CD14是脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的一种高亲和力受体，大量炎性细胞如中性粒细胞、单核细胞等聚集，经CD14介导的LPS激活，释放炎性介质等细胞因子和趋化因子将会加速促进动脉粥样硬化(AS)形成^[1]。Shimada等^[2]报道，使用CD14功能阻断抗体可使白细胞在血管内的滚动加速。CD14在体液中以可溶性受体(sCD14)形式存在。本研究观察冠心病(CHD)患者不同临床类型组、冠脉病变血管支数组中血清C-反应蛋白(CRP)、CD14浓度的变化情况以及2项指标与Gensini评分(GS)的相关性，将sCD14 与目前研究中最具标志性的炎症因子CRP行对比研究，了解sCD14与CRP的相关性。 1 资料和方法 1.1 研究对象与分组

选取2012年9月至2013年9月在巴彦淖尔市医院心内科行冠状动脉造影术(CAG)的患者204例，其中CHD患者154例，年龄33~81岁，平均(64.46±9.26)岁；对照组50例，年龄为46~77岁，平均(63.04±8.46)岁。排除标准：有感染性疾病、自身免疫性疾病、肝肾功能障碍、心功能不全等的患者，有其他类型心脏病者，且入院前1个月内使用他汀类降脂药、抗生素等显著影响血清CRP水平等药物的患者。分组：(1)根据2007年中国关于急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)、稳定型心绞痛(SAP)诊断指南分为：AMI组54例、 UAP 组60例、SAP组40例。(2)根据冠状动脉狭窄累及主要冠状动脉支数，分为单支病变组42例、双支病变组58例、三支病变组54例。若三支主干无狭窄，其主要分支直径狭窄≥50%视作等同病变。若左主干病变者，无论左前降支或左回旋支有无病变，均归为双支病变组。 1.2 血清CRP、sCD14 浓度测定

所有患者在入院后次晨空腹采集肘静脉全血，完成血清CRP浓度测定。另采集肘静脉全血3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-70℃冰箱中保存，采用美国R&D公司的sCD14 ELISA试剂盒，Multiskan MK3酶标仪统一检测sCD14浓度。 1.3 冠脉病变评分标准

由心内科医师对患者行CAG检查，采用GS 对每支血管病变程度进行定量评分。其评分标准由两部分组成：(1)根据冠状动脉狭窄程度确定基本评分：管腔狭窄1％～25％ 为1分，26％～50％ 为2分，51％～75％为4分，76％～90％ 为8分，91％～99％为16分，100％ 为32分；(2)根据冠状动脉病变部位确定评分系数：左主干病变系数为5；前降支：近段病变系数为2.5，中段1.5，远段1.0，第一对角支病变系数为1.0，第二对角支0.5；回旋支：近段病变系数为2.5，中远段1.0；右冠状动脉：近、中、远段系数均为1。进行定量评分时，根据每一冠状动脉狭窄程度所获得的基本得分值乘以该病变部位的系数。即为该处病变的评分。1例患者如有多处病变，则各病变处的评分累计总和为该患者冠脉病变程度总评分^[3]。 1.4 统计学处理

应用SPSS10.0软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，对有关指标行Pearson直线相关分析。检验水准(α)为0.05。 2 结 果 2.1 临床类型各组血清CRP、sCD14浓度及GS比较

血清CRP、sCD14浓度和GS在对照组、SAP组、UAP组、AMI组逐渐增高，其中UAP组和AMI组与SAP或对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，AMI组与UAP组比较差异有统计学意义(P<0.05)。SAP组和对照组血清CRP、sCD14指标间比较差异无统计学意义，GS在两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

表 1

表 1 各组血清CRP、sCD14浓度及GS比较 x±s 组别 例数 CRP ρB/(mg·L-1) sCD14 ρB/(mg·L-1) GS 对照组 50 2.36±1.15 1.97±1.13 1.80±1.04 稳定型心绞痛(SAP)组 40 3.19±1.50 2.72±0.45 21.00±5.53* 不稳定型心绞痛(UAP)组 60 14.96±4.05*△ 9.88±2.23*△ 41.00±11.74*△ 急性心肌梗死(AMI)组 54 25.80±10.52*△▲ 12.64±2.64*△▲ 63.54±12.35*△▲ *P<0.05与对照组比较；△P<0.05与SAP组比较；▲P<0.05与UAP组比较. CRP：C-反应蛋白；sCD14：可溶性受体CD14；GS：Gensini评分

表 1 各组血清CRP、sCD14浓度及GS比较

血清CRP、sCD14浓度在单支、双支、三支病变组逐渐增高，且组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

表 1

表 2 冠脉病变血管支数各组血清CRP、sCD14浓度比较 组别 例数 CRP ρB/(mg·L-1) sCD14 ρB/(mg·L-1) 单支病变 42 4.90±4.43 3.72±2.50 双支病变 58 15.28±5.61* 10.02±2.85* 三支病变 54 24.57±11.50*△ 11.98±3.34*△ *P<0.05与单支病变组比较；△P<0.05与双支病变组比较. CRP：C-反应蛋白；sCD14：可溶性受体CD14

表 2 冠脉病变血管支数各组血清CRP、sCD14浓度比较

CHD患者中，血清CRP与GS (r=0.672,P=0.000)、血清sCD14与GS (r= 0.715,P=0.000)均呈正相关。见图 1、图 2。

图 1 血清CRP浓度与GS的相关性分析 CRP：C-反应蛋白；GS：Gensini评分

图 2 血清sCD14浓度与GS的相关性分析 sCD14：可溶性受体CD14；GS：Gensini评分

2.4 CHD患者中血清CRP、sCD14浓度间的相关性分析 对CHD患者中血清CRP、sCD14浓度二指标间进行直线相关分析，结果示：二指标呈显著正相关(r= 0.717,P=0.000)。见图 3。

图 3 血清sCD14与CRP浓度的相关性分析 sCD14：可溶性受体CD14；CRP：C-反应蛋白

3 讨 论

2004年CDC/AHA关于炎症标志物工作指南提出CRP水平结合其它预测因子(肌钙蛋白、血清淀粉样蛋白A 、纤维蛋白原等)可以作为急性冠脉综合征(ACS)有用的预测指标^[4]。

CD14是体内的一种促炎细胞因子，具有广泛的生物学活性，属细胞表面糖蛋白家族成员之一，被认为是一种单核细胞活化的标志^[5]。它还可以协同CRP激活内皮细胞(endothelial cell,EC)，而EC的激活被认为是AS形成和冠脉事件的第一步 ^[6]。在人粥样硬化斑块处，CD14的表达增加^[1]，支持CD14促AS的效果。CD14有两种存在形式：一种为在成熟的单核细胞，巨噬细胞和活化的中性粒细胞等细胞膜表面的膜型受体(membrane CD14,mCD14)，在介导LPS与表达CD14分子的单核和巨噬细胞等CD14⁺细胞反应中起重要作用；另一种为存在于体液中的可溶性受体sCD14，sCD14能够介导LPS与不表达CD14分子的EC和平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)等CD14-细胞的反应^[7]。两种形式的CD14都有两个独立结构域：(1)LPS结合区；(2)介导LPS-CD14复合物与信号转导分子Toll 样受体(Toll-like receptor,TLR)相互作用的区域，完成CD14与LPS复合物的形成并激活细胞的双重功能^[8]。

本研究结果显示，AMI组和UAP组血清sCD14水平明显高于SAP组与对照组，与国内外的报道一致^[5,9]。提示sCD14的水平与CHD病情严重性密切相关。在对照组和SAP组间sCD14的含量差异无统计学意义，提示sCD14可能更多参与了CHD急性事件的发生发展。随着GS在对照组、SAP组、UAP组、AMI组逐渐增高，血清CRP、sCD14浓度亦相应增高，此两项指标与GS均呈正相关(P<0.05)。提示血清sCD14浓度与GS一样可以评价冠脉病变严重程度。血清CRP、sCD14浓度在单支、双支、三支病变组逐渐增高，且组间比较差异均有统计学意义，提示血清sCD14浓度可以作为冠脉病变血管支数的预测因子。

综上所述，血清sCD14浓度与冠脉病变存在显著相关性，随着冠脉病变的发展，血清sCD14浓度相应增高，sCD14可能是评价冠脉病变严重程度及血管支数的一个非侵入性指标。但仍有待于大样本前瞻性研究的证实。 4 利益冲突

所有作者声明本文不涉及任何利益冲突。