2015, Vol. 36
2. 安徽省安庆市石化医院肾脏内科, 安庆 246001;
3. 安徽省马鞍山市中心医院肾脏内科, 马鞍山 243000
2. Department of Nephrology, Anqing Petrochemical Hospital, Anqing 246001, Anhui, China;
3. Department of Nephrology, Maanshan Central Hospital, Maanshan 243000, Anhui, China
高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是指一种不伴有其他获得性疾病的尿酸代谢障碍所致的血清尿酸水平增高的临床表现。HUA是一种常见疾病，其引发原因主要是不良饮食习惯如过多摄入嘌呤核苷酸、蛋白质、酒精等，或者不当使用药物如噻嗪类和襻利尿剂等[1, 2]。目前我国HUA患者约为1.2亿，占总人口数的10%左右[3]。HUA可能引起关节或组织中的尿酸沉淀，进而发展为痛风。HUA的易发人群为中老年男性和绝经后女性，近年来，随着经济发展、人民生活水平提高及膳食结构改变，HUA的发病呈年轻化趋势[4]。本研究应用2010年安徽省慢性肾脏病(CKD)横断面调查数据分析安徽省HUA流行病学现状，探讨影响HUA患病的相关危险因素，为HUA的预防、HUA患者的早期干预及治疗提供依据。
1 材料和方法 1.1 研究对象
采用随机分层整群抽样的方法，抽取2010年安徽省CKD调查人群中18岁以上、居住时间≥6个月的户籍居民3 800人。其中，资料完整可供分析者共3 374人，具体抽样方法见安徽省CKD流行病学调查[5]。
1.2 研究方法 1.2.1 问卷调查由经过专门培训的问卷调查员进行集中式问卷调查。问卷内容包括一般人口学资料、生活习惯、既往疾病史等。
1.2.2 体格检查由经过专门培训的医务人员按照统一标准进行检查，检查项目包括身高、体质量、腰围、血压等。参试者血压均测定2次，每次测定间隔5 min，计算2次测定的平均值，若2次读数相差10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上，则测量第3次，取相近2次数值计算平均值。
1.2.3 实验室检查所有参试者均留取当日晨尿(月经期妇女除外)，并在调查现场抽取空腹静脉血，立即离心并分离血清，由专人统一检测空腹血糖、胆固醇、三酰甘油、血尿酸等指标。
1.3 诊断标准 1.3.1 HUA诊断标准参照2006年欧洲抗风湿联盟最新诊治指南，定义血尿酸(uric acid,UA)水平男性UA ≥ 417 μmol/L，女性UA ≥ 357 μmol/L[6]为HUA。
1.3.2 CKD依据2002年K/DOQI对CKD做了如下定义：(1)肾脏损害(肾脏的结构与功能异常)伴有或不伴有肾小球滤过率(GFR)的下降≥3个月。肾脏损害是指下列两种情况之一：①异常的病理改变；②出现肾脏损害的标志，包括血或尿成分的异常以及影像学检查的异常。(2)GFR ＜60 mL/(min·1.73 m2)≥3个月，伴有或不伴有肾脏的损害；同时根据GFR将CKD分成5期：1期，肾损害，GFR正常或升高，GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)；2期，肾损害伴GFR轻度下降，GFR为60～90 mL/(min·1.73 m2)；3期，GFR中度下降，为30～59 mL/(min·1.73 m2)；4期，GFR重度下降，为15～29 mL/(min·1.73 m2)；5期，肾衰竭，GFR ＜15 mL/(min·1.73 m2) [7]。
1.3.3 高血压收缩压(systolic blood pressure,SBP) ≥ 140 mmHg和(或)舒张压(diastolic blood pressure,DBP) ≥ 90 mmHg，和(或)既往诊断为高血压者。
1.3.4 糖尿病空腹血糖(fasting blood glucose,FBG) ≥ 7 mmol/L和(或)既往诊断为糖尿病者。
1.3.5 高脂血症总胆固醇(total cholesterol,TC) ≥ 5.72 mmol/L、三酰甘油(triglyceride,TG)≥ 1.70 mmol/L和(或)既往诊断为高脂血症者。
1.3.6 肥胖受检者空腹测定体质量和身高，根据公式计算出体质量指数(body mass index,BMI)，BMI = 体质量(kg)/身高2(m2)，根据中国标准[8]定义消瘦为BMI ＜18.5 kg/m2、正常为18.5 kg/m2≤ BMI ＜23.9 kg/m2、超重为23.9 kg/m2≤BMI ＜28.0 kg/m2、肥胖为BMI≥28.0 kg/m2。
1.4 统计学处理采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以 x±s 表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。HUA独立相关危险因素分析用二分类logistic回归分析，协变量引入或删除的概率标准分别设定为0.05和0.10。参与分析的变量包括性别、年龄、民族、文化程度、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症、CKD等。检验水准(α)为0.05。
2 结 果 2.1 一般人口学特征本次调查资料完整者3 374人，男性1 520人、平均年龄(50.96±15.46)岁，女性1 854人、平均年龄(49.70±14.89)岁，男女性别比为1∶1.22；汉族共3 259人，占96.6％；少数民族共115人，占3.4％。该人群的总UA水平为(282.69±78.65)μmol/L，男性UA水平为(319.19±77.10)μmol/L，女性UA水平为(252.75±66.32) μmol/L。
2.2 HUA患病率与相关变量的关系3 374例调查对象中共检出HUA患者260例，检出率为7.70％，其中男性患病率为8.80% (133/1 520)，女性患病率为6.90% (127/1 854)，男性HUA患病率高于女性(P=0.039)。HUA患者和非HUA人群的一般资料见表 1。经年龄、性别标化后(用于校正患病率的人口学资料来自安徽省第5次人口普查数据)，安徽省HUA的患病率分别为7.04%、7.88%。
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表 1 研究人群的一般资料 Tab 1 The characteristics of study participants |
HUA患病率与民族、文化程度、BMI、饮酒有关(P ＜0.05)，而未发现吸烟与HUA患病率有关联；高血压病、糖尿病、高脂血症与CKD的患者HUA发生的风险均增高(P ＜0.05，表 2)。
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表 2 HUA与性别、民族、文化程度、BMI、生活习惯及其他疾病的关系 Tab 2 The associations of HUA with gender,ethnicity,education background,BMI,life habits and other diseases |
总人群的HUA患病率随着年龄的增加而增长。将总人群进行男女性别分层后发现，不同年龄段的男性HUA患病率相差不大，老年男性(≥70岁)的患病率有所增加(11.11%)；而女性(40岁始)随着年龄的增加患病风险增加，70岁以上的老年女性其患病风险显著增加(17.93%)。详见图 1。
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图 1 安徽省不同年龄段成年人HUA的患病率 Fig. 1 The prevalence of hyperuricemia (HUA) in the different age groups of adults in Anhui province |
经二分类logistic回归分析后，得出民族、文化程度、肥胖、饮酒、高血压、高脂血症及CKD是HUA的独立危险因素，而年龄、性别、糖尿病与HUA无关(表 3)。
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表 3 HUA相关独立危险因素分析 Tab 3 The independent risk factors of hyperuricemia |
本研究采用2006年欧洲抗风湿联盟最新诊治指南的诊断标准对HUA进行诊断[6]，该标准分性别诊断HUA，可基本反映中国HUA的检出率[9]；但也有研究认为HUA的诊断标准不分性别，都为UA≥420 μmol/L[5]。虽然诊断标准不同，但当患者UA水平高时，该两种诊断标准都提示患者有必要进行目的性干预和治疗。本研究中安徽省HUA患病率为7.70%，其患病率低于国内其他城市水平，如广州(HUA患病率为12.01%)[10]。安徽省HUA男性患病率为8.80%，女性为6.90%，两者差异有统计学意义(P=0.039),该结果与痛风多发生于男性的结论相一致，其原因可能与女性雌激素水平较高有关。有研究认为雌激素可促进尿酸排泄[11]，这可能也是本研究中女性(>40岁)的雌激素分泌减少，导致血尿酸水平急剧上升原因之一。但在多因素logistic回归分析中，年龄、性别都不是HUA的独立危险因素，原因可能是年龄、性别因素与其他因素相比较时对HUA发生的作用较小，因而意义并不显著。
文化程度是HUA患病的独立危险因素之一，我们发现在文盲、小学、初中、高中及中专、大专及以上这5种文化程度等级中，由小学到初中HUA患病率降低，由初中到大专及以上HUA患病率逐渐升高，该现象与之前报道类似[12]，这可能与人群工作习惯有关系。多因素logistic分析结果表示初中、高中或中专文化程度的人群是HUA的保护因素，而大专及以上文化程度的人群却与HUA无显著性关联，其原因可能是中等文化程度的人群从事的职业较为简单，而高等文化程度人群从事的工作较为复杂，工作压力较大，从而导致中高等人群的HUA患病风险出现差异；而文化程度高的人群又可能较多的从事办公室工作，工作状态以静坐为主，文化程度较低的人群可能较多从事体力劳动。天津市的研究发现体力劳动者平均尿酸水平相对较低[13]；另外国外有研究指出静坐生活方式可能是肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的危险因素[14]，高学历人群HUA患病率高可能与这些因素有关。
本研究中发现安徽省少数民族居民是HUA的独立危险因素，少数民族HUA的患病风险是汉族人群的2.44倍(P=0.002，95%CI = 1.369~4.348)，该结果在甘肃省有类似报道[15]。本研究共纳入少数民族居民115例，包括112例回族居民，其中15例HUA患者均为回族。安徽省回民较汉民HUA患病率增高可能与回族居民的遗传背景、生活方式及饮食习惯有关。回族居民无饮酒、吸烟等不良生活习惯，饮食以清真方式为主，主要摄入大量蛋白质如牛羊肉等嘌呤类食物。其摄入蛋白质量增多，代谢中嘌呤产生增多，导致尿酸生成增加，从而导致尿酸含量较汉族居民高。
BMI与HUA独立相关，该研究结果与大多数研究结果一致[12, 16, 17]，其原因可能与高脂血症导致HUA患病率增高的原因类似。血尿酸升高伴肥胖或高血脂与饮食密切相关，可能是由于人体摄入高脂肪及高能量食物，使嘌呤合成增多，尿酸生成增加；而尿酸升高又作用于脂蛋白酯酶，造成其活力降低，从而减少TG分解而使TG升高[16]。尿酸与三酰甘油的代谢过程互相影响，目前认为其机制可能是在游离脂肪酸代谢途径中，TG降解生成的部分游离脂肪酸再酯化进入其他组织的过程会增加三磷酸腺苷(ATP)的利用率，而血TG升高又促进更多的游离脂肪酸生成和利用，加速ATP的分解，使尿酸生成增加[17]。
高血糖与HUA发病关系尚不明确。有研究指出高血糖是HUA的危险因素[18]，但相关研究也提示高血糖是HUA的保护因素[19]。本研究中糖尿病患者的HUA患病率并无明显升高。
HUA与CKD可能存在交互关系。有研究表明血清尿酸(SUA)水平升高可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石，增加发生肾功能衰竭的风险，随着SUA的增高，CKD显著增加，而生存率显著下降[20]；而肾功能不全又是痛风的重要危险因素，但HUA是心血管疾病的独立危险因素还是HUA与肥胖、高血脂、糖尿病等其他危险因素共同作用导致心血管疾病还存在很大争议[21]。本研究中，HUA与高血压、高脂血症及CKD显著相关。以往研究显示HUA与高血压的发生显著相关[22]，其原因可能是长期高血压导致肾脏缺氧，使乳酸生成增加，而乳酸与尿酸竞争排泄，导致体内尿酸水平增高。高脂血症对HUA的作用机制可能与肥胖类似。而在临床上，HUA常伴有高尿酸尿症，无论是HUA还是高尿酸尿症，均可使尿酸(盐)在肾组织沉积引起肾损害从而导致CKD，而CKD反馈性影响肾小管吸收尿酸，导致尿液中尿酸水平增高，因此，这些疾病可能相互影响，互为因果。
综上所述，肥胖、饮酒等不良生活习惯与HUA患病率显著相关，该结果提示我们在平时生活中应避免高嘌呤、高热量的饮食，预防血脂升高，控制体质量，从而使尿酸维持在正常水平，预防HUA及继发性重要脏器受损的发生。
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