化瘀消肿酒(Huayu xiaozhong jiu，HYXZJ)起源于清朝道光年间“李氏传统中医正骨术”经验方，由桃仁、赤芍、当归尾等17种中药，在白酒中浸泡所得，现为重庆市涪陵李志沧骨科医院的医院制剂。其在临床上广泛应用于治疗软组织损伤，具有活血化瘀、消肿止痛的功效。本研究参照“中药、天然药物非临床安全性评价的相关指导原则”对该制剂进行安全性试验，为其在临床上的安全应用提供合理的科学依据。
1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1动物SPF级SD大鼠、普通级家兔和豚鼠，♀、♂各半，购自重庆市中药研究院[SCXD(渝)2012-0006]，饲养于西南大学药学院实验动物中心。
1.1.2 试剂与仪器HYXZJ(200 mL，重庆市涪陵李志沧骨科医院，150701)；2, 4－二硝基氯苯(100 g，西亚试剂公司，20130221)；全自动生化分析仪：BS-220，深圳迈瑞。
1.1.3 剂量与给药方式HYXZJ临床使用皮肤给药，最大浓度为25.2 g·L-1，使用疗程为10 d。
1.2 方法 1.2.1 急性毒性试验[1]大鼠随机分为生理盐水组、HYXZJ 100.8 g·L-1完整皮肤组和破损皮肤组，每组10只，破损皮肤参考文献制备[2]，每组10只，单次皮肤给药每只4 mL。观察记录14 d内大鼠的一般体征，给药前和给药后d 2、3、7、14的体质量。
1.2.2 长期毒性试验[3]大鼠随机分为生理盐水组、HYXZJ(25.2、50.4、100.8 g·L-1)组，每组20只，皮肤给药每只4 mL，每天1次，每周称重。给药30 d和停药2周后，麻醉，腹主动脉取血检测相关血液指标；取心、肝、肾、脾等8个组织称重，并做病理检查[4]。
1.2.3 刺激性试验家兔随机分为HYXZJ 25.2 g·L-1完整皮肤组和破损皮肤组，每组4只，皮肤给药每只8 mL，连续7 d。采用左右侧自身对照，参考指导原则进行实验和评分[5]，计算各组平均值，取皮肤做病理检查。
1.2.4 过敏性试验豚鼠随机分为阴性对照组(生理盐水)、HYXZJ 25.2 g·L-1组、阳性对照组(2, 4-二硝基氯苯)，每组10只，皮肤给药每只4 mL，参考指导原则进行实验和评分[6]，计算致敏反应发生率。
1.3 统计学处理实验数据用x±s表示，采用SPSS统计软件进行T检验。
2 结果 2.1 HYXZJ单次皮肤给药未引起大鼠出现急性毒性反应与生理盐水组相比，给药组体质量无变化(P＞0.05)，且无任何毒性反应症状。
2.2 HYXZJ皮肤给药30 d和停药2周后均未引起大鼠出现长期毒性反应与生理盐水组相比，给药组体质量、脏器系数和病理检查均无变化(P＞0.05)。与生理盐水组相比，给药组各项血液指标均无变化(P＞0.05)，见Tab 1。
| Group | ALT/U·L-1 | AST/U·L-1 | ALP/U·L-1 | ALB/g·L-1 | CREA/μmol·L-1 | GLU/mmol·L-1 |
| Control | 38.75±8.53 | 85.50±10.98 | 126.50±28.18 | 30.73±0.76 | 30.50±3.21 | 9.86±2.41 |
| HYXZJ 25.2 g·L-1 | 32.20±7.94 | 68.67±7.23 | 111.00±50.12 | 29.67±0.84 | 31.00±1.00 | 10.26±1.87 |
| HYXZJ 50.4 g·L-1 | 31.00±3.61 | 67.67±8.50 | 124.33±30.89 | 29.83±0.72 | 29.33±2.52 | 8.13±1.60 |
| HYXZJ 100.8 g·L-1 | 32.67±2.08 | 60.67±5.03 | 93.33±32.35 | 31.23±0.71 | 40.00±5.00 | 6.90±0.81 |
给药7 d后，HYXZJ刺激反应平均分均小于0.5，镜检其皮肤无异常变化。
2.4 HYXZJ皮肤给药对豚鼠皮肤无显著致敏性阳性对照组均出现了过敏反应，阴性对照组和HYXZJ 25.2 g·L-1组均未出现过敏反应。
3 结论本实验对化瘀消肿酒的安全性进行了研究，表明其无明显急性毒性、长期毒性、刺激性和致敏作用。
(致谢: 感谢西南大学药学院分子药理实验室各位老师和同学的支持与帮助! )
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