2. 第二军医大学长海医院甲乳外科, 上海 200433
2. Department of Thyroid and Breast Surgery, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
甲状腺癌是近20年来增长速度最快的实体恶性肿瘤,其发病率在全球以惊人的速度增加[1, 2]。2008年的国际癌症中心数据显示,全球甲状腺癌年龄调整发病率平均为3.1/10万,男性和女性分别为1.5/10万和4.7/10万[3]。近年,我国甲状腺癌发病率呈明显上升趋势[4],根据我国卫生部国家癌症登记处报道,我国2012年甲状腺癌的发病率为6.56/10万,已成为大陆十大最常见的癌症之一;女性发病率较男性高,达10/10万以上[5]。甲状腺癌的病因目前仍在讨论之中,少数确定的原因之一是辐射[6],其他如碘摄入的增加、自身免疫性甲状腺炎、肥胖等也可能与甲状腺癌的发病有关[7]。但甲状腺癌确切的发病机制尚不清楚。我国自1994年立法全民补碘以来,地方性甲状腺肿的发生明显减少,但甲状腺癌的发生却逐渐增多[8]。人群碘摄入和甲状腺癌的发生是否明确相关仍未证实。为深入研究碘摄入和甲状腺癌的风险之间的关系,本研究对食盐碘化前后第二军医大学长海医院近20年收治的甲状腺疾病进行了统计及分析,了解甲状腺癌的构成比及其随时间的变化趋势,探究其变化的可能原因,从而为甲状腺癌的防治提供相关线索和依据。
1 资料和方法 1.1 病例来源及分组1993-2012年20年间第二军医大学长海医院收治的所有甲状腺患者共14 850例(不包含门诊),其中属良性病(包含甲状腺良性肿瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺炎及甲亢等)甲状腺患者12 895例、恶性病[包含甲状腺乳头状癌(PTC)、甲状腺滤泡状癌、甲状腺髓样癌以及甲状腺未分化癌,其中PTC 1 926例,占98.52%]患者共计1 955例。
1.2 研究方法统计每年甲状腺癌占同期甲状腺疾病的百分比。按年份对所有患者进行分组,分别为1993-1997年间收治患者(A组)、1998-2002年间收治患者(B组)、2003-2007年间收治患者(C组)、2008-2012年间收治患者(D组),各组再分为出院诊断为甲状腺癌的患者(病例组)和甲状腺良性疾病的患者(对照组)2个亚组,比较各组患者的年龄、性别资料,统计分析甲状腺癌在各组中的分布变化。本研究是以搜集以往资料数据为主而进行的科学研究,不涉及人体试验,不损害患者的利益,故没有违反医学伦理学原则。
1.3 统计学处理采用SPSS 22.0统计分析软件进行统计分析,计数资料采用频数(%)表示,组间比较采用χ2检验。检验水准(α)为0.05。
2 结 果 2.1 甲状腺癌的构成分析结果(表 1)显示,全民食盐加碘后随着补碘时间的延长,10年后甲状腺癌检出率明显增高。但在全民食盐碘化初期甲状腺癌构成比曾有所下降:1997年甲状腺癌的构成比为5.90%,比前4年内的甲状腺癌构成比均降低;2001年的甲状腺癌构成比(8.64%)低于2000年(11.38%),表明短期补碘对甲状腺癌的发病可能有一定的抑制作用。而按年份分组后,A、B、C、D组甲状腺癌的构成比分别为8.01%(112/1 398)、9.61%(241/2 508)、11.65%(501/4 299)、16.57%(1 101/6 645)。采用矫正P值(0.007)进行差异比较,D组甲状腺癌患者的构成比高于A、B、C 3组(χ2=66.042,P<0.001;χ2=70.485,P<0.001;χ2=50.464,P<0.001),C组高于A组(χ2=14.576,P<0.001),而B组与A、C组比较差异均无统计学意义(χ2=2.788,P=0.095;χ2=6.818,P=0.009)。
将各组甲状腺疾病患者进一步按性别、年龄分组分析,结果(表 2)显示,A、B、C组3组组内甲状腺癌的性别、年龄构成比差异均无统计学意义(P>0.05)。D组甲状腺癌的性别构成比差异无统计学意义,但年龄分布差异有统计学意义(P<0.05),年龄段在25~49岁的甲状腺疾病患者中甲状腺癌的构成比高于其他年龄段(P<0.05)。
1979年国务院批转《食盐加碘防治地方性甲状腺肿暂行办法》,规定食盐加碘的政策是“病区居民加碘,非病区居民不加碘”。至1994年国务院《食盐加碘消除碘缺乏危害管理条例》规定全民食盐加碘[9]。基于全国的监测数据,我国对食盐碘含量进行过3次调整。第1次是1996年,规定了食盐碘含量的上限值(不超过60 mg/kg);第2次调整是1997年,要求碘盐覆盖率已经大幅度提高的多数地区停止碘油丸的投服;第3次调整是将生产环节的碘出厂含量由不低于40 mg/kg下调为平均35 mg/kg[10]。在碘盐食用方面,世界卫生组织(WHO)推荐的食盐摄入量为每人每天3~5 g,但据调查显示我国食盐摄入量普遍高于该标准。本回顾性研究发现,全民食盐加碘后随着补碘时间的延长,短期(10年内)对甲状腺癌的发病可能有一定的抑制作用,但长期(10年后)甲状腺癌检出率明显增高。表明甲状腺癌的逐年升高的构成比除了与不断提高的诊断技术有关[11, 12, 13, 14]外,长期碘盐的摄入可能是其重要的原因之一。
本研究通过回顾性分析发现,全民食盐加碘后随着补碘时间的延长,短期可能对甲状腺癌的发病有一定的抑制作用,但长期(≥10年)甲状腺癌检出率明显增高。碘摄入量与甲状腺疾病的关系呈“U”型曲线,即碘摄入过低和过高均可诱发甲状腺疾病[15]。甲状腺癌的逐年升高的构成比可能与高碘的摄入有密切的关系。Kolonel等[16]在甲状腺癌高发的夏威夷进行了研究,发现高碘摄入量是甲状腺癌的危险因素。Franceschi等[17]研究表明低碘导致的促甲状腺激素升高,以及高碘引起的甲状腺肿大都有可能导致甲状腺癌的发生增加。钱碧云等[18]对1981—2001年天津市甲状腺癌的发病率进行了统计分析,结果显示甲状腺癌的年发病率呈上升趋势,这可能的原因之一是天津地理位置靠近沿海,导致人群中碘的摄入量相对偏高。关海霞等[19]对黄骅地区1994—2000年间甲状腺癌发病情况进行统计,结果发现甲状腺癌发病率的增多与碘营养状况关系密切,在碘过量地区补碘可能会促进甲状腺癌发病率的增加。Wang等[20]认为高尿碘可能是甲状腺恶性肿瘤一个危险因素,也从侧面反映了高碘摄入与甲状腺癌的关系,尤其是PTC发生率的升高。高碘摄入能激发自身免疫性甲状腺疾病[21],20%的桥本病(HT)患者可能会发展成PTC,患HT比不患HT的患者更容易得PTC[22, 23]。Fiore等[24]通过对13 738名HT患者进行研究分析得出PTC在伴有结节的HT患者中有显著的高发病率。Vasileiadis等[22]认为甲状腺球蛋白抗体(TgAb)是PTC的一个潜在标记物。TgAb是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见自身抗体。由于本研究仅为单中心资料,虽然患者群体可辐射长江三角洲,但仍缺少地区性流行病学资料,所以甲状腺癌的总体患病率难以精确计算,其确切的影响因素尚待进一步研究。高碘摄入、高TgAb、PTC发病率增高三者的内在联系有待进一步研究。碘的摄入量与甲状腺癌的具体相关程度尚需大量的流行病学及基础资料证实。
本研究统计分析中未发现甲状腺癌的高发病率与性别有关,但是Iribarren等[25]发现女性甲状腺癌的发病率明显高于男性,女性甲状腺肿病史和颈部辐射史是甲状腺癌的危险因素。很多调查者一致认为性别可以被视为甲状腺癌的危险因素。本研究未能得出此结论可能与研究收集的只是某院一段时间内的数据有关,具有一定的局限性。Haymart等[26]报道,在分化型甲状腺癌的TNM分期中,年龄是重要的预测因素,<45岁的分化型甲状腺癌发病率较高。美国甲状腺癌男性患者平均年龄为53岁,而女性为47岁[27]。本研究显示2008—2012年间年龄段为25~49岁的甲状腺疾病患者中甲状腺癌的构成比较其他年龄段高,与上述结论一致。年龄可能是甲状腺癌的独立危险因素,尚需大量临床资料统计验证。
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