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意义未明单克隆免疫球蛋白病及多发性骨髓瘤患者微RNA-221和微RNA-222的表达
杨肃文1, 王伟2, 金红1, 钟玉虹1, 谢鑫友1     
1. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科, 浙江 杭州 310016 ;
2. 浙江省立同德医院检验科, 浙江 杭州 310012
摘要: 目的 探讨意义未明单克隆免疫球蛋白病(MGUS)、多发性骨髓瘤(MM)患者血清和浆细胞中微RNA-221(miR-221)和微RNA-222(miR-222)的表达水平及其作为MGUS、MM诊断和预测预后生物学指标的可能性。 方法 收集2013年1月至2015年12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院及浙江省立同德医院14例初诊MGUS患者、81例初诊及复发MM患者和10名健康对照者的血清及骨髓标本,其中骨髓标本用CD138磁珠分选浆细胞。用实时定量PCR检测血清和浆细胞中miR-221/222的表达量。采用Δct表示miR-221/222的相对表达量并比较组间差异。比较缓解组和难治组MM患者治疗前后血清miR-221表达水平的变化,并分析其与血清β2微球蛋白的相关性。 结果 MGUS患者和MM患者血清miR-221/222的表达量均较对照组高(均P < 0.01),而浆细胞miR-221/222的表达量均较对照组低(P < 0.05或< 0.01);MGUS与MM患者miR-221和miR-222表达量的差异在血清中或在浆细胞中均无统计学意义(均P>0.05)。miR-221和miR-222表达量在血清与浆细胞之间无相关性(r=0.024和-0.127,均P>0.05);而血清和浆细胞miR-221与miR-222表达量之间均具有相关性(r=0.534和0.552,均P < 0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线显示血清miR-221/222和浆细胞miR-221/222诊断MGUS、MM的曲线下面积(AUC)分别为0.968和0.976、0.801和0.727。MM患者不同M-蛋白类型之间血清miR-221的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。复发患者血清miR-221的表达量高于初诊患者(P < 0.01)。DS分期为Ⅲ期MM患者血清miR-221表达量高于MGUS及DS分期Ⅰ期和Ⅱ期MM患者(P < 0.01)。缓解组治疗后血清miR-221表达量低于治疗前(U=51.5,P < 0.01),而难治组治疗前后血清miR-221表达量差异无统计学意义(U=67.5,P>0.05)。MM患者血清β2微球蛋白水平与血清miR-221的表达量呈正相关(r=0.524,P < 0.01)。 结论 检测患者血清、浆细胞miR-221/222表达量有助于MGUS的早期诊断,也有助于MM的诊断及疗效观察。
关键词: 多发性骨髓瘤/诊断     多发性骨髓瘤/病理学     单克隆丙种球蛋白病, 良性/诊断     微RNAs/血液     预后    
Expression of microRNA-221/222 in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma
YANG Suwen1, WANG Wei2, JIN Hong1, ZHONG Yuhong1, XIE Xinyou1     
1. Clinical Laboratory, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310016, China ;
2. Clinical Laboratory, Tongde Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310012, China
Corresponding author: WANG Wei,E-mail:wangweihz8@163.com; http://orcid.org/0000-0002-8511-1775
Abstract: Objective To detect the expression of miR-221/222 in serum and plasma cells in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance(MGUS) and multiple myeloma(MM), and to explore the possibility of miR-221/222 as biomarkers in the diagnosis and prognosis predicting of MGUS and MM. Methods Bone marrow and serum samples from 14 patients with newly diagnosed MGUS, 81 patients with newly diagnosed or relapsed MM and 10 controls were collected from Sir Run Run Shaw Hospital of Zhejiang University and Tongde Hospital of Zhejiang Province during January 2013 and December 2015. The expressions of miR-221/222 in serum and in sorted CD138 positive plasma cells were detected by qRT-PCR, and the relative expression of miR-221/222 (Δct) was compared between the groups. Serum levels of miR-221 before and after treatment were compared in both remission group (n=22) and refractory group (n=13) in MM patients, and its correlation with serum level ofβ2-MG was assessed using Pearson's correlation analysis. Results Serum levels of miR-221/222 in MGUS and MM groups were significantly higher than those in control group (all P < 0.01), while miR-221/222 levels in plasma cells were significantly lower in MGUS and MM groups than those in the control group (P < 0.05 or < 0.01). No significant difference in miR-221/222 levels in serum and plasma cells was observed between MGUS group and MM group (all P>0.05). There was no correlation between miR-221/222 levels in serum and plasma cells (r=0.024 and-0.127, all P>0.05), but miR-221 levels were correlated with miR-222 levels in both serum and plasma cells (r=0.534 and 0.552, all P < 0.01). Receiver operating characteristic (ROC) curves showed that the areas under the curve (AUCs) of serum miR-221/222, plasma cell miR-221/222 in diagnosis of MGUS/MM were 0.968, 0.976, 0.801 and 0.727, respectively. There was no significant difference in serum level of miR-221 among MM patients with different paraprotein isotypes (P>0.05), but serum level of miR-221 in patients with relapsed MM was higher than that in patients with newly diagnosed MM (P < 0.01). Compared with the patients with MGUS or MM stageⅠandⅡ, patients with MM stageⅢwere of higher serum levels of miR-221 (P < 0.01). Serum level of miR-221 decreased after chemotherapy in the remission group (U=51.5, P < 0.01), but such decrease was not observed in the refractory group (U=67.5, P>0.05). Serum level ofβ2-MG was positively correlated with serum level of miR-221 (r=0.524, P < 0.01). Conclusion miR-221/222 in serum and plasma cells may be biomarkers for early diagnosis of MGUS, and are helpful for diagnosis and efficacy evaluation of MM.
Key words: Multiple myeloma/diagnosis     Multiple myeloma/pathology     Monoclonal gammopathies, benign/diagnosis     MicroRNAs/blood     Prognosis    

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种骨髓浆细胞的恶性疾病,通常是由意义未明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)——克隆性浆细胞增殖的无症状癌症前期进展而来。MGUS在50岁以上的人群中出现的概率为3%,并且以每年1%的概率进展为MM及相关的恶性疾病[1]。微RNA(microRNA,miRNA,miR-)是一组具有调节作用的非编码RNA,由19~25个核苷酸组成,调节紊乱的miRNA既可以是肿瘤基因,也可以作为肿瘤抑制因子发挥作用。miR-221和miR-222(简称miR-221/222)是高度同源的两种miRNA,在X染色体上以串联序列编码。在一些人类实体肿瘤和血液系统肿瘤中,miR-221/222作为肿瘤miRNA发挥作用[2-5]。miR-221/222过表达可干扰多组涉及增殖和凋亡的基因靶位,包括周期依赖性激酶抑制剂p27kip1和p57kip2[6],前凋亡因子PUMA、BIM和APAF-1[7],细胞生长和凋亡的关键调节因子PTEN及金属蛋白酶抑制剂TIMP3等[8]

有研究者用TaqMan低密度阵列检测MM患者的血清miRNA,发现miR-221显著上调[9]。也有研究者发现,miRNA与M-蛋白类型有一定的联系,在轻链型、IgG或IgA型MM中,miRNA的表达谱有差别[10]。外周血循环miRNA是一种非侵入性的预后判断生物学标志[11]。在本研究中,我们进一步用实时定量PCR方法检测了MGUS及MM患者血清和浆细胞中miR-221/222的表达水平,旨在分析MGUS及MM患者miR-221/222的表达情况及其与M-蛋白类型之间的关系,并探讨miR-221/222作为辅助MGUS及MM诊断及预后判断生物学指标的可能性。

1 材料与方法 1.1 材料来源

检测样本来自2013年1月至2015年12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院及浙江省立同德医院收治的14例MGUS患者,其中男性8例、女性6例,平均年龄(63.7±11.9)岁;81例MM患者,其中男性49例、女性32例,平均年龄(63.4±10.3)岁;对照组10名,系因外周血有轻度异常,为排除血液系统疾病而做骨髓检查,最终排除血液系统及其他系统疾病的就诊者,其中男性5名、女性5名,平均年龄(58.8±5.4)岁。各组对象年龄差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均检测血/尿免疫球蛋白电泳及血清游离轻链、β2微球蛋白(β2-MG)和血常规、生化指标,并通过骨髓细胞学检查等符合MGUS、MM诊断标准。81例MM患者中,免疫学分型为IgG、IgA、轻链型的患者分别为45、27、9例;初诊和复发分别为72例和9例;Durie-Salmo(DS)分期为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的患者分别为22例、22例、37例。同时根据疗效将获得随访的35例MM患者分为缓解组(22例)和难治组(13例)。疗效评价根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》中的标准[12],分为完全缓解、接近完全缓解、部分缓解、微小缓解、无变化、平台期、疾病进展。缓解组的纳入标准为疗效达到部分缓解及以上,难治组的纳入标准为疗效未达到部分缓解及以下者。

采集待检者骨髓样本并留取血清样本2 mL。本研究经医院伦理审查委员会审批通过,样本采集均获得研究对象本人知情同意。

1.2 主要试剂与仪器

CD138浆细胞分选磁珠购自德国Miltenyi Biotec公司,淋巴细胞分离液购自北京鼎国昌盛生物技术有限公司,血液/血浆RNA提取纯化试剂盒购自德国Qiagen公司,外源cel-miR-39(1.6×108拷贝/μL)购自德国QIAGEN公司,Trizol试剂购自美国Ambion公司,TaqMan miRNA逆转录试剂盒、RT引物和PCR引物探针均购自美国Life Technologies公司。SLAN-96P荧光定量PCR仪购自上海宏石医疗科技有限公司。BD FACSCanto Ⅱ 流式细胞仪购自美国BD公司。

1.3 CD138磁珠分选纯化骨髓浆细胞

取待检者骨髓液5 mL用淋巴细胞分离液(Ficoll)分离单个核细胞并计数,每1×107个细胞加PBS 80 μL及CD138磁珠20 μL,4 ℃孵育15 min,过柱分离浆细胞,流式细胞仪检测浆细胞纯度,MM及MGUS患者样本纯度中位数为90%(80%~98%),对照组样本纯度中位数为21%(18%~26%)。收获纯化的浆细胞置于-20 ℃冻存备用。

1.4 总miRNA的提取

血清miRNA提取采用血液或血浆RNA提取纯化试剂盒,按照厂家说明书提供的步骤操作,提取过程中加入外源cel-miR-39 3.5 μL作为参照,最后用52.5 μL去RNA酶灭菌水(DEPC水)洗脱,提取后的RNA保存于-80 ℃。浆细胞总miRNA采用Trizol试剂提取,按照厂家说明书提供的步骤操作,最后用16.5 μL DEPC水洗脱,提取后的RNA置于-80 ℃冰箱保存。

1.5 互补DNA的合成

采用TaqMan microRNA逆转录试剂盒,血清及浆细胞miRNA各取5 μL进行逆转录实验。逆转录体系为:RNA模板2 μg、反转录引物2 μL、去离子水补足至11μL。将反应体系混匀,瞬时离心(12 000×g),70 ℃10 min,冰育min,再加5×RT缓冲液5 μL、dNTP混合物(2.5 mm)2 μL、RNA水解酶抑制剂(40 U/μL)0.5 μL、逆转录酶(200 U/μL)0.5 μL、去离子水补足至25 μL,混匀,42 ℃ 60 min,70 ℃ 10 min。合成的互补DNA置于-80 ℃冰箱保存。

1.6 实时定量PCR检测miR-221/222的表达

血清及浆细胞miRNA逆转录为互补DNA后进行PCR(20 μL):10×Taq 缓冲液 2 μL,10 mmol dNTP 0.4 μL,镁离子溶液0.8 μL,Taq酶0.2 μL,DEPC水14.27 μL,互补DNA 1.33 μL,20×TaqMan基因表达预混液(miR-221/222、cel-miR-39、RNU44)1 μL。每个反应做两个复孔,反应条件:95 ℃ 10 min预变性;95 ℃ 15 s 和60 ℃ 1 min退火延伸,40个循环。cel-miR-39作为血清miRNA检测的外参,RNU44作为浆细胞miRNA检测的内参。

1.7 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计分析。根据Δct计算miR-221/222的相对表达量。各组数据经正态分布及方差齐性检验,呈偏态分布,用中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,并用Mann-Whitney U检验比较组间差异,相关性分析采用Spearman直线相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。血清miR-221的测定结果采用受试者工作特征(ROC)曲线分析,并计算曲线下面积,测定的cut-off值从ROC曲线上获得。

2 结 果 2.1 MGUS和MM患者血清、浆细胞miR-221/222表达变化

MGUS患者和MM患者血清miR-221/222的表达量均较对照组高,差异均有统计学意义(均P<0.01);而MGUS与MM两组间血清miR-221/222的表达量差异均无统计学意义(均P>0.05),见表 1

表 1 MGUS、MM患者与对照组血清和浆细胞miR-221/222测定值比较 Table 1 Δct values of miR-221/222 in serum and plasma cells from MGUS,MM patients and controls
M(Q1,Q3)
组别血清浆细胞
miR-221miR-222miR-221miR-222
对照组1.18(0.37,2.02)1.61(0.76,2.34)-0.75(-1.59,0.17)-3.04(-3.61,-2.75)
MGUS患者-2.29(-2.66,-1.16)**-2.95(-3.93,-2.27)**2.42(1.42,5.61)**-1.63(-2.65,1.14)**
MM患者-2.58(-3.63,-1.94)**-3.88(-5.11,-2.49)**3.05(-0.09,5.53)**-1.77(-3.36,0.09)*
MGUS:意义未明单克隆免疫球蛋白病;MM:多发性骨髓瘤;与对照组比较,* P<0.05,** P<0.01.

MGUS患者和MM患者浆细胞miR-221/222的表达量均较对照组低(P<0.05或<0.01),而在MGUS与MM患者间浆细胞miR-221/222的表达量差异均无统计学意义(均P>0.05),见表 1

2.2 MGUS和MM患者血清与浆细胞、miR-221与miR-222表达量之间的相关性分析

将患者血清样本与对应的浆细胞样本miR-221、miR-222的Δct值做Spearman秩相关分析,结果发现miR-221和miR-222在血清与浆细胞中的表达量均无相关性(r=0.024和-0.127,均P>0.05),图 1AB中可见散点分布无规律,说明血清与浆细胞内的miR-221、miR-222表达水平并不一致。将血清和浆细胞样本miR-221与miR-222的Δct值做相关性分析,结果发现血清和浆细胞样本miR-221与miR-222的表达量之间均具有相关性(r=0.534和0.552,均P<0.01),图 1C1D中散点基本沿对角线分布,说明在血清和浆细胞中miR-221与miR-222的表达量之间呈正相关。

MGUS:意义未明单克隆免疫球蛋白病;MM:多发性骨髓瘤. 图 1 95例MGUS和MM患者miR-221/222在血清及浆细胞中表达水平的相关性分析散点图 Fig. 1 Scatter diagram of miR-221/222 correlation analysis in serum and plasma cells from 95 patients with MGUS or MM
2.3 不同免疫学分型及DS分期MM患者,及初诊与复发患者血清miR-221表达比较

MM患者按免疫学分型分为IgG型、IgA型、轻链型,其血清miR-221表达量分别为-2.33(-3.32,-1.84)、-2.86(-4.19,-2.22)、-3.24(-3.89,-1.95),结果 IgG型 与 IgA型(U=492,P>0.05)、IgG型与轻链型(U=180,P>0.05)、IgA型与轻链型(U=110,P>0.05)之间血清miR-221表达量差异均无统计学意义,说明血清miR-221的表达量在不同免疫学类型的MM患者中并无区别。

根据DS分期将MM患者分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期。结果MGUS、Ⅰ期MM、Ⅱ期MM、Ⅲ期MM患者血清miR-221的表达量分别为-2.29(-2.66,-1.16)、-1.85(-2.04,-1.42)、-2.24(-2.47,-1.84)、-3.80(-4.86,-3.23),MGUS患者与Ⅰ期MM患者之间血清miR-221的表达量差异无统计学意义(U=110,P>0.05),而Ⅰ期与Ⅱ期MM患者(U=143,P<0.05)、Ⅱ期与Ⅲ期MM患者(U=44.5,P<0.01)之间血清miR-221的表达量差异均有统计学意义,Ⅲ期MM患者血清miR-221表达量高于MGUS患者和Ⅰ期、Ⅱ期MM患者。

MM初诊患者与复发患者血清miR-221的表达量分别为-2.35(-3.26,-1.87)与-6.43(-6.69,-3.89),差异具有统计学意义(U=33,P<0.01),复发患者血清miR-221表达量高于初诊患者。

2.4 miR-221/222在临床诊断MGUS和MM中的价值

血清miR-221/222或浆细胞miR-221/222用于临床诊断MGUS和MM患者的ROC曲线下面积均大于0.7,见表 2图 2;其中血清miR-221/222的ROC曲线下面积均大于0.9,其临床应用价值更高。

表 2 血清及浆细胞miR-221/222诊断MGUS和MM的ROC曲线分析结果 Table 2 ROC analysis of miR-221/222 levels in serum and plasma cells in diagnosis of MGUS or MM
检测指标ROC曲线下面积Pcut-off值敏感度(%)特异度(%)
血清miR-2210.968<0.01-0.095100.095.8
血清miR-2220.976<0.01-0.045100.092.6
浆细胞miR-2210.801<0.01-0.13580.080.0
浆细胞miR-2220.7270.018-2.60068.490.0
MGUS:意义未明单克隆免疫球蛋白病;MM:多发性骨髓瘤.

MGUS:意义未明单克隆免疫球蛋白病;MM:多发性骨髓瘤. 图 2 血清及浆细胞miR-221/222 诊断MGUS、MM患者的ROC曲线 Fig. 2 ROC curves of miR-221/222 in serum and plasma cells in diagnosis of MGUS/MM

用ROC曲线分析血清miR-221区分Ⅲ期与Ⅱ期以下MM时的价值,ROC曲线下面积达到0.963(P<0.01),当cut-off值为-3.09时,敏感度为97.7%,特异度为83.8%,见图 3

MM:多发性骨髓瘤. 图 3 血清miR-221 ROC曲线区分MM Ⅲ期患者与Ⅱ期以下患者 Fig. 3 ROC curve of serum miR-221 to distinguish Durie-Salmon Ⅲ from others in MM
2.5 临床不同疗效MM患者治疗前后血清miR-221表达量比较

缓解组治疗后血清miR-221表达量减少(U=51.5,P<0.01),难治组治疗前后血清miR-221表达量差异无统计学意义(U=67.5,P>0.05)。治疗前两组患者之间血清miR-221表达水平差异无统计学意义(U=133,P>0.05),治疗后两组患者血清miR-221表达水平差异具有统计学意义(U=4,P<0.01),见图 4。说明经过有效治疗,血清miR-221的表达量会随之减少。

MM:多发性骨髓瘤;与缓解组治疗前比较,* P<0.01,与缓解组治疗后比较,# P<0.01. 图 4 MM患者缓解组与难治组治疗前后血清miR-221表达量比较 Fig. 4 Serum miR-221 levels before and after chemotherapy in remission group and refractory group of MM patients
2.6 MM患者血清β2-MG水平与血清miR-221表达水平的相关性分析

以-Δct值代表血清miR-221的表达量与血清β2-MG水平做Spearman直线相关分析,结果35例MM患者治疗前后血清β2-MG 水平与血清miR-221的表达量呈正相关(r=0.524,P<0.01),见图 5。说明血清miR-221表达量与患者的血清β2-MG水平具有一定的相关性。

MM:多发性骨髓瘤;β2-MG:β2微球蛋白. 图 5 MM患者血清β2-MG水平与血清miR-221表达量的相关性分析 Fig. 5 Correlations between serum miR221 and serum β2-MG levels in MM patients
3 讨 论

miR-221、miR-222是高度同源的两种miRNA,在X染色体上以串联序列编码,最近研究发现其在多种人类肿瘤中表达上调。miR-221/222上调的原因可能是NF-κB的异位调节改变了miR-221、miR-222的表达。miR-221、miR-222启动子的上游处于两个分开的末端区,两者通过NF-κB亚基p65结合起来,并在荧光素酶报告基因分析中驱动有效翻译,从而上调了miR-221、miR-222的表达。位点指向性突变可干扰p65与位点的结合或者NF-κB活化后的异位抑制能减少荧光素酶的活性。此外,c-Jun这一因子与p65的结合还具有协同上调miR-221、miR-222的作用[13]。miR-221、miR-222过表达可干扰多组涉及增殖和凋亡的基因靶点,包括c-kit、p27和p57基因等[14-16]。c-kit可以启动凋亡程序,p27和p57是肿瘤抑制因子,p27kip1和/或p57kip2可以负向调节G1期向S期的细胞周期进程,而miR-221、miR-222作为肿瘤基因可通过下调p27kip1和/或p57kip2来促进细胞增殖[17-18]。此外,miR-221、miR-222的表达还会阻止TRAIL诱导的细胞死亡,并以PTEN和TIMP3为靶点促进肿瘤细胞的增殖和生存,miR-221/222还可将前凋亡基因PUMA作为调节目标以抑制细胞凋亡[7, 19]。因此,miR-221、miR-222有可能作为潜在的作用靶点应用于肿瘤治疗。

Lionetti等[20]发现,血清生物标志物与肿瘤状态相关的浆细胞内miRNA并不重叠。分析原因可能是血清中miRNA呈选择性分泌,或者是由于血清中miRNA是体内其它细胞所产生的,也可能是MM患者浆细胞膜的通透性高而使miRNA更容易释放到外周循环中。本研究结果也类似,MGUS和MM患者血清miR-221、miR-222的表达量均较对照组高,而浆细胞中miR-221、miR-222的表达量反而较对照组低,且miR-221、miR-222在血清及浆细胞中的表达量之间也均无相关性。

MM最初的染色体易位包括14q32.33和4p16.3,导致MMSET和FGFR3基因调节紊乱,随着疾病进展,后来出现包括KRAS和NRAS的激活等基因突变[21]。Huang等[9]发现,MM患者的浆细胞内miR-99b和miR-221与染色体异常t(4;14)和del(13q)相关。本研究结果发现,血清及浆细胞miR-221、miR-222的表达量在MGUS和MM患者之间均无差异,分析其原因可能是t(4;14)是MM患者中较常见的染色体异常,且4号染色体及14号染色体异常在MM发展过程中较早出现,而MGUS患者虽然还未出现大量单克隆性浆细胞增殖,也尚未表现出相应的临床症状,但已经存在染色体异常。ROC曲线分析结果也显示,血清及浆细胞miR-221、miR-222表达量均有助于辅助诊断MGUS和MM,而血清miR-221、miR-222的诊断价值更高。

miR-221、miR-222是X染色体上串联序列编码的两种miRNA,本研究也发现 miR-221和miR-222在血清或在浆细胞中的表达量均存在相关性,所以单独检测miR-221或miR-222可反映两者的表达情况。

血清miR-221的表达水平与MM患者浆细胞所分泌的免疫球蛋白类型并无关系,而与患者DS分期及疾病复发有关。由此推测血清miR-221的表达量可能与MM肿瘤细胞增殖、转移能力及疾病的预后有密切关系。ROC曲线分析结果也显示,血清miR-221表达量可用于区分DS分期的Ⅲ期与Ⅱ期及以下MM患者,且诊断价值较高。

通过比较MM患者接受化疗前后血清miR-221表达量发现,能达到部分缓解以上的患者血清miR-221表达量明显降低,同时,MM患者血清miR-221表达量与血清β2-MG水平呈正相关。β2-MG是一种由淋巴细胞合成并分泌的低分子蛋白,MM导致的恶性浆细胞过度增殖和积累会导致β2-MG合成和分泌的增加,β2-MG作为肿瘤标志物与骨髓瘤细胞的负荷相平行。由此推测血清miR-221表达水平与患者肿瘤负荷水平相关,并与患者对化疗的反应性有关,这将有助于疗效监测。

综上所述,血清及浆细胞miR-221/222表达量的检测可用于辅助诊断MGUS和MM。血清miR-221还有助于MM患者疾病分期及疗效监测。miR-221/222有可能成为辅助MGUS及MM患者早期诊断、疗效评价及预后评估的一种生物学指标。

参考文献
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文章信息

杨肃文, 王伟, 金红, 钟玉虹, 谢鑫友
YANG Suwen, WANG Wei, JIN Hong, ZHONG Yuhong, XIE Xinyou
意义未明单克隆免疫球蛋白病及多发性骨髓瘤患者微RNA-221和微RNA-222的表达
Expression of microRNA-221/222 in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma
浙江大学学报(医学版), 2016, 45(4): 371-378
Journal of Zhejiang University(Medical Sciences), 2016, 45(4): 371-378.
http://dx.doi.org/10.3785/j.issn.1008-9292.2016.07.07

文章历史

收稿日期: 2015-12-31
接受日期: 2016-05-11
基金项目: 浙江省卫生科技计划(2013RCA034);浙江省科技厅公益类项目(2013C33199)
第一作者: 杨肃文(1975-), 女, 硕士, 副主任技师, 主要从事检验诊断学研究; E-mail:ysw13588708160@163.com; http://orcid.org/0000-0002-6295-5545
通讯作者: 王伟(1968-), 男, 硕士, 主任技师, 主要从事免疫学检验及分子生物学研究; E-mail:wangweihz8@163.com; http://orcid.org/0000-0002-8511-1775

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