第二军医大学  2015, Vol. 36 Issue (3): 342-345   PDF    
引用本文
刘进, 杨建民. 老年弥漫性大B细胞淋巴瘤静脉血栓形成的危险因素分析[J]. 第二军医大学学报, 2015, 35(3): 342-345  
LIU Jin, YANG Jian-min. Risk factors of venous thrombosis in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma[J]. Academic Journal of Second Military Medical University, 2015, 35(3): 342-345 (in Chinese with English abstract)  
老年弥漫性大B细胞淋巴瘤静脉血栓形成的危险因素分析
刘进, 杨建民    
第二军医大学长海医院血液科, 上海 200433
收稿日期:2014-08-18     接受日期: 2015-01-04.
基金项目：国家自然科学基金(81172249).
作者简介：刘进,硕士生.E-mail:1198513412@qq.com
通信作者(Corresponding author)：杨建民Tel: 021-31161281, E-mail: yang3401@yahoo.com
摘要：目的 探讨老年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者发生静脉血栓栓塞(VTE)的影响因素。方法 选取我院2003年6月至2013年10月收治的142例老年DLBCL患者作为观察对象,分析性别、体质指数(BMI)、体能评分(ECOG-PS)、肿瘤分期、乳酸脱氢酶水平(LDH)、高血压、糖尿病、血红蛋白水平、白细胞、血小板计数等因素与VTE发生的关系,并分析目前血栓治疗措施的疗效。结果 单因素logistic回归分析结果显示:PS评分≥2(P=0.027)、国际淋巴瘤预后指数(IPI)积分=3~4分(P=0.051)、3~4个疗程化疗未达到完全缓解(non-CR, P=0.016)是影响老年DLBCL患者血栓形成的危险因素;多因素回归分析显示:PS评分≥2、3~4个疗程化疗non-CR是影响血栓形成的独立危险因素(P < 0.05)。结论 PS评分≥2、3~4个疗程化疗 non-CR 是影响老年DLBCL患者血栓形成的独立危险因素。
关键词： 老年人     弥漫性大B细胞淋巴瘤     静脉血栓形成    
Risk factors of venous thrombosis in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma
LIU Jin, YANG Jian-min    
Department of Hematology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
Abstract: Objective To analyze the risk factors of venous thromboembolism (VTE) in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Methods A total of 142 elderly DLBCL patients who were treated in our hospital from Jun. 2003 to Oct. 2013 were included in the present study. The relationship of VTE with gender, body mass index (BMI), physical score (ECOG-PS), tumor stage, lactate dehydrogenase level, hypertension, diabetes, hemoglobin level, white blood cell count, and platelet count were analyzed. The efficacy of current treatment of thrombosis was also analyzed. Results Univariate analysis showed that PS score≥2 (P=0.027), IPI points=3-4 (P=0.051), and non-CR after 3-4 cycles of chemotherapy (P=0.016) were risk factors for thrombosis in elderly DLBCL patients; multivariate analysis displayed that PS score≥2 and non-CR after 3-4 cycles of chemotherapy were independent risk factors for thrombosis (P<0.05). Conclusion PS score ≥2 and non-CR after 3-4 cycles of chemotherapy are the independent risk factors for thrombosis in elderly DLBCL patients.
Key words: aged     diffuse large B-cell lymphoma     venous thrombosis    

静脉血栓栓塞(VTE)是恶性肿瘤患者常见并发症[1]，包括深静脉血栓形成(DVT)及肺栓塞(PE)，是肿瘤患者第二致死病因。肿瘤患者发生VTE的风险是非肿瘤患者的3倍[2]。国外数据表明，淋巴瘤患者VTE发生的风险较高，达5%~17%[3, 4]，但目前缺乏国内相关文献数据。因此，本研究回顾性分析了我院既往老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床资料，试图探讨国人VTE发生的高危因素，为国人淋巴瘤患者VTE的临床防治提供依据。 1 资料和方法 1.1 一般资料

选取我院2003年6月至2013年10月收治的142例临床资料完整的老年DLBCL患者作为观察对象。按WHO规定，我国年龄＞60岁为老年人。所有患者均符合DLBCL的诊断标准(WHO分型)，不包括中枢神经系统淋巴瘤或低度恶性淋巴瘤转化而来的DLBCL。其中男74例，女68例，年龄61~81岁，中位年龄68岁，所有患者均无血栓史。深静脉血栓诊断均由超声证实。142例患者中14例发生VTE，患者主要症状包括：沿深静脉系统分布的局部压痛，局部肿胀，凹陷性水肿等。14例患者中12例接受低分子肝素皮下注射抗凝治疗，并辅以改善微循环治疗。1例患者有活动胃肠道淋巴瘤出血病变，1例有严重的血小板减少。每周复查D-二聚体、凝血指标及彩色多普勒血流显像了解患肢血栓大小、侧支循环建立、血流恢复再通情况。 1.2 观察指标

探讨患者性别、体质指数(BMI)、体能评分(ECOG-PS)、肿瘤分期、乳酸脱氢酶水平、高血压、糖尿病、B症状(包括发热、盗汗或消瘦)、近期大型手术、中心静脉导管(CVC)置入、白细胞大于11×109/L、血红蛋白(Hb)＜100 g/L、血小板计数≥350×109/L[5]、国际淋巴瘤预后指数(IPI)积分、3~4个疗程化疗是否达完全缓解(CR)与血栓形成的关系。 1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，先采用单因素logistic回归分析进行VTE危险因素初筛。除了化疗疗效及CVC放置，其余危险因素的相关数据资料均收集于患者首次诊断入院时。CVC于化疗期间置入至少1次则纳入计数标准，在血栓发生后或化疗完成后第1次置入均不能纳入计数。将单因素分析结果中有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归分析模型。检验水准(α)均为0.05。 2 结 果 2.1 患者基线资料

14例(9.86%)患者发生VTE，其中9例发生于下肢，4例发生于上肢，1例发生于颈部。12例接受低分子肝素治疗患者症状明显好转，未发现血栓直接致死及抗凝出血致死患者。11例患者血栓发生于肿瘤确诊前3个月至确诊后6个月。 2.2 单因素分析结果 分析结果(表 1、表 2)表明：PS评分≥2分、3~4个疗程化疗未完全缓解(non-CR)、IPI积分3~4分增加了血栓形成风险。由于 IPI积分与PS、LDH紧密相关，不纳入多因素回归分析。最终将单因素有统计学意义的变量PS评分、CR纳入多因素回归分析，以上述变量为自变量，血栓与否为因变量进行多因素logistic回归分析。

表 1 患者临床资料

表 2 老年DLBCL患者血栓形成高危因素的单因素分析
2.3 多因素分析结果

多因素分析结果(表 3)表明：PS评分≥2分、3~4个疗程化疗non-CR是影响血栓形成的独立危险因素 (P<0.05)。

表 3 老年DLBCL患者血栓形成高危因素的多因素分析
3 讨 论

本研究中老年弥漫性大B细胞淋巴瘤并发VTE的发病率是9.86%，与相关报道[3, 4]一致。超过一半的患者发生VTE的时间在肿瘤确诊前3个月至确诊后6个月。淋巴瘤患者发生VTE的可能因素包括已知的危险因素和肿瘤特异性因素。本研究表明3~4个疗程化疗不缓解是影响血栓形成的独立危险因素。恶性肿瘤患者大多存在血液高凝状态、血管壁损伤和血流淤滞状态，但详细机制尚未明确。结果提示积极抗肿瘤治疗是治疗血栓的重要方法。本研究中体能状态差也是影响血栓形成的独立危险因素。体能状态差的患者活动量少，甚至长期卧床，极易发生VTE[6, 7]。长期卧床的恶性肿瘤患者是发生血栓的高危人群，对于此类患者，推荐应给予预防性抗凝治疗[8]，提前给予预防性抗凝治疗可能使患者受益。

中心静脉导管(CVC)置入是已知发生VTE的危险因素，中心静脉置管患者由于异物对深静脉的持续机械刺激，导致血管内膜发生反应性炎症，损伤血管内皮，诱发血栓形成。经外周插入中心静脉导管者比颈内静脉或锁骨下静脉通路插入者发生VTE的风险更大[9]。本研究中CVC置入DLBCL患者发生VTE的风险是9.4%，低于既往报道[10]，这可能与本研究患者人群及导管放置方式、放置时间有关。老年患者血管条件相对较差，外周置管相对困难，颈内静脉或锁骨下静脉置管发生血栓风险相对降低。在血栓治疗方面，12例患者接受低分子肝素抗凝5~7 d，并辅以改善微循环治疗，效果明显，且无出血事件发生。结果提示抗凝治疗具有良好的安全性、有效性。但需注意当血小板计数<50×109/L时，低分子肝素剂量应降低50%，当血小板计数小于20×109/L时，应暂停低分子肝素的使用[11]。当然，本研究样本量较小，且为回顾性研究，相关结论仍有待进一步的大样本前瞻性临床研究证实。 4 利益冲突

所有作者声明本文不涉及任何利益冲突。

参考文献
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