子痫前期(preeclampsia)是妊娠期特有的疾病，其病理生理变化为全身小血管痉挛，临床表现为高血压、蛋白尿，常伴心、脑、肝、肾及胎盘等靶器官损害，大大增加了孕产妇及围产儿的患病率和死亡率。子痫前期的病因不明确，目前尚无有效、可靠、经济的早期血清学或临床预测指标，亦无明确的预防措施^[1]。有子痫前期病史的孕妇再次妊娠发生子痫前期的风险增加，子痫前期史为再发子痫前期的独立高危因素^[2]。最近的研究证实，尚无单一的生物学标志物可以用于预测再发子痫前期^[3]。美国妇产科医师学会2013版妊娠期高血压疾病指南指出，有子痫前期病史孕妇的主要治疗目标是通过改善妇女孕前健康水平，减少复发的危险因素，监测产科并发症，以期下次妊娠实现最佳围产期预后^[4]。

随着国内计划生育政策的调整，再生育孕妇明显增加，初次妊娠时有子痫前期病史的孕妇再次妊娠也相应增加；而且有子痫前期病史孕妇前次妊娠围产儿结局不良者较多，迫切期待再次生育以获得良好的母子结局。为此临床医师需加强对高危人群的监测，进而早期合理干预，预防、延缓子痫前期的再发，降低病情严重程度，以改善母子预后。本文通过回顾性分析再发子痫前期孕妇的临床病例资料和产后远期母子随访资料，探讨再发子痫前期发病的相关危险因素，观察再发子痫前期病情及远期母子预后，以期更好地了解再发子痫前期的发病情况，筛选出高危人群，寻求较好的预防再发子痫前期的途径，减少不良母婴结局。

选择 2009年 1 月至 2013 年 12月在浙江大学医学院附属妇产科医院住院分娩的有子痫前期(子痫前期轻度、子痫前期重度、子痫、高血压病并发子痫前期)史的孕妇153例，其中获得完整病史资料并完成随访者共115例，根据是否再发子痫前期分为再发组和非再发组，子痫前期诊断标准参照第8 版《妇产科学》^[1]。所有孕妇均为中国汉族妇女、单胎、自然受孕，并无原发肝肾疾病、心血管疾病、2型糖尿病、心脏病、重度贫血等妊娠合并症。收集所有孕妇相关的临床资料和实验室检查结果。

通过门诊复诊、电话随访等形式对母子进行随访，随访截至2015年1月，统计分析孕妇初次妊娠后5年的母子随访情况。随访内容包括孕妇心血管疾病、肾脏疾病、代谢性疾病、神经系统疾病罹患情况和初次妊娠所获得的子代血压、体质量指数(BMI)、身高、智力发育及脑瘫、癫痫、2型糖尿病等罹患情况。

所有数据均采用 SPSS 19.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料用率(%)表示，两组间比较采用χ²检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。危险因素分析采用二分类Logistic 回归分析，OR为优势比，以P＜0.05为差异有统计学意义。

首次妊娠发生子痫前期的115例孕妇中，二次妊娠时再发子痫前期82例，再发率达71.3%。非再发组与再发组孕妇比较，发病年龄、妊娠间隔时间、是否系统产检、孕期体质量增加、BMI、高脂血症、胎儿生长受限和母系家族史之间差异有统计学意义 (均P＜0.05)，这些因素可能为再发子痫前期的高危因素。而两组孕妇发病孕周、终止妊娠孕周、新生儿体质量及发生高血压、尿蛋白、头痛、视觉障碍、肝肾功能异常、高血糖、高凝血状态、血小板减少、低蛋白血症、子痫、HELLP综合征、脐血流异常、死胎、胎盘早剥、心力衰竭、胸腹水等差异均无统计学意义(均P＞0.05)。见表 1。

对影响子痫前期再发的相关因素进一步行Logistic回归分析，结果发现妊娠间隔时间(OR=1.349，P=0.004)、BMI(OR=1.249，P=0.004)、胎儿生长受限(OR=9.642，P=0.009)是子痫前期复发的主要危险因素。

将82例再发子痫前期孕妇的病例资料与初次妊娠进行比较，再发子痫前期发病孕周较早，终止妊娠孕周较早，血压较高，尿蛋白达++及以上例数增加，并发症发生例数增加(均P＜0.05) ，见表 2。将82例再发子痫前期孕妇子代的病例资料与该孕妇初次妊娠所获子代进行比较，再发子痫前期早产(特别是小于34周早产)发生例数增加，新生儿出生体质量更小(均P＜0.05) ，而发生并发症例数增加不明显，见表 3。

两组孕妇初次妊娠后5年母子随访结果显示，孕妇发生远期高血压病例数再发组较非再发组增加，而发生蛋白尿、2型糖尿病、抑郁症差异不明显；两组初次妊娠所获子代发生体质量过大例数再发组较非再发组增加，而发生远期高血压病、2型糖尿病、智力低下、癫痫例数差异不明显，见表 4。

目前对于再发子痫前期发病率报道差异较大。研究显示：无子痫前期病史的女性再次妊娠的子痫前期发生率为0.7%～1.8%，而有子痫前期病史的妇女再次妊娠时子痫前期发生率可达26.8%～28.0%^[5]。Hernandez-Diaz等^[6]一项大样本资料提示，孕妇子痫前期的患病率为3.0%，初产妇为4.1%，经产妇为1.7%，无子痫前期病史的经产妇再次妊娠子痫前期发生概率为1%，有1次子痫前期病史的经产妇子痫前期复发概率为14.7%，有2次子痫前期病史的经产妇其复发概率为31.9%。李维等^[7]研究发现有子痫前期病史孕妇再次发生妊娠子痫前期概率为45.1%。本研究115例子痫前期孕妇，再次妊娠时再发子痫前期 82例，再发概率高达71.3%，这可能与本院为区域性妇产科医疗中心有关。再次妊娠时发生子痫前期孕妇往往首选本院，而未发生子痫前期孕妇可能选择当地医院分娩。我国报道的资料再发子痫前期概率较高与我国近年的生育政策也有关。再次生育者往往前次妊娠围产儿结局不良，此类孕妇再发子痫前期往往病情较重，可能影响实际再发率的统计。确切数据需要更大样本进一步研究。

子痫前期病史为子痫前期再发的独立高危因素，但再发子痫前期同时受到其他多种因素的影响，目前对其再发风险的相关性报道尚不一致。Mostello等^[8]发现在排除父系基因影响情况下，第一次妊娠终止孕周小、妊娠间隔≥7年和高BMI者子痫前期再发风险增加。Boghossian等^[9]发现高BMI明显增加子痫前期再发风险，且随BMI升高风险逐渐增加。本研究发现发病年龄、妊娠间隔时间、是否系统产检、孕期体质量增加、BMI、高脂血症、胎儿生长受限、母系家族史与子痫前期再发密切相关。Logistic回归分析结果，妊娠间隔时间、BMI、胎儿生长受限对子痫前期复发影响更大，为子痫前期再发的主要危险因素。

一般认为再发子痫前期孕妇妊娠和分娩的危险性增加。Barton等^[3]发现再发子痫前期的不良妊娠结局，如早产、胎儿生长受限、胎盘早剥、胎儿死亡等较前次妊娠增加。本研究资料分析结果：与非再发组相比，再发组子痫前期发病孕周、终止妊娠孕周更早，血压更高，尿蛋白≥++发生例数增加，母体并发症发生例数增加，再发性子痫前期早产(特别是小于34周的早产)发生例数增加，新生儿出生体质量更小，子代并发症比例增加不明显；另外，随妊娠次数增加，产科其他并发症如妊娠期2型糖尿病、疤痕子宫、前置胎盘、胎盘植入等增加，往往病情更加复杂。

妊娠结束，子痫前期患者的小动脉痉挛解除，外周血管阻力下降，蛋白尿、高血压等症状逐渐消失，但由于血管内皮细胞损伤，心、脑、肝、肾等靶器官损害可能持续存在。Magnussen等^[10]证实复发子痫前期孕妇患心血管病风险、肾衰竭、2型糖尿病概率增加。Shammas等^[11]也报道子痫前期孕妇产后10年有23%发生高血压病，而对照组仅3%发生高血压病。Facchinetti等^[12]发现，子痫前期患者远期发生抑郁等精神障碍的概率也增加。本研究发现两组孕妇远期高血压病发病率均较高，再发组47.5%，非再发组约23.3%，而再发子痫前期者更高于初次子痫前期者；同时发现孕妇蛋白尿持续存在，2型糖尿病、抑郁症发病率均高于一般人群。妊娠高血压孕妇的子代由于宫内环境不良，易发生胎儿生长受限、早产等；而人类在宫内发育早期所经历的不利因素诱导了成年期疾病发生，包括低出生体重儿出生后出现的追赶生长易引起肥胖和超重，心血管系统、内分泌系统、代谢性、营养性疾病及其风险都增加，进而增加了成年期罹患相关疾病的风险^{[13, 14, 15]}。本研究随访发现子代体质量过大例数再发组(31.25%)多于非再发组(6.70%)，但未发现子代高血压病、2型糖尿病，究其原因，可能与样本量较小、随访时间尚短有关。

由此可见，对有子痫前期史妇女尤其需加强重视，早期识别子痫前期再发的高危因素，进行合理的生活饮食习惯指导，制定相应的预防措施，加强母胎监护，早期发现、适度干预，预防及延缓子痫前期的发生，阻断病情进展。另外，本研究尚存一定不足，孕妇来源单一，样本量有限，随访时间尚短，随访时患者对子代不良结局可能有所保留，不能代表基础人群状态，结论存在一定的片面性和局限性，有待进一步行多中心大样本研究观察。