原发性高血压的发生发展与肾脏和自主神经系统的调节密切相关[1,2,3]。肾脏和自主神经系统通过肾交感神经相连接。肾交感神经分为肾交感传入神经(afferent renal sympathetic nerves, ARN)和传出神经(efferent renal nerves, ERN)。经皮肾动脉交感神经消融术(renal sympathetic denervation, RDN)是一种新型临床介入治疗方法,它可以同时阻断ARN和ERN[4]。在顽固性高血压的治疗中,RDN显示出卓越的疗效。在目前已进行的各类临床试验中,均采用“Symplicity HTN”系列试验的消融方法(环形消融1周,每侧动脉消融4~6个点,每个点相距5 mm)[5 ,6,7,8, 9]。肾动脉不同节段所占消融比例、不同的消融侧重部位是否会对手术效果产生影响,均未见报道。本研究旨在探讨RDN术中不同消融部位与消融效果的关系。
根据入选标准和排除标准,选择本院心内科2013年2月至5月间顽固性高血压患者共16例。入选标准: 年龄18~85岁,收缩压>160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa; 合并糖尿病的患者,收缩压>150 mmHg),服用3种或3种以上降压药物(包含一种利尿剂)。排除标准: 肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR;采用MDRD公式计算)低于45 mL/(min·1.73 m2),瓣膜性心脏病患者,怀孕或准备怀孕的患者。所有患者入院后均采用5点测血压法监测血压(每天测5次血压,时间分别是6:00、10:00、14:00、18:00、22:00)。
所有患者随机分为两组(全段消融组、 近中段消融组),每组8例,于基本检查完善后行RDN。患者术前一次嚼服肠溶阿司匹林300 mg,术中静脉注射普通肝素6 000 U。行右侧腹股沟处消毒,于股动脉处进行穿刺,置入7F血管鞘。先以6FJR导管进行左右肾动脉造影,明确肾动脉的走行、个数、有无狭窄。造影结束后,沿鞘管送入7F导引导管(RDC mach1,55 cm,波士顿科学公司),于7F导引导管内置入5F射频消融导管(IBI-Therapy,St.jude Medical公司),分别在双侧肾动脉行RDN。将肾动脉分为近、中、远3段,全段消融组近、中、远段均消融,近中段组仅消融近、中段。消融模式: 温控45~50℃,5~15 W,进行螺旋式消融,每个点消融30~60 s。
术中记录消融参数(起始阻抗值、最低阻抗值、消融实际功率、消融实际温度),记录消融点位并统计消融位点在肾动脉近、中、远3段的分布情况。术后即刻复查肾动脉造影,检查有无肾动脉狭窄。所有患者RDN术后继续监测血压。出院后患者使用电子血压计自测血压,每天测血压3~5次并记录取平均值。术后1周、2周、1个月、3个月随访并记录血压。
使用SPSS软件进行分析,检验所有指标数值是否符合正态分布,若符合正态分布,则以 ±s表示,并采用两样本t检验比较组间差异;若不符合正态分布,则以中位数(最大值,最小值)表示,并采用Wilcoxon符号秩检验比较组间差异。检验水准(α)为0.05。
患者的临床基线资料如表 1所示,近中段消融组和全段消融组间各项资料差异均无统计学意义。所有患者均成功进行了RDN,每例患者消融点数8~16个, 平均(11.2±2.4)个;消融肾动脉数2~4条,平均(2.25±0.7)条;消融起始阻抗160.8~209.4 Ω,平均(180.0±12.3)Ω;消融最低阻抗140.1~186.5 Ω,平均(157.8±12.8)Ω;阻抗下降率7.1%~16.4%,平均(12.4±2.6)%。实际消融温度在40~50℃之间,功率在5~18 W之间,每个点消融时间在30~60 s,以60 s居多(占68.2%,112/179)。
![]() | 表1 两组患者的临床基线资料 Tab 1 Clinical characteristics and background medications of the two groups n=8 |
比较2组不同消融点位方案(近中段消融、全段消融)患者的平均血压及并发症的发生率,结果显示,2组患者在消融前、术后1周、术后2周、术后1个月、术后3个月均无明显差异(表 2)。2组患者消融术后即刻复查肾动脉造影结果显示,在近中段消融组均未见任何狭窄和痉挛,在全段消融组有2例患者出现肾动脉痉挛(静脉推注硝酸甘油后好转),两组相比差异未见统计学意义(P=0.08)。
![]() | 表2 不同消融位点分布对患者随访血压的影响 Tab 2 Effect of different ablation sites on blood pressure during follow-up n=8, ±s, p/mmHg |
所有患者均未发生任何外周血管并发症;2例患者术后股动脉穿刺处出现瘀斑,经热敷后好转;1例患者术中出现一过性心动过缓,使用阿托品后好转;1例患者术中无法耐受疼痛,予静脉麻醉后成功完成手术。
ARN从肾脏发出,进入脊柱背根投射至中枢神经元(脑干及下丘脑的部分区域)。ARN将分布于肾脏的化学感受器(感受内环境的改变)和压力感受器(监测肾脏的静水压的改变)所发出的信号输送致中枢神经系统(central nervous system,CNS)[10,11]。ERN上起自第10胸椎,下至第1腰椎,随肾动脉进入肾脏。ERN的激活可致肾素释放、钠离子重吸收增加、肾血流减少。ARN和ERN以网状交叉的形式均广泛分布于肾动脉外膜,有证据表明,ARN和ERN在顽固性高血压的发生、发展中均占有重要的地位[12 ,13,14]。
我们在临床治疗中也发现,部分患者肾动脉迂曲,消融导管无法到达肾动脉远端。因此,探讨RDN的消融点位分布特点显得尤为关键。我们的研究结果显示,在肾动脉近中段进行消融,特别是在肾动脉近段靠开口处进行密集的点消融,即可达到有效的降压效果,无需对肾动脉全段进行消融。在进行RDN特别是对肾动脉迂曲的患者进行RDN时,采用肾动脉近段消融方案可一定程度上降低手术操作难度率。
我们的结果显示,当起始阻抗在160~200 Ω、消融温度在40~45℃时,使用5F射频消融导管进行RDN安全可行,不会出现肾动脉狭窄;在肾动脉近中段进行消融,可能不会影响RDN的降压效果,并可在一定程度上减少肾动脉狭窄的发生率。
所有作者声明本文不涉及任何利益冲突。
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