第二军医大学  2014, Vol. 35 Issue (1): 14-20   PDF    
引用本文
韩雪, 赵佳, 黄辰曦, 丁一波, 侯建国, 谭晓洁, 韩一芳, 张宏伟, 曹广文. 2002-2012年上海市杨浦区社区人群膀胱癌的发病和生存情况分析[J]. 第二军医大学学报, 2014, 35(1): 14-20  
HAN Xue, ZHAO Jia, HUANG Chen-xi, DING Yi-bo, HOU Jian-guo, TAN Xiao-jie, HAN Yi-fang, ZHANG Hong-wei, CAO Guang-wen. Incidence and survival analysis of bladder cancer patients among permanent residents in Yangpu district of Shanghai during 2002-2012[J]. Academic Journal of Second Military Medical Universitya, 2014, 35(1): 14-20 (in Chinese with English abstract)  
2002-2012年上海市杨浦区社区人群膀胱癌的发病和生存情况分析
韩雪1, 赵佳1, 黄辰曦1, 丁一波2, 侯建国3, 谭晓洁2, 韩一芳2, 张宏伟2, 曹广文2    
1. 上海市杨浦区疾病预防控制中心, 上海 200090;
2. 第二军医大学热带医学与公共卫生学系流行病学教研室, 上海市医学生物防护重点实验室, 上海 200433;
3. 第二军医大学长海医院泌尿外科, 上海 200433
收稿日期:2013-11-22     接受日期: 2014-1-2.
基金项目：国家自然科学基金（81072377），上海市自然科学基金（12ZR1429300），上海市卫生局科研课题（20114066），上海市公共卫生重点学科建设项目（12GWZX0102）.
作者简介：韩雪，硕士，副主任医师.E-mail：hanxues@sina.com
通信作者 (Corresponding author). Tel:021-81871060, Email: gcao@smmu.edu.cn
摘要：目的 阐明2002年1月至2012年12月间上海市杨浦区户籍人群膀胱癌的发病率和死亡率。 方法 系统整理上海市肿瘤登记报告系统中的杨浦区户籍人群膀胱癌发病和死亡资料，应用年均变化百分比（APC）模型分析患者发病率和死亡率的时间变化趋势，应用Kaplan-Meier模型结合Log-rank检验进行生存分析。采用2000年全国人口普查的标准人口年龄构成进行标化。 结果 2002-2012年间膀胱癌新发患者1 252例，占同期全区新发恶性肿瘤的2.69%。膀胱癌年均粗发病率为10.51/105，其中男性为15.59/105，显著高于女性（5.18/105，P<0.01）；标化发病率为4.83/105，其中男性标化发病率为7.26/105，高于女性（2.32/105，P<0.01）。2002-2012年间膀胱癌粗发病率明显上升（APC=4.14，P<0.01），但标化发病率无明显变化。50岁以后膀胱癌发病率迅速增加。因膀胱癌死亡690例。年均粗死亡率男性为8.61/105，女性为2.84/105（P<0.01）；标化死亡率男性为3.64/105，女性为1.15/105（P<0.01）。2002-2012年间膀胱癌粗死亡率明显上升，标化死亡率未见明显改变。新发膀胱癌患者的5年生存率为63.15%，其中手术治疗组5年生存率为74.31%，高于非手术组（51.80%，P<0.01）。 结论 2002-2012年间杨浦区户籍人群膀胱癌粗发病率和死亡率有明显的上升。手术治疗能显著提高患者生存期，提高膀胱癌早期诊断率和及时手术切除率有望提高患者整体生存。
关键词： 膀胱肿瘤     发病率     死亡率     存活率    
Incidence and survival analysis of bladder cancer patients among permanent residents in Yangpu district of Shanghai during 2002-2012
HAN Xue1, ZHAO Jia1, HUANG Chen-xi1, DING Yi-bo2, HOU Jian-guo3, TAN Xiao-jie2, HAN Yi-fang2, ZHANG Hong-wei2, CAO Guang-wen2    
1. The Center of Disease Control and Prevention of Yangpu District, Shanghai 200090, China;
2. Department of Epidemiology, Faculty of Tropical Medicine and Public Health, Second Military Medical University, Shanghai Key Laboratory of Medical Biodefense, Shanghai 200433, China;
3. Department of Urology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
Abstract: Objective To analyze the incidence and mortality of bladder cancer patients among permanent residents in Yangpu district of Shanghai from January 2002 to December 2012. Methods The data of bladder cancer patients among the permanent residents of Yangpu district were obtained from the database of cancer registration and management system in Shanghai. The temporal trend in the incidence and mortality of bladder cancer was assessed using annual percent change (APC) model. Kaplan-Meier analysis with log-rank test was performed for survival analysis. The incidence and mortality were standardized with age composition of standard population from a nationwide census carried out in 2000. Results A total of 1 252 cases with bladder cancer were newly diagnosed between 2002 and 2012 in Yangpu district, and it accounted for 2.69% of the total patients with malignant diseases. The annual crude incidence of bladder cancer was 10.51/105, with that of males being significantly higher than that of females (15.59/105 vs 5.18/105, P<0.01). The standardized incidence was 4.83/105, with that of males being also significantly higher than that of females (7.26/105 vs 2.32/105, P<0.01). The crude incidence of bladder cancer showed a significant increase (APC=4.14, P<0.01) from 2002 to 2012; however, the standardized incidence showed no significant increase. The incidence increased rapidly after 50 years old. A total of 690 cases died of bladder cancer during the study period. The annual crude mortality of bladder cancer was 8.61/105 in males, which was significantly higher than that in females (2.84/105, P<0.01). The standardized martality was 3.64/105 in males and 1.15/105 in females (P<0.01). The crude mortality of bladder cancer were increased significantly and the standardized one did not alter significantly during this period. The 5-year survival rate of the newly diagnosed bladder cancer patients was 63.15%, with that of surgically treated ones being significantly higher that of non-surgically treated ones (74.31% vs 51.80%, P<0.01). Conclusion The crude incidence and mortality of bladder cancer are greatly increased during 2002-2012. Surgical treatment can significantly prolong the survival of bladder cancer patients. Early diagnosis and prompt surgical resection can improve the overall survival of bladder cancer patients.
Key words: urinary bladder neoplasms     incidence     mortality     survival rate    

膀胱癌(bladder cancer)是好发于男性的恶性肿瘤。据统计,2008年全球男性新发膀胱癌386 300例,居男性恶性肿瘤发病率第7位；男性因膀胱癌死亡150 200例,居男性恶性肿瘤死亡原因第9位；各地区间差别显著,发病最高的地区为欧洲、北美和北非,发病率最低的地区为马来西亚和中非；在西方国家,吸烟和职业暴露是膀胱癌最主要的危险因素,与吸烟相关膀胱癌的组织类型为移行上皮癌,而在发展中国家,特别是在非洲和中东地区,血吸虫感染是约50%的膀胱癌患者的致病原因,与血吸虫相关膀胱癌的组织类型为鳞状细胞癌[ 1 ]。在欧洲,膀胱癌发病率自上世纪90年代开始下降,主要得益于对公共场所吸烟和对职业暴露相关的膀胱癌的危险因素的有效控制[ 2 ]。目前膀胱癌仍是北非国家如埃及的主要肿瘤,在血吸虫病得到有效控制后,吸烟上升为该地区膀胱癌的主要危险因素[ 3 ]。虽然放化疗对膀胱癌有一定的疗效,手术切除仍是膀胱癌的主要治疗方法。已有研究发现肿瘤分期高、乏氧、肿瘤缺氧诱导因子α高表达和肿瘤微血管密度高的患者生存期较短,并且细胞增殖标志物Ki-67在肿瘤细胞中的表达具有重要预后指示价值[ 4,5 ]。目前尚不清楚中国城市人群的膀胱癌发病率、死亡率及其变化趋势,以及主要治疗方式对膀胱癌生存的影响,为此我们对社区人群的膀胱癌发病和生存状况进行分析。

1 材料和方法 1.1 资料来源

膀胱癌发病及死亡资料均来源于上海市肿瘤登记报告系统。以上海市杨浦区户籍人群为研究对象,对2002年1月1日至2012年12月31日肿瘤登记报告的新发膀胱癌资料进行研究。人口资料由 上海市公安局杨浦分局提供。病例资料的病理学诊断比例为84.82%,死亡补发病例占肿瘤登记病例数的百分比低于0.2%。

1.2 方法

根据国际疾病分类第10版肿瘤分类ICD-O-2 编码,对发病资料进行编码及分类统计。通过自制调查表获取膀胱癌患者,包括姓名、性别、出生年月、家庭地址、诊断日期、诊断依据、手术治疗情况和死亡原因等信息。以患者确诊日期作为观察起点,以因膀胱癌死亡的日期作为观察终点,对2002年1月1日至2012年12月31日间所有膀胱癌患者的生存情况进行分析,生存时间的计算截止到2012年12月31日。在该时间段内膀胱癌患者因其他原因死亡者以及存活者均视为截尾数据。发病率和死亡率的计算以年为单位。

1.3 资料分析及统计学处理

发病率和死亡率的计算以杨浦区常住人群为基础,各年平均人口数的确定为相邻两年年末人口数的平均值。按不同时间、性别和年龄组分别计算膀胱癌发病率和死亡率。发病率和死亡率的标化采用中国2000年第5次全国人口普查的标准人口年龄构成进行标化。率的检验采用泊松近似法；生存分析采用Kaplan-Meier方法进行生存率的计算,两组间生存时间的比较采用Log-rank检验。上述资料的整理和统计分析运用SPSS 16.0软件完成。同时,应用Joinpoint Regression Program 3.5.1统计软件进行率值的年均变化百分比(annual percent change,APC)的计算和率的趋势检验,纳入的变量包括发病(死亡)率、率的标准误以及时间(年)等[ 6 ]。检验水准(α)为0.05。

2 结 果 2.1 发病概况

由表 1可见,2002-2012年间杨浦区户籍人群共报告膀胱癌新发病例1 252例,占同期全区恶性肿瘤的2.69% (1 252/46 592)。其中,男性951例、女性301例,平均发病年龄为(69.88±12.91)岁。 2002-2012年间膀胱癌年均粗发病率为10.51/105,其中男性为15.59/105,女性为5.18/105,男性高于女性,差异有统计学意义(U=183.26, P<0.01)。膀胱癌标化发病率为4.83/105,其中男性标化发病率为7.26/105,女性为2.32/105,男性高于女性,差异有统计学意义(U=131.33,P<0.01)。膀胱癌平均发病率居男性恶性肿瘤发病率的第6位(前5位及其年均粗发病率依次为: 肺癌77.36/105、结直肠癌55.51/105、胃癌50.60/105、 肝癌39.35/105和前列腺癌25.87/105)。

表 1 2002-2012年上海市杨浦区居民膀胱癌发病情况Tab 1 Incidence of bladder cancer among permanent residents in Yangpu district of Shanghai during 2002-2012
2.2 发病时间的变化趋势

由表 1可见,2002-2012年间杨浦区户籍人群膀胱癌年粗发病率呈上升趋势(APC=4.14,Z=3.84,P<0.01)。男性膀胱癌粗发病率上升明显(APC=3.67,Z=3.09,P<0.05),但是标化发病率未见明显变化(APC=0.81,Z=0.61,P>0.05)。女性膀胱癌粗发病率呈上升趋势(APC=6.24,Z=2.31,P<0.05),但标化发病率未见明显变化(APC=3.51,Z=1.29,P>0.05)。

2.3 不同年龄、性别的发病情况

由表 2可见,2002-2012年间杨浦区户籍人群膀胱癌年均粗发病率随年龄的增长而上升(APC=8.11,Z=23.13,P<0.01),50岁之后膀胱癌发病率增长趋势明显。其中,男性50岁之前膀胱癌发病率相对较低,50岁之后发病率上升趋势较为明显(APC=8.55,Z=22.22,P<0.01)。同样,女性50岁之前膀胱癌发病率相对较低,50岁之后发病率上升趋势明显(APC=8.29,Z=29.71,P<0.01)。

表 2 各年龄组居民不同性别膀胱癌发病情况Tab 2 Incidence of bladder cancer in different age groups by gender
2.4 死亡情况

2002-2012年间杨浦区因膀胱癌死亡690例,占同期全区恶性肿瘤死亡患者的2.49% (690/27 750)。其中,男性死亡525例,占同期全区男性恶性肿瘤死亡患者的3.21% (525/16 356),居男性恶性肿瘤死亡原因的第9位(按粗死亡率排列，前8位依次为: 肺癌71.77/105、胃癌43.36/105、肝癌34.71/105、结直肠癌33.90/105、胰腺癌14.13/105、食管癌12.72 /105、前列腺癌11.74/105、白血病8.87/105)；女性死亡165例,占同期全区女性恶性肿瘤死亡患者的1.45% (165/11 394)。男性患者因膀胱癌死亡的平均年龄为(73.86±10.64)岁,女性为(75.65±11.30)岁。

由表 3可见,2002-2012年膀胱癌年均粗死亡率男性为8.61/105,女性为2.84/105,两者差异有统计学意义(U=13.63,P<0.01)。标化后膀胱癌男性标化死亡率为3.64/105,显著高于女性1.15/105(U=93.48,P<0.01)。男、女性膀胱癌粗死亡率在2002-2012年间呈上升趋势(男性: APC=5.00,Z=4.53,P<0.01； 女性: APC=9.58,Z=5.06,P<0.01)。但是男、女标化死亡率的变化不明显(男性: APC=1.20,Z=0.74,P>0.05；女性: APC=2.54,Z=1.46,P>0.05)。膀胱癌死亡率随年龄的增长而上升(APC=10.72,Z=13.61,P<0.01),70岁后膀胱癌死亡率迅速上升 (表 4)。

表 3 2002-2012年上海市杨浦区居民膀胱癌死亡情况Tab 3 Mortality of bladder cancer patients among permanent residents in Yanpu district of Shanghai during 2002-2012

表 4 各年龄组居民不同性别膀胱癌死亡情况Tab 4 Mortality of bladder cancer in different age groups by gender

2.5 生存分析

用于生存分析的1 252例新发膀胱癌患者中,共观察到因膀胱癌死亡416例,尚生存的752例,死于其他原因的82例,失访2例,失访率为0.16%(2/1 252)。1 252例患者中采取手术治疗637例,非手术治疗615例。

膀胱癌患者的中位生存时间为9.25年,其中男性的中位生存时间为10.48年,女性的中位生存时间为8.59年。手术治疗组的中位生存时间是10.81年,非手术治疗组为5.41年。两组生存时间的差异具有统计学意义(χ2=77.64,P<0.001)。生存率分析表明,膀胱癌患者1～5年生存率分别为84.48%、76.59%、71.25%、67.75%和63.15%,男性1～4年生存率显著高于女性(P<0.01,表 5)。根据膀胱癌患者是否接受过手术治疗进行分析,发现手术治疗组的1～5年生存率均明显高于非手术治疗组。手术切除后5年生存率为74.31%,而非手术组为51.80%(表 6)。

表 5 不同性别膀胱癌患者生存率的比较Tab 5 Comparison of survival rates of bladder cancer between male and female patients %

表 6 膀胱癌患者不同生存时间手术组与非手术组间生存率的比较Tab 6 Comparison of survival rates of bladder cancer patients between surgical treatment and non-surgical treatment groups %

3 讨 论

本项以社区为基础的研究显示,在2002-2012年间上海市杨浦区膀胱癌粗发病率为10.51/105,标化发病率为 4.83/105。 2008年,上海市杨浦区膀胱癌粗发病率和标化发病率分别为10.38/105和4.38/105,明显高于同年全国肿瘤登记数据中膀胱癌粗发病率(7.49/105)和标化发病率(3.29/105)；2008年杨浦区男性膀胱癌粗发病率和标化发病率分别为14.15/105和6.44/105,明显高于同年全国肿瘤登记数据中男性膀胱癌粗发病率(11.41/105)和标化发病率(5.30/105)；女性膀胱癌粗发病率和标化发病率分别为5.18/105和2.32/105,也明显高于同年全国肿瘤登记数据中女性膀胱癌粗发病率(4.16/105)和标化发病率(1.72/105)[ 7,8 ]。本研究结果提示,膀胱癌男、女粗发病率随着年龄增加而显著上升,女性的APC高于男性,分别为6.24和3.67。男、女膀胱癌的发病在50岁以后均呈现明显的上升趋势,但是应用2000年人口进行标化后,膀胱癌男、女标化发病率在2002-2012年间没有显著上升,说明近10年除人口老年龄化因素导致膀胱癌上升外,吸烟、环境污染等环境危险因素的暴露也同样是上海市杨浦区膀胱癌发病率高于全国水平的主要因素。因此,加强吸烟、环境污染等环境危险因素的控制是降低膀胱癌发病率的重要公共卫生措施。同时应加强对50岁以上人群监测,并对高危人群(吸烟或高危职业暴露、50岁以上、无痛性肉眼血尿或刺激性症状无法解释者)进行膀胱镜检查[ 9 ],以早发现、早诊断和早治疗为基础的Ⅱ级预防,对提高膀胱癌患者的预后具有重要意义。

2002-2012年间杨浦区居民膀胱癌粗死亡率和标化死亡率远低于粗发病率和标化发病率,说明膀胱癌恶性程度相对较低,这与肝癌有很大的不同。本研究结果证实2002-2012年间膀胱癌粗死亡率上升,而标化死亡率未见明显变化(表 3),与膀胱癌发病情况类似(表 1)。 这些数据说明两个问题: (1)膀胱癌粗死亡率上升是由发病率上升所致； (2)过去11年间对膀胱癌治疗水平没有得到明显提升,没有能够显著降低膀胱癌病死率。因此有必要加强对膀胱癌基础和临床研究的投入。

本研究评价了2002-2012年间新发膀胱癌患者接受手术治疗与未接受手术治疗对患者生存期的影响,证实手术治疗在整体水平显著延长了患者生存期,显著提高了膀胱癌患者1～5年生存率(表 6),说明目前的手术切除治疗对改善膀胱癌的生存整体上是非常有益的。此外,深入研究不良反应少,成本低,而且能够切实改善患者术后生存的手术技术非常重要[ 10 ]。加强对早期膀胱癌筛查,提高局限性膀胱癌的手术治疗比例对改善膀胱癌患者的生存具有实际意义。

本研究基于膀胱癌病例资料完整的社区人群,准确分析了膀胱癌发生和膀胱癌患者的生存情况,首次报道了过去11年来具有一定城市人群代表性的杨浦区人群膀胱癌发病率、发病率变化趋势和生存状况,为制定膀胱癌防治策略和临床治疗措施提供了基础数据支持。

4 利益冲突

所有作者声明本文不涉及任何利益冲突。

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