2. 第二军医大学热带医学与公共卫生学系流行病学教研室, 上海 200433
2. Department of Epidemiology, Faculty of Tropical Medicine and Public Health, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
流行病学研究表明,人群血压水平与心脑血管事件发生率呈连续性正相关[ 1 ]。高血压前期时靶器官损害就已经存在,因此,高血压前期被建议作为心血管事件危险评估的指标[ 2 ]。微量白蛋白尿,也就是尿微量白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)增高,已被作为全身血管内皮损伤的早期标志之一。但UACR与高血压前期或血压水平之间的关系目前尚不明确[ 3,4,5,6 ]。本研究以上海外来青壮年建筑工人为研究对象,进一步探讨UACR与高血压前期的关系,以期为心血管事件的早期预防提供新的参考指标。 1 对象和方法 1.1 研究对象
研究对象为2012年1月至9月在上海建工集团工作的来自农村的建筑工人。本研究采用整群随机抽样的方法,抽取上海建工集团7个分公司中的3个分公司,对年龄在18~50岁的所有建筑工人进行调查,同时排除糖代谢异常、肾脏结石、肾功能下降、心血管疾病及尿路感染等相关疾病。调查前,由调查员告知所有被调查者本研究的内容及其意义,并签署知情同意书。本研究经上海建工医院医学伦理委员会批准。
1.2 问卷调查采用面对面问卷调查方式采集非实验指标。调查员均为上海建工医院肾内科医师,所有调查员在调查前均进行统一培训。问卷调查内容包括: 人口学特征(性别、年龄等)、既往史(肾脏病、高血压、糖尿病、痛风、过敏、肾毒性药物使用史等)、行为习惯(吸烟、饮酒等)及家族史。
1.3 物理检查测量身高、体质量、腰围、臀围及血压,同时进行肾脏B超检查。血压按JNCVⅡ标准方法[ 7 ] 均测2次,2次血压测量间隔5 min,求其平均值,若两次相差10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上,则取第2次的测量值。抽取空腹静脉血,采用自动生化分析仪检测空腹血糖、尿酸(uric acid,UA)、肌酐、总胆固醇(TCh)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。留取晨尿,采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白,酶法测定尿肌酐,并计算UACR。
1.4 诊断标准(1)高UACR: 定义为UACR≥3.5 mg/mmol。(2)高血压: 定义为收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg,和(或)正在接受高血压药物治疗者;收缩压<120 mmHg且舒张压<80 mmHg为正常血压;收缩压为120~139 mmHg或舒张压80~89 mmHg为高血压前期。(3)糖代谢异常: 空腹静脉血糖≥7.0 mmol/L或有糖尿病病史以及正在接受糖尿病药物治疗者定义为糖尿病。(4)肥胖和体脂分布异常: 体质指数(BMI)≥25 kg/m2且<30 kg/m2为超重,BMI≥30 kg/m2为肥胖[ 8 ];体脂分布以腰臀比表示,男性腰臀比>0.90、女性腰臀比>0.85为异常[ 9 ]。(5)高TCh血症和高UA血症: 血TCh>5.72 mmol/L为高TCh血症;男血UA>417 μmol/L、女血UA>360 μmol/L为高UA血症[ 10 ]。(6)吸烟和饮酒: 吸烟定义为当前吸烟;饮酒定义为每月至少饮酒1次。
1.5 统计学处理用EPIDATA 3.1软件录入数据,采用SPSS16.0软件包进行分析。连续性变量正态分布数据以x±s表示,偏态分布数据使用中位数(四分位数)表示。连续变量多组间比较,对服从正态分布的数据采用方差分析,两两比较采用SNK法;对于不服从正态分布的数据,如TG和UACR,采用Kruskal-Wallis秩和检验,其两两比较通过编程后采用Nemenyi检验[ 11 ]。计数资料采用χ2检验。按照UACR的四分位数 从低到高将调查对象分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个等级,采用协方差分析判断血压水平的变化趋势;以UACR最低四分位数作为参照,血压正常、高血压前期和高血压为应变量,采用有序多分类logistic回归分析计算其余各组比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI),观察高血压前期及高血压发生危险与UACR水平的关系。
2 结 果 2.1 研究对象的基本特征共有3 195名工人参与调查,其中符合入选标准并且资料完整者有3 112例,资料完整率达97.4%;平均年龄(37.4±9.6)岁,中位年龄38岁;其中男性2 944例(94.6%),女性168例(5.4%),男女比例为 181。正常血压组为695例(22.3%),高血压前期1 661例(53.4%),高血压组756例(24.3%)。3组人群平均年龄、腰臀比、BMI、TG、TCh及LDL-C差异均有统计学意义(P<0.05),其中高血压组高于高血压前期组,高血压前期组高于正常血压组。吸烟、饮酒和高密度脂蛋白在正常血压和高血压前期组差异无统计学意义,但高血压组高于前两组(P<0.05)。血UA和血糖在3组之间差异无统计学意义。3组高UACR的发生率差异有统计学意义(P<0.05),高血压组高于正常血压及高血压前期组。具体见表1。
根据UACR四分位数从低到高将研究对象分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个组别,并比较各组间血压水平的差异。如表2所示,无论调整前后,随着UACR水平的升高,平均收缩压和平均舒张压均呈现上升趋势(趋势检验P<0.05)。当UACR各组中位数水平从0.49 mg/mmol上升至2.03 mg/mmol,调整了年龄、BMI、TCh、腰臀比、LDL-C后,相应地其收缩压和舒张压分别上升了7 mmHg和4 mmHg。采用SNK法将Ⅱ~Ⅳ组血压分别与Ⅰ组比较,无论调整前后,Ⅱ~Ⅳ各组血压均明显高于Ⅰ组(P<0.05)。
2.3 UACR水平与正常血压、高血压前期及高血压的关联性分析
如表3所示,单因素有序多分类logistic回归分析显示,UACR水平与正常血压、前期高血压和高血压相关,UACR水平越高,研究对象趋近高血压的风险增大;进一步调整年龄、BMI、TCh及LDL-C等混杂因素后,多因素有序多分类logistic回归模型分析显示,UACR Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组与Ⅰ组比较其OR(95%CI)值分别为0.98(0.80~1.20)、1.29(1.05~1.58)和1.86 (1.52~2.28),说明Ⅲ、Ⅳ组相对于 Ⅰ 组结果仍旧具有关联性,即随着UACR水平的增高,发生高血压或高血压前期的风险增加。
本研究通过对上海建工集团青壮年建筑工人的调查发现,该人群的高血压前期与高血压的发病率分别为53.4%和24.3%。该人群正常高血压组、高血压前期组及高血压组的高UACR发生率分别为6.8%、8.0%和15.6%。可见随着血压的增高,高UACR发生率逐渐增高。在调整年龄、腰臀比、BMI、TCh及LDL-C等混杂因素后,有序多分类 logistic回归分析显示,随着UACR水平的增高发生高血压前期及高血压的风险进一步增加。
本研究与Kim等[ 3 ]、张秋等[ 4 ]的研究结果基本一致,认为UACR与高血压前期是相关联的。也有一些研究,如Drukteinis等[ 5 ]、陈祚等[ 6 ],认为UACR水平与高血压前期无相关关系。这些不同的结论,可能由于选用的研究对象和方法不同造成,主要包括以下几点: 首先,研究对象的种族、年龄、性别不同, 已有报道认为,不同的UACR在不同的人种、不同的性别中的分布存在差异[ 12 ];其次,可能同时存在的疾病及危险因素不同。多项研究报道高血压合并尿微量白蛋白的患者常并存下列多种异常代谢:腹部肥胖或超重、血脂异常、糖代谢异常等疾病[ 13,14,15 ]。由于上述疾病在不同年龄分布的人群中分布不同,导致研究结果的不一致。其他影响因素还包括采用的标本留取方式及统计方法不同等。 尿微量白蛋白已被认为是全身微血管损伤的重要标志,监测尿微量白蛋白已作为诊断血管病变的一种方法[ 16 ]。实验研究已证实,高血压前期已存在血管内皮的损伤[ 17 ]。高血压患者发生亚临床心血管病变(靶器官损害)的早期就可出现UACR增高,而UACR增高可促进高血压前期向高血压的进展。据调查,2005年至2007年我国成年人高血压前期的患病率为44%~60%,约45%的高血压前期患者在10年后发展为高血压[ 18,19 ]。因此,在高血压前期即需保护血管内皮。降低UACR对预防和延缓高血压前期向高血压的发展、减少心脑血管疾病的发生是十分必要的。 本研究的特点主要是研究对象为青壮年人群,该人群是高血压前期的高发人群。并且在调查中发现大部分高血压患者是首次发现高血压,未用药物治疗,减少了药物对尿微量白蛋白/肌酐测定的影响。本研究尚存在某些不足,如UACR检测没进行多次重复,研究为横断面调查,没有动态观察血压与UACR的关系。尽管如此,我们发现UACR与高血压前期有关联,为减少高血压前期向高血压的进展,提倡加强健康教育,进行生活、行为方式的干预治疗等措施提供科学依据。 4 利益冲突
所有作者声明本文不涉及任何利益冲突。
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