径能置入更大直径的人工瓣有关,若是经TF路径置入则比较困难[25]。TAp路径所具有的路程短、与生理血流顺行的双重优势在一定程度上保证了人工瓣的完整性,及其不经过外周血管的特点,可以降低因斑块破裂或脱落而导致的卒中的发生率[25]。针对TAp路径的不足,目前主要发展方向是逐渐实现切开-穿刺的入路操作,相关设备与材料也在研发中。
对于熟练掌握开胸体外循环下心血管手术的胸心外科医师,小切口的主动脉瓣与左房室瓣手术为经TAp与TAo路径TAVI的实施提供了技术基础。无论是面对定位、局部切开及心包悬吊等TAVI基本技术,还是如心肌、大血管荷包缝合等核心操作,甚至是术中出现大出血或急性心包填塞等突发紧急情况,都能够迅速妥当地处理,并能根据需要临时中转为开胸手术。第二军医大学长征医院胸心外科曾施行多例小切口免缝合主动脉瓣置入术(TAVI的前期阶段),均获得满意的手术效果(结果未发表)。因此在实施TAVI时,经验丰富的胸心外科医师是整个手术团队的安全保障,并且一定程度上保证了TAp与TAo等“非传统”TAVI手术入路的可行性。
本研究不足之处在于仅对行TAVI患者的术后早期并发症进行了分析,而未分析中长期患者生存质量及人工瓣工作情况等重要信息。此外,因收集研究所限,针对TAo路径的研究也相对较少。目前针对TAVI路径的研究还有经锁骨下动脉、经颈总动脉等[21],本研究未能全部列举与对比。导管技术、人工瓣膜材料技术及介入治疗技术,患者血管硬化程度、解剖定位难度以及外科医师、心血管疾病专家及影像、超声诊断医师/技师间组成的TAVI团队的熟练配合都是影响某特定路径TAVI能否成功实施的重要因素[26]。
综上所述,经TAp及经TAo路径TAVI安全、可靠,且因路径较短,可有效减少人工瓣膜瓣周漏及大血管损伤等TAVI常见并发症的发生,具备独特的优势与潜在应用价值,是继经TF路径之后TAVI的重要发展方向。
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