第二军医大学  2014, Vol. 35 Issue (10): 1094-1102   PDF    
中国2004—2010艾滋病母婴传播率及母婴阻断药物应用状况的系统评价
代容1, 冯婧1, 唐茂芝2, 刘喜2, 钟艺2, 赵勇1, Lei Zhang3, Eric P. F. Chow3,4,5, 汪洋1, 曾缓1*    
1. 重庆医科大学公共卫生与管理学院, 重庆 400016;
2. 重庆医科大学儿科学院, 重庆 400016;
3. The Kirby Institute, University of New South Wales, Sydney, New South Wales, NSW 2010, Australia;
4. Central Clinical School, Faculty of Medicine, Nursing and Health Sciences, Monash University, Melbourne, Victoria, Vic 3053, Australia;
5. Melbourne Sexual Health Centre, Alfred Hospital, Melbourne, Victoria, Vic 3053, Australia
摘要目的 了解我国2004—2010年艾滋病母婴传播及母婴阻断药物应用状况。方法 全面检索中国生物医学文献数据库(CBM)和PubMed等中英文数据库中中国艾滋病母婴传播相关文献,检索时间均从建库到2013年5月。对纳入的文献采用参照AHRQ横断面研究评价标准和STROBE声明拟定的4条标准进行质量评价。将样本量、监测地点和监测年份作为主要异质性来源进行meta回归分析。采用Comprehensive Meta-Analysis V2.0 software 进行meta分析。结果 共检索到2 356篇文献,最终纳入51篇进行分析。2004—2010年我国艾滋病母婴传播率依次分别为12.90%(95% CI: 7.48%~21.36%)、16.35%(95% CI: 10.41%~24.73%)、6.45%(95% CI: 3.73%~10.93%)、6.25%(95% CI: 2.39%~15.36%)、5.56%(95% CI: 2.79 %~10.76%)、3.10%(95% CI: 1.59 %~5.97%)、2.29%(95% CI: 1.36 %~3.83%),孕产妇中阻断药物应用率依次分别为70.39%(95% CI: 24.42%~94.59%)、71.99%(95% CI: 61.49%~80.54%)、78.79%(95% CI: 70.19%~85.43%)、86.84%(95% CI: 79.24%~91.94%)、82.71%(95% CI: 76.62%~87.48%)、81.85%(95% CI: 75.55%~86.80%)、86.16%(95% CI: 53.20%~97.15%);2005—2010年婴儿阻断药物应用率依次分别为80.72%(95%CI: 72.89%~86.70%)、81.84%(95% CI:71.55%~88.98%)、85.43%(95% CI:80.99%~88.97%)、89.75%(95% CI: 81.82%~94.45%)、92.39%(95% CI: 84.97%~96.31%)、90.34%(95% CI: 85.50%~93.68%)。结论 近年来我国艾滋病母婴传播率呈下降趋势,孕产妇及婴儿阻断药物应用率都有所升高。
关键词人类免疫缺陷病毒     艾滋病     母婴传播     系统评价     meta分析    
Mother-to-child transmission rate of HIV and use of drugs to prevent the transmission in China: a systematic review
DAI Rong1, FENG Jing1, TANG Mao-zhi2, LIU Xi2, ZHONG Yi2, ZHAO Yong1, Lei Zhang3, Eric P. F. Chow3,4,5, WANG Yang1, ZENG Huan1*    
1. School of Public Health and Management, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;
2. School of Pediatric Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;
3. The Kirby Institute, University of New South Wales, Sydney, New South Wales, NSW 2010, Australia;
4. Central Clinical School, Faculty of Medicine, Nursing and Health Sciences, Monash University, Melbourne, Victoria, Vic 3053, Australia;
5. Melbourne Sexual Health Centre, Alfred Hospital, Melbourne, Victoria, Vic 3053, Australia
Abstract: Objective To understand the mother-to-child transmission rate of human immunodeficiency virus (HIV) and the use of drugs to prevent the transmission in China from 2004 to 2010. Methods English and Chinese databases including PubMed, Chinese Biomedical Literature database (CBM), etc. were searched to retrieve the relevant references from the start to May 2013. Quality evaluation of the included studies was performed with four criteria which was compiled according to AHRQ cross-sectional study evaluation standards and the STROBE statement. The sample size, recruitment venue and study year were taken as the main source of heterogeneity in meta regression analysis. The data was analyzed by Comprehensive Meta-Analysis V2.0 software. Results A total of 2 356 references were retrieved, and 51 of them were finally included in meta-analysis. In 2004-2010, the mother-to-child transmission rates of HIV were 12.90%(95% CI: 7.48%-21.36%),16.35%(95% CI: 10.41%-24.73%),6.45%(95% CI: 3.73%-10.93%),6.25%(95% CI: 2.39%-15.36%),5.56%(95% CI: 2.79%-10.76%),3.10%(95% CI: 1.59%-5.97%), and 2.29%(95% CI: 1.36%-3.83%), respectively. Meanwhile, From 2004 to 2010, the drug use rates for HIV antiretroviral prophylaxis among pregnant women were 70.39%(95% CI: 24.42%-94.59%),71.99%(95% CI: 61.49%-80.54%),78.79%(95% CI: 70.19%-85.43%), 86.84%(95% CI: 79.24%-91.94%), 82.71%(95% CI: 76.62%-87.48%), 81.85%(95% CI: 75.55%-86.80%), and 86.16%(95% CI: 53.20%-97.15%), respectively. And in 2005-2010, the drug use rates for HIV antiretroviral prophylaxis among infants were 80.72%(95%CI: 72.89%-86.70%), 81.84%(95% CI:71.55%-88.98%), 85.43%(95% CI: 80.99%-88.97%), 89.75%(95% CI: 81.82%-94.45%), 92.39%(95% CI: 84.97%-96.31%), and 90.34%(95% CI: 85.50%-93.68%), respectively. Conclusion The HIV mother-to-child transmission rate is decreasing in China in recent years, and the drug use rates of HIV antiretroviral prophylaxis are increasing among HIV-infected pregnant women and their infants.
Key words: human immunodeficiency virus     acquired immune deficiency syndrome     mother-to-child transmission     systematic review     meta-analysis    

母婴传播是儿童艾滋病感染的主要途径。没有进行干预的艾滋病母婴传播率是25%~40%[1, 2],及时有效的干预可以将其降至5%以下[3, 4]。世界卫生组织(WHO)指出,在预防艾滋病母婴传播(prevention of mother-to-child transmission,PMTCT)的综合干预中,及时规范地使用母婴传播阻断药物能发挥关键作用。我国政府高度重视PMTCT工作,于2003年在5省8个县启动了PMTCT试点工作,2007年在全国铺开,之后又不断增大投入,并发布相关政策[5]。母婴阻断药物应用率和母婴传播率是反映母婴传播阻断工作效果的主要指标,了解这两项指标对于了解我国PMTCT工作成效具有重要意义。然而目前我国对这两项指标的报道多为部分省市个别年份的监测数据,尚缺乏能全面动态反映其水平的研究。本研究旨在通过meta分析,了解我国近年来艾滋病母婴传播率和人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染孕产妇及其所生婴儿阻断药物应用率等情况,从而为促进PMTCT工作提供参考。

1 资料和方法 1.1 文献检索 1.1.1 数据库

检索PubMed、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(WanFang Data)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP),检索时间均从建库到2013年5月。并采用Google Scholar等搜索引擎查找相关文献,追查已纳入文献的参考文献。

1.1.2 检索策略

检索词包括艾滋病相关和母婴传播相关两大类。艾滋病相关的检索词包括艾滋病、获得性免疫缺陷综合征、人类免疫缺陷病毒、AIDS、human immunodeficiency virus、acquired immunodeficiency syndrome、HIV等;母婴传播相关的检索词包括母婴传播、母婴垂直传播、母婴感染、孕产妇、MTCT、maternal-neonatal、vertical transmission、mother to child transmission、maternal-fetal等。每类检索词内部用逻辑符“或(OR)”连接,两类检索词间用“并(AND)”连接,检索入口以主题词、摘要、题名及关键词分别进行。检索英文数据库时用“China”或“Chinese”进行限定。

1.2 文献筛选

正式筛选前进行预筛选,以统一、规范文献筛选标准。筛选时由2名研究者先对所获文献的题目和摘要进行独立筛选,排除不符合纳入标准的文献。对可能纳入的文献阅读全文,以确定最终纳入的文献。最后2名研究者交叉核对纳入文献的结果并复核,有分歧的通过与指导老师讨论决定。被纳入文献需同时符合以下标准:(1)研究对象是中国孕产妇和婴幼儿;(2)指标包含艾滋病母婴传播率、HIV感染孕产妇母婴传播阻断药物应用率、婴儿母婴传播阻断药物应用率中任何一项;(3)报道了研究时间和地点;(4)语言为中文或英文(中英文同时发表者采用英文)。符合以下任何一项者被排除:(1)重复发表的研究;(2)文献类型为综述、评论、信件、专家意见、系统评价;(3)研究地点不是中国大陆地区;(4)HIV感染孕产妇数、HIV感染孕产妇分娩的婴儿数均小于30。

1.3 资料提取

由2名研究者独立使用Excel提取信息并交叉核对,有分歧时通过讨论决定。提取内容为:文献题目、作者、发表时间、研究时间、样本量和发生事件数等。

1.4 文献质量评价

由2名评价者分别按以下要点进行评价:(1)对研究对象的来源描述是否清楚;(2)数据是否可靠;(3)数据是否准确;(4)统计方法是否严谨。满足一条计1分,最高得4分。

1.5 统计学处理

采用χ2 检验对纳入研究进行异质性检验,当检验水准P>0.1且I2<50 %时表明各研究效应量同质,使用固定效应模型进行meta分析;反之,采用随机效应模型。采用Comprehensive Meta-Analysis V2.0 software 进行meta分析,分别计算各年份的艾滋病母婴传播阻断率、HIV感染孕产妇及其所生婴儿的母婴阻断药物应用率及其95%可信区间(confidence interval,CI)。

2 结 果 2.1 文献筛选结果及一般情况

初检获得文献2 356篇,排除重复研究1 436篇,阅读摘要后排除730篇,全文阅读后排除139篇,最后纳入51篇(图 1),这些文献报道了2004—2010年相关指标的情况。纳入的研究仅有1个为全国性监测数据[6];研究地点集中在河南、云南、广东、广西,其中监测多省市的有10篇[7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16],报道广东、广西、河南、云南的分别有4[17, 18, 19, 20]、11[21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31]、14[32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45]、9篇[46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55],其他地区的2篇[56, 57]。经文献质量评价,得1分的13篇,2分的15篇,3分的14篇,4分的9篇。将样本量、监测地点、监测年份作为主要异质性来源进行meta回归分析,显示有一定的异质性(表 1)。

表 1 变量的meta回归分析 Tab 1 Results of individual variable meta-regression models for meta-analysis
图 1 文献筛选流程图 Fig 1 Flowchart of literature selection ARV: Antiretroviral; HIV: Human immunodeficency virus; n: The number of prevalence estimates included in meta-analyses
2.2 Meta分析结果

由于本研究纳入文献均为监测数据,对单个率进行meta分析时异质性较大,故采用随机效应模型分析。图 2、3、4分别为艾滋病母婴传播率、孕产妇及其婴儿母婴阻断药物应用率的meta分析森林图,图 5为3个指标的时间趋势图。结果表明,我国2004—2010年艾滋病母婴传播率呈下降趋势,2004年我国艾滋病母婴传播率为12.90%(95% CI: 7.48%~21.36%),2010年最低,为2.29%(95% CI: 1.36%~3.38%)。2004—2010年孕产妇的母婴阻断药物应用率呈上升趋势,从2004年的70.39%(95% CI: 24.42%~94.59%)升至2010年的86.16%(95% CI: 53.20%~97.15%),但尚未达到国家规定的要求(90%)。2005—2010年婴儿的母婴阻断药物应用率较孕产妇高,2005年为80.72%(95% CI: 72.89%~86.70%),2009年和2010年分别为92.39%(95% CI: 84.97%~96.31%)和90.34%(95%CI: 85.50%~93.68%),后两年都达到国家规定的要求(90%)。

图 2 2004—2010我国艾滋病母婴传播率meta分析森林图 Fig 2 Forest plot of HIV mother-to-child transmission rate in 2004-2010 in China HIV: Human immunodeficiency virus
图 3 2004—2010年我国HIV感染孕产妇母婴阻断药物应用率meta分析森林图 Fig 3 Forest polt of HIV-positive pregnant women receiving ARV prophylaxis rate in 2004-2010 in China HIV: Human immunodeficiency virus; ARV: Antiretroviral
图 4 2005—2010年婴儿母婴阻断药物应用率meta分析森林图 Fig 4 Forest plot of infant receiving ARV prophylaxis rate in 2005-2010 in China ARV: Antiretroviral
图 5 2004—2010年艾滋病母婴传播率和HIV感染孕产妇及其所产婴儿抗病毒药物应用率 Fig 5 HIV mother-to-child transmission rate and HIV-positive pregnant women receiving ARV prophylaxis rate in 2004-2010 HIV: Human immunodeficiency virus; ARV: Antiretroviral
3 讨 论

本研究结果提示,近年来我国PMTCT工作取得一定成效。艾滋病母婴传播率是反映PMTCT工作成效的重要指标。本研究数据显示,2004、2005年我国艾滋病母婴传播率分别约为13%和16%,然而2006年至2010年,该指标降至2%~6%。这可能与我国自2003年起大力推进预防艾滋病母婴传播工作有关。2003年,我国开始对艾滋病采取“四免一关怀”政策,对全国PMTCT工作提出具体实施要求,逐步建立适合我国国情的PMTCT服务模式。

2007年在中央财政的支持下覆盖了全国31个省。2009年以来,将PMTCT纳入医改重大公共卫生服务项目,中央财政投入进一步加大,为孕产妇免费提供艾滋病筛查、咨询指导和相应的干预服务[5]。联合国设定一个目标,到2015年要将儿童艾滋病新发病例减少90%且艾滋病相关孕产妇死亡率降低50%,强调加强国家层面的关注是实现这一目标的关键[58]。因此,我国政府对PMTCT工作重视和投入,在较大程度上降低了我国艾滋病母婴传播的发生率。

马来西亚艾滋病母婴阻断策略主要包括艾滋病早期检测及干预,综合产前保健和安全、有效、可行的抗反转录病毒药物的应用[59]。HIV感染孕产妇及其婴儿合理使用抗反转录病毒药物是预防HIV母婴传播的关键措施[60]。我国《预防艾滋病母婴传播工作实施方案(试行)》提出,HIV阳性孕产妇及其所生婴儿阻断药物应用率应达到90%。本研究结果显示2004至2010年,HIV阳性孕产妇的艾滋病阻断药物应用率处于70%~87%,与目标相比有一定差距。这可能与HIV早期筛检不充分有关。我国HIV感染孕产妇大多经济状况不佳或分布在广大农村地区,HIV孕早期的检查不完善,发现感染的孕周较晚,有些母亲甚至在分娩时才进行HIV检测,结果出来时分娩已经结束[61]。有文献指出,撒哈拉以南欠发达地区开展艾滋病母婴阻断工作也存在巨大障碍,这与医疗系统长期存在的专业人员缺乏和卫生服务可及性不足有关,也与患者缺乏伴侣支持、内心恐惧、感觉耻辱等个体因素有关[62]。此外,本研究发现,我国HIV感染孕产妇所产婴儿阻断药物应用率2005—2010年在80%~93%波动,尤其是2009、2010年都达到国家要求,稳定在90%以上。这在一定程度上反映了近年来随着我国PMTCT工作的加强,艾滋病防治的相关指标也得到逐步改善。

尽管本研究在一定程度上显示出我国在预防艾滋病母婴传播工作中取得的成绩,但不可忽视的事实是,还有相当一部分的孕产妇可能由于种种情况,未获得产前检查,未接受过HIV检测,未应用母婴阻断药物,而这部分HIV感染的孕产妇及其婴儿有着很高的HIV感染风险。因此,对该部分人群进行估算,对于把握整个PMTCT工作成效也显得尤为重要。此外,本研究本身存在一定的局限性。首先,我国从2003年开始加大对PMTCT工作的重视,但文献缺乏2003年及之前年份的数据,因而未能进行开展PMTCT工作前后的指标比较。其次,纳入的文献中,仅有一个是全国性的数据,而其他的文献仅涵盖全国的部分省市,因此数据难以代表全国水平。

4 利益冲突

所有作者声明本文不涉及任何利益冲突。

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