薯蓣皂苷对多种肿瘤瘤株增殖具有抑制作用, 通过诱导细胞周期阻滞、DNA损伤和激活线粒体信号通路, 从而发挥抗癌的作用。薯蓣皂苷能以剂量依赖的方式诱导caspase-3和caspase-9依赖的细胞凋亡, 如肺癌细胞A549、NCI-H446和NCI-H460[1], 胃癌细胞MGC-803[2], 肝癌细胞Huh7[3], 宫颈癌细胞HeLa和SiHa[4], 喉癌细胞Hep-2和TU212[5], 胶质瘤细胞C6[6]。薯蓣皂苷导致细胞色素C从线粒体释放到细胞质中, 诱导S期阻滞, 增加活性氧(ROS) 的水平[4-5], 如宫颈癌和喉癌细胞。用薯蓣皂苷处理也引起癌细胞的自噬, 如肝癌细胞Huh7[3]和肺癌细胞A549、H1299[7]。
用薯蓣皂苷处理肝癌细胞Huh7时, 可激活ERK1/2信号通路[3]。薯蓣皂苷作用于A549、NCI-H446、NCI-H460肺癌细胞和HeLa、SiHa宫颈癌细胞时, Bcl-2和Bcl-xl的表达明显下调, Bax、Bak和Bid的表达明显上调[1, 4]。薯蓣皂苷作用于MGC-803胃癌细胞时, 可明显上调GALR-2和RBM-3的水平, 并下调CAP-1、Tribbles-2和CliC-3的水平[2]。薯蓣皂苷处理喉癌细胞Hep-2和TU212时, 可明显下调Bcl-2、磷酸化ERK、CDK2和细胞周期蛋白A的水平, 上调磷酸化JNK、磷酸化p38、Bax、p53的水平[6]。此外, 薯蓣皂苷诱导的人髓性白血病HL-60细胞凋亡是通过由p38 MAPK和JNK活化的、caspase依赖的线粒体死亡途径而完成的, 且呈剂量依赖性[8]。
薯蓣皂苷以时间和浓度依赖的方式, 明显抑制人LNCaP前列腺癌细胞的生长能力, 这可能与caspase-3和Bcl-2蛋白家族相关的凋亡途径有关[9]。活性氧的产生在薯蓣皂苷介导的人食道癌细胞Kyse510凋亡中至关重要, 可能与PRDX1和PRDX6的下调有关[10]。薯蓣皂苷通过下调c-FLIPL和Bcl-2, 可增强TRAIL诱导的人Caki肾癌细胞凋亡[11]。
薯蓣皂苷可诱导乳腺癌细胞呈剂量依赖性的死亡。在MDA-MB-231乳腺癌细胞中, 薯蓣皂苷诱导的细胞死亡是通过凋亡诱导因子(AIF) 促进caspase非依赖性途径, 以及下调抗凋亡蛋白Bcl-2、cIAP1、cIAP2-1和Mcl-1实现的[12]。此外, 薯蓣皂苷可增强MDA-MB-231细胞GATA3的表达, 使DNMT3A、TET2、TET3、ZFPM2和E-cad的mRNA表达上升, 而TET1、VIM和MMP-9 mRNA表达明显下降[13]。通过C26结肠癌Balb/c小鼠模型, 发现薯蓣皂苷能抑制C26肿瘤生长和体内血管生成。薯蓣皂苷也可抑制C26细胞、人永生内皮样细胞株EA.hy926、原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 的增殖, 且对HUVEC最敏感, 机制为抑制由VEGFR2信号通路以及Akt/ MAPK通路诱导的血管生成[14]。
2 心血管系统作用 2.1 抗动脉粥样硬化Pan等[15]研究表明, 基隆山药对降低血清胆固醇水平、减少脂肪肝和主动脉脂纹效果良好, 且能明显激活AMPK和失活ACC。薯蓣皂苷是基隆山药的主要活性成分。
2.2 保护内皮细胞功能Wu等[16]研究发现, 薯蓣皂苷通过降低VCAM-1和ICAM-1的表达, 减少单核细胞对TNF-α处理的HUVECs的黏附。在TNF-α处理的HUVECs和巨噬细胞中, 薯蓣皂苷通过抑制NF-κB信号通路和内皮素(ET) 的表达发挥抗炎作用。另有研究表明, 薯蓣皂苷能明显抑制血管内皮细胞(EC) 的凋亡率, 降低ET的分泌浓度; 提高EC存活率、内皮产生的NO的浓度和eNOS蛋白表达水平。并且, eNOS蛋白的表达呈现薯蓣皂苷剂量依赖性。这些表明薯蓣皂苷可能通过减少ET的合成与分泌, 提高eNOS的表达, 使NO的合成与释放增加, 从而对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL) 诱导血管内皮细胞凋亡起到保护作用[17]。
2.3 抗血栓作用Li等[18]从盾叶薯蓣根茎中提取总甾体皂苷(TSS), 建立下腔静脉结扎血栓大鼠模型和肺血栓小鼠模型, 并灌胃TSS 1-2周。在大鼠体内, TSS可以抑制血小板聚集(PAG) 和血栓形成, 并以剂量依赖的方式延长凝血酶时间、凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间。在小鼠体内, 可延长出血时间和凝血时间。这表明, TSS可以通过提高抗凝血活性和抑制PAG, 抑制血栓形成, 从而发挥抗血栓作用。
2.4 抗冠心病和心绞痛王新占[19]抽取160例冠心病心绞痛患者, 随机分为薯蓣皂苷片组、常规治疗组, 各80例。临床观察表明, 薯蓣皂苷片对心绞痛症状的疗效总有效率为90%, 对心电图的改善效率为65%, 均优于常规治疗组。治疗过程中, 患者无不良反应。薯蓣皂苷片既能增加冠状动脉血流量、降低血脂及血液黏稠度、改善微循环, 又能减轻心脏负荷、减少心肌耗氧量, 从而改善心肌缺血, 达到预防和治疗冠心病的目的[20]。
2.5 抗心力衰竭韩钰等[21]研究发现, 低、中浓度的薯蓣皂苷可增加左心室收缩压和左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax), 表现为正性肌力作用, 机制为薯蓣皂苷通过增加胞内Ca2+浓度产生正性肌力作用, 还能改善舒张功能。另有报道, 薯蓣皂苷可抑制I/R诱导的H9c2心肌细胞凋亡、细胞色素C从线粒体到胞质的释放及LDH的释放; 降低Bax的mRNA表达, 升高Bcl-2的mRNA表达。它还能防止I/R引起的线粒体膜电位损耗, 升高SOD的表达, 减少细胞内ROS和丙二醛的水平。薯蓣皂苷通过减弱氧化应激, 调节线粒体凋亡途径, 保护H9c2心肌细胞免受I/R的损伤[22]。
3 保肝作用薯蓣皂苷能有效抑制HSC-T6、LX-2和原代大鼠肝星状细胞(HSC) 的细胞活力, 而肝细胞不受影响。体外实验表明, 薯蓣皂苷可明显增加PPAR-C的表达, 降低α-SMA、TGF-β1、COL1A1、COL3A1的表达, 抑制HSCs的活化并诱导其凋亡。体内实验中, 薯蓣皂苷可明显降低肝纤维化大鼠的羟脯氨酸、层黏连蛋白、α-SMA、TGF-β1、COL1A1和COL3A1的水平, 通过减弱氧化应激和炎症反应起到保肝的作用。通过调节TGF-β1/Smad、Wnt/β-catenin、MAPK和线粒体信号传导途径起到抗纤维化的作用[23]。薯蓣皂苷还对酒精性肝损伤具有良好的保护作用, 而这种保护作用是通过降低氧化应激、炎性细胞因子的产生、细胞凋亡和肝脏脂肪变性完成的[24]。此外, 薯蓣皂苷对肝内胆汁淤积有治疗作用, 通过恢复部分的肝脏转运表达和功能, 减轻肝损伤, 改善胆汁淤积。这种治疗作用可能与上调Oatps、Mrp2和Bsep的表达, 激活FXR有关[25]。
4 对缺血损伤的保护作用 4.1 对脑缺血损伤的保护作用Tao等[26]研究表明, 通过体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R) 模型和体内大脑中动脉闭塞模型并给予薯蓣皂苷, 发现薯蓣皂苷可明显保护PC12细胞和大脑皮质神经元, 防止脑I/R的损伤, 且HMGB-1和TLR4表达下降。薯蓣皂苷可阻断TLR4/MyD88/TRAF6信号通路, 抑制NF-κB和AP-1的转录活性, 抑制MAPK和STAT3的磷酸化及促炎症细胞因子的反应, 抑制HMGB-1/TLR4信号通路, 上调抗炎因子的表达, 表现出高效的神经保护作用。
4.2 对心脏缺血损伤的保护作用薯蓣皂苷能有效抑制缺氧/复氧(A/R) 导致的乳鼠心肌细胞的凋亡, 其治疗作用可能与减轻细胞内钙超载, 抑制受损心肌细胞NO升高, 减轻过量NO的细胞毒性作用有关[27]。造大鼠心肌I/R模型, 用薯蓣皂苷治疗, 发现薯蓣皂苷可降低CK活性, 减少MDA含量, 升高SOD活性, 也可使心肌线粒体的Mn-SOD表达升高, 说明心肌缺血后自由基水平升高, 由于氧化应激线粒体抗氧化酶活性增加。薯蓣皂苷还能降低CD62p、CD63以及PAF的表达, 从而抑制血小板活化, 减少血栓形成, 保护心肌[28-29]。
4.3 对肾缺血损伤的保护作用Qi等[30]在NRK-52E和HK-2细胞中建立肾脏A/R的模型, 并提前给予薯蓣皂苷或空白试剂。发现薯蓣皂苷可明显降低血清中尿素氮和肌酐的水平, 减弱细胞损伤。机制研究表明, 薯蓣皂苷可明显增加HSP70的水平, 降低TLR4、MyD88、TRAF6、COX-2、JNK、ERK和p38 MAPK磷酸化的水平, 抑制NF-κB和HMGB1的核易位, 降低IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1和IFN-γ的mRNA水平, 还可明显下调TLR4信号通路。因此, 薯蓣皂苷通过上调HSP70、抑制TLR4/ MyD88信号通路, 对肾缺血损伤发挥有效的治疗作用。
5 降血糖作用陈硕等[31]将160例老年2型糖尿病患者随机分为治疗组与对照组各80例, 两组都给予中效胰岛素治疗, 此外, 治疗组联合用薯蓣皂苷治疗, 治疗时长均为4周。结果表明, 两组的胰岛素用量和血糖达标时间对比差异无显著性。治疗后两组空腹血糖、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白值均呈明显下降的趋势, 且治疗组明显低于对照组。治疗期间, 治疗组的低血糖发生率(8.8%) 明显低于对照组低血糖发生率(10%)。因此, 中效胰岛素联合薯蓣皂苷治疗老年2型糖尿病更能有效降低血糖, 安全性好, 其作用可能与降低糖化血红蛋白形成有关。此外, 有研究表明, 山药根茎和穿龙薯蓣对糖尿病神经病变也有良好的治疗效果[32]。
6 抗骨质疏松作用薯蓣皂苷可促进成骨细胞增殖和抑制破骨细胞形成。研究表明, 薯蓣皂苷处理MC3T3-E1细胞后, ER-α、ER-β、Lrp5、β-catenin和Bcl-2蛋白表达均增加, OPG/RANKL的比值增加, 且是依赖于LRP5途径, 从而促进成骨细胞增殖。薯蓣皂苷还可明显增加MC3T3-E1细胞的活力和ALP的水平, 降低RANKL诱导的TRAP阳性多核细胞的数量, 使COL1A2、ALP和OC的表达水平升高, 表明薯蓣皂苷可促进成骨细胞增殖并抑制破骨细胞形成。薯蓣皂苷可明显改善ALP、StrACP、OC、DPD/Cr、HOP/Cr、骨密度等生化指标, 通过下调RANKL诱导的TRAF6及其下游信号分子MAPKs、Akt、NF-κB、AP-1、组织蛋白酶K和NFATc1来抑制破骨细胞形成[33-34]。
7 抗病毒和抗真菌作用薯蓣皂苷不仅能阻止腺病毒感染的初始阶段, 也能影响宿主细胞对病毒感染的反应。薯蓣皂苷处理293细胞后, 腺病毒受体(CAR) 的mRNA表达下降, 并且薯蓣皂苷能通过下调表面腺病毒受体的表达水平来抑制腺病毒感染。与腺病毒不同, 只有当293细胞被薯蓣皂苷预处理后, 水泡性口炎病毒(VSV) 的感染性才能被抑制。此外, 薯蓣皂苷还可以降低HepG2 2.215细胞中乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 和乙型肝炎E抗原(HBeAg) 的分泌, 表明它有抗乙型肝炎病毒(HBV) 的潜力[35]。
薯蓣皂苷有明显的抗真菌活性。研究表明, 薯蓣皂苷侵入白色念珠菌细胞膜之后, 可以扰乱细胞膜电位, 破坏膜结构, 引起细胞形态变化, 减小细胞尺寸, 最终导致细胞死亡[36]。
8 抗氧化与抗衰老作用有研究报道, 用D-半乳糖复制亚急性衰老小鼠模型, 并给予薯蓣皂苷6周, 经测定发现, 薯蓣皂苷能明显提高衰老小鼠血清、肝脏和脑组织中的SOD、GSH-Px的活性, 并降低丙二醛(MDA) 含量。说明薯蓣皂苷可提高抗氧化酶活性、清除自由基、减少过氧化脂质生成, 降低过氧化产物的产生, 防止自由基及其过氧化产物对正常组织器官的损害, 从而起到延缓衰老的作用[37]。此外, 薯蓣皂苷能明显升高高糖环境下衰老的内皮细胞内NO的水平, 降低ROS的水平, 使细胞内ERK、ICAM-1、VCAM-1的表达明显下降。显示出其抗内皮细胞衰老的作用。该作用是通过升高细胞内NO的水平, 降低细胞内氧化应激水平, 抑制炎症因子的表达而发挥作用的[38]。
9 抗炎作用 9.1 抗类风湿性关节炎以薯蓣皂苷含药血清处理类风湿性关节炎RSC-364细胞, 可使NF-κB p65减少, I-κB mRNA表达增加, I-κB-NR1表达增加。提示, 薯蓣皂苷含药血清可能通过调控I-κB来抑制转录因子NF-κB p65的产生, 进而激活NF-κB信号通路[39]。此外, 薯蓣皂苷可抑制胶原性关节炎(CIA) 大鼠的足趾肿胀, 降低大鼠胸腺指数, 明显降低NF-κB p65亚基和COX-2的水平, 降低足爪TNF-α及PGE2含量, 对关节炎大鼠有明显的治疗作用[40]。另有研究表明[41], 穿山龙通过SDF-1/CXCR4和p38 MAPK通路对大鼠痛风性关节炎有一定的治疗效果, 而薯蓣皂苷是其主要活性成分。
9.2 溃疡性结肠炎李季委等[42]将23例老年慢性溃疡性结肠炎患者随机分为2组, 治疗组13例, 对照组10例。治疗组口服薯蓣皂苷片, 对照组口服柳氮磺胺吡啶。经过1个疗程的治疗, 总有效率82.6%, 仅对照组出现1例不良反应。薯蓣皂苷治疗老年慢性溃疡性结肠炎的机制目前尚不清楚, 可能与其抗炎、脱敏作用有关。
9.3 抗脂多糖诱导的炎症Qi等[43]用脂多糖(LPS) 处理NRK-52E、HK-2细胞以及大鼠和小鼠以建立炎症模型。结果表明, 薯蓣皂苷通过降低血中尿素氮、肌酐水平和逆转氧化应激来抑制肾损伤, 薯蓣皂苷明显上调microRNA let-7i的水平, 致使TLR4表达抑制; 明显下调MyD88、NOX1和裂解的caspase-8/3的水平, 抑制NF-κB核易位及PI3K、Akt的磷酸化, 升高SOD2水平, 降低IL-1β、IL-6、MIP-1α、Fas和FasL的mRNA表达。因此, 薯蓣皂苷是通过调节microRNA let-7i/TLR4/MyD88信号通路, 进而抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡, 发挥对LPS诱导的炎性肾损伤的保护作用。
10 小结综上所述, 如Tab 1所示, 薯蓣皂苷有广泛的药理学作用, 如抗肿瘤作用、对心血管系统的作用、降血糖、保肝、缺血损伤保护、抗骨质疏松、抗菌抗病毒、改善结肠平滑肌功能、抗衰老、抗类风湿性关节炎等。盾叶薯蓣、穿龙薯蓣、黄山药薯蓣等植物富含薯蓣皂苷, 其中又以盾叶薯蓣含量最高, 根茎部含量最高可达到16%左右[44]。目前, 薯蓣科植物由来的中成药有盾叶冠心宁片、维奥欣、地奥心血康多种, 报道均显示有改善冠状动脉供血不足的能力, 在治疗冠心病和心绞痛方面有广泛的临床应用。另外, 也有报道称富含薯蓣皂苷的提取物也具有降低血脂、活血化瘀、行气止痛、养血安神的功效, 对改善胸痹、气滞血瘀型心痛有良好的效果。
| 分类 | 药理作用 | 靶点 | 实验模型 |
| 癌症 | 抗肺癌 | 诱导自噬, 细胞周期阻滞、DNA损伤激活线粒体信号通路 | A549、H1299、NCI-H446和NCI-H460癌细胞 |
| 抗乳腺癌 | 促进GATA3表达, 促进caspase非依赖性途径, 下调抗凋亡蛋白Bcl-2等 | MDA-MB-231、MDA-MB-453和T47D细胞 | |
| 抗宫颈癌 | DNA损伤和线粒体信号途径诱导的细胞凋亡 | 细胞HeLa和SiHa | |
| 抗肝癌 | 激活ERK1/2信号通路, 诱导自噬 | Huh7细胞 | |
| 抗喉癌 | 诱导细胞周期停滞、MAPK介导线粒体相关的细胞凋亡 | Hep-2和TU212细胞 | |
| 抗胶质母细胞瘤 | 诱导DNA损伤, 激活线粒体通路 | C6胶质瘤细胞 | |
| 抗前列腺癌 | caspase-3和Bcl-2蛋白家族相关的凋亡途径 | LNCaP细胞 | |
| 抗肾癌 | 下调c-FLIPL和Bcl-2 | Caki细胞 | |
| 抗食道癌 | 诱导氧化应激, 诱导癌细胞凋亡 | Kyse510细胞 | |
| 抗白血病 | p38 MAPK和JNK活化的、caspase依赖的线粒体死亡途径 | HL-60细胞 | |
| 抗胃癌 | 在S期阻断细胞周期, 诱发ROS产生、Ca2+释放和细胞凋亡 | MGC-803细胞 | |
| 抗结肠癌 | 抑制由VEGFR2信号通路以及Akt/MAPK通路诱导的血管生成 | C26结肠癌Balb/c小鼠模型; C26、EA.hy926、HUVEC细胞 | |
| 心血管疾病 | 抗动脉粥样硬化 | 激活AMPK和失活乙酰-CoA羧化酶(ACC) | 给胆固醇兔模型 |
| 保护内皮细胞功能 | 中断NF-κB信号通路; 减少内皮素的合成与分泌, 提高eNOS的表达, 使NO的合成与释放增加, 从而对氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞凋亡起到保护作用 | HUVECs和巨噬细胞, 血管内皮细胞(EC) | |
| 抗血栓 | 提高抗凝血活性和抑制血小板聚集, 抑制血栓形成 | 下腔静脉结扎血栓大鼠模型和肺血栓小鼠模型 | |
| 抗心力衰竭 | 增加胞内Ca2+浓度产生正性肌力作用; 减弱氧化应激, 调节线粒体凋亡途径 | Wistar大鼠, H9c2细胞株; H9c2心肌细胞 | |
| 抗冠心病和心绞痛 | 增加冠状动脉血流量、降低血脂及血液黏稠度、改善微循环, 减轻心脏负荷、减少心肌耗氧量, 从而改善心肌缺血 | 冠心病心绞痛患者 | |
| 糖尿病 | 降血糖 | 降低糖化血红蛋白, 从而降低血糖 | 老年2型糖尿病患者 |
| 肝脏疾病 | 抗肝纤维化 | 调节TGF-β1/Smad、Wnt/β-catenin、MAPK和线粒体信号通路, 促使HSCs衰老 | HSC-T6、LX-2细胞和原代大鼠肝星状细胞(HSC) |
| 抗肝内胆汁淤积症 | 上调Oatps、Mrp2和Bsep的表达, 激活FXR | 肝内胆汁淤积大鼠模型 | |
| 酒精性肝病 | 降低氧化应激、炎性细胞因子的产生、细胞凋亡和肝脏脂肪变性 | C57BL/6小鼠和Wistar大鼠 | |
| 缺血/再灌注损伤 | 脑缺血损伤的保护作用 | 抑制HMGB-1/TLR4信号通路, 阻断TLR4/MyD88/ TRAF6信号通路 | 体外氧糖剥夺/复氧模型; 体内大脑中动脉闭塞模型 |
| 心脏缺血损伤的保护作用 | 抗自由基、抗血小板活化、抗细胞凋亡和氧化应激 | 大鼠心肌缺血/再灌注模型; 缺氧/复氧乳鼠心肌细胞 | |
| 肾缺血损伤的保护作用 | 上调HSP70、抑制TLR4/ MyD88信号通路 | NRK-52E和HK-2细胞肾缺氧/复氧模型 | |
| 骨骼疾病 | 抗骨质疏松 | 通过上调OPG/ RANKL比率来促进成骨细胞增殖, 通过下调RANKL诱导的TRAF6及其下游信号分子MAPKs、Akt、NF-κB、AP-1、组织蛋白酶K和NFATc1来抑制破骨细胞形成 | MC3T3-E1细胞和MG-63细胞 |
| 抗菌抗病毒 | 抗病毒 | 阻止腺病毒感染的初始阶段; 降低HBsAg和HBeAg的分泌 | 293细胞; HepG2 2.215细胞 |
| 抗真菌 | 扰乱细胞膜电位, 改变细胞形态, 导致细胞死亡 | 白色念珠菌 | |
| 衰老 | 抗氧化与抗衰老作用 | 提高抗氧化酶活性、清除自由基、减少过氧化脂质生成; 升高细胞内NO的水平, 抑制炎症因子的表达 | 亚急性衰老小鼠模型; 衰老的内皮细胞 |
| 炎症 | 抗类风湿性关节炎 | 激活NF-κB信号通路; 抑制NF-κB p65亚基和COX-2的表达; 调节SDF-1/CXCR4和p38 MAPK通路 | RSC-364细胞; 大鼠胶原性关节炎模型; 痛风性关节炎大鼠, FLS |
| 溃疡性结肠炎 | 可能与其抗炎、脱敏作用有关 | 慢性溃疡性结肠炎患者 | |
| LPS诱导的炎症模型 | 调节microRNA let-7i/TLR4/MyD88信号通路, 进而抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡 | NRK-52E和HK-2细胞; LPS诱导的大鼠和小鼠炎症模型 |
| [1] | Wei Y, Xu Y, Han X, et al. Anti-cancer effects of dioscin on three kinds of human lung cancer cell lines through inducing DNA damage and activating mitochondrial signal pathway[J]. Food Chem Toxicol, 2013, 59 : 118-28. doi:10.1016/j.fct.2013.05.054 |
| [2] | Zhao X, Xu L, Zheng L, et al. Potent effects of dioscin against gastric cancer in vitro and in vivo[J]. Phytomedicine, 2016, 23 (3): 274-82. doi:10.1016/j.phymed.2016.01.012 |
| [3] | Hsieh M J, Yang S F, Hsieh Y S, et al. Autophagy inhibition enhances apoptosis induced by dioscin in Huh7 cells[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2012, 2012 : 134512. |
| [4] | Zhao X, Tao X, Xu L, et al. Dioscin induces apoptosis in human cervical carcinoma HeLa and SiHa cells through ROS-mediated DNA damage and the mitochondrial signaling pathway[J]. Molecules, 2016, 21 (6): E730. doi:10.3390/molecules21060730 |
| [5] | Si L, Zheng L, Xu L, et al. Dioscin suppresses human laryngeal cancer cells growth via induction of cell-cycle arrest and MAPK-mediated mitochondrial-derived apoptosis and inhibition of tumor invasion[J]. Eur J Pharmacol, 2016, 774 : 105-17. doi:10.1016/j.ejphar.2016.02.009 |
| [6] | Lv L, Zheng L, Dong D, et al. Dioscin, a natural steroid saponin, induces apoptosis and DNA damage through reactive oxygen species: a potential new drug for treatment of glioblastoma multiforme[J]. Food Chem Toxicol, 2013, 59 : 657-69. doi:10.1016/j.fct.2013.07.012 |
| [7] | Hsieh M J, Tsai T L, Hsieh Y S, et al. Dioscin-induced autophagy mitigates cell apoptosis through modulation of PI3K/Akt and ERK and JNK signaling pathways in human lung cancer cell lines[J]. Arch Toxicol, 2013, 87 (11): 1927-37. doi:10.1007/s00204-013-1047-z |
| [8] | Wang Y, He Q Y, Chiu J F. Dioscin induced activation of p38 MAPK and JNK via mitochondrial pathway in HL-60 cell line[J]. Eur J Pharmacol, 2014, 735 : 52-8. doi:10.1016/j.ejphar.2014.04.018 |
| [9] | Chen J, Li H M, Zhang X N, et al. Dioscin-induced apoptosis of human LNCaP prostate carcinoma cells through activation of caspase-3 and modulation of Bcl-2 protein family[J]. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci, 2014, 34 (1): 125-30. doi:10.1007/s11596-014-1243-y |
| [10] | Wang Z, Cheng Y, Wang N, et al. Dioscin induces cancer cell apoptosis through elevated oxidative stress mediated by downregulation of peroxiredoxins[J]. Cancer Biol Ther, 2012, 13 (3): 138-47. doi:10.4161/cbt.13.3.18693 |
| [11] | Kim Y S, Kim E A, Park K G, et al. Dioscin sensitizes cells to TRAIL-induced apoptosis through downregulation of c-FLIP and Bcl-2[J]. Oncol Rep, 2012, 28 (5): 1910-6. |
| [12] | Kim E A, Jang J H, Lee Y H, et al. Dioscin induces caspase-independent apoptosis through activation of apoptosis-inducing factor in breast cancer cells[J]. Apoptosis, 2014, 19 (7): 1165-75. doi:10.1007/s10495-014-0994-z |
| [13] | Aumsuwan P, Khan S I, Khan I A, et al. The anticancer potential of steroidal saponin, dioscin, isolated from wild yam (Dioscoreavillosa) root extract in invasive human breast cancer cell line MDA-MB-231 in vitro[J]. Arch Biochem Biophys, 2016, 591 : 98-110. doi:10.1016/j.abb.2015.12.001 |
| [14] | Tong Q, Qing Y, Wu Y, et al. Dioscin inhibits colon tumor growth and tumor angiogenesis through regulating VEGFR2 and AKT/MAPK signaling pathways[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2014, 281 (2): 166-73. doi:10.1016/j.taap.2014.07.026 |
| [15] | Pan C H, Tsai C H, Liu F C, et al. Influence of different particle processing on hypocholesterolemic and antiatherogenic activities of yam (Dioscorea pseudojaponica) in cholesterol-fed rabbit model[J]. J Sci Food Agric, 2013, 93 (6): 1278-83. doi:10.1002/jsfa.2013.93.issue-6 |
| [16] | Wu S, Xu H, Peng J, et al. Potent anti-inflammatory effect of dioscin mediated by suppression of TNF-α-induced VCAM-1, ICAM-1and EL expression via the NF-κB pathway[J]. Biochimie, 2015, 110 : 62-72. doi:10.1016/j.biochi.2014.12.022 |
| [17] | 苏健, 郭卫莉, 李欣, 等. 薯蓣皂苷对氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞凋亡的保护作用[J]. 天津医科大学学报, 2012, 18 (2): 175-8. Su J, Guo W L, Li X, et al. Protective effects of dioscin in vascular endothelial cells apoptosis induced by oxidized low-density lipoprotein[J]. J Tianjin Med Univ, 2012, 18 (2): 175-8. |
| [18] | Li H, Huang W, Wen Y, et al. Anti-thrombotic activity and chemical characterization of steroidal saponins from Dioscorea zingiberensis C.H. Wright[J]. Fitoterapia, 2010, 81 (8): 1147-56. doi:10.1016/j.fitote.2010.07.016 |
| [19] | 王新占. 薯蓣皂苷治疗冠心病心绞痛临床观察[J]. 中国心血管病研究杂志, 2004, 2 (4): 256. Wang X Z. Clinical observation of dioscin in treating coronary heart disease and angina pectoris[J]. Chin J Cardiovasc Rev, 2004, 2 (4): 256. |
| [20] | 张楠, 张杰, 葛海涛. 薯蓣皂苷及其水解物治疗高脂血症及冠心病研究进展[J]. 上海中医药杂志, 2009, 43 (9): 79-81. Zhang N, Zhang J, Ge H T. Advane in dioscin and its hydrolysate in treating cardiovascular diseases[J]. Shanghai J Trad Chin Med, 2009, 43 (9): 79-81. |
| [21] | 韩钰, 杨帆, 丛恬駪, 等. 薯蓣皂苷对大鼠心肌收缩力影响的研究[J]. 中国药理学通报, 2016, 32 (2): 258-62. Han Y, Yang F, Cong T S, et al. Effects of dioscin on rat myocardial contractility[J]. Chin Pharmacol Bull, 2016, 32 (2): 258-62. |
| [22] | Qin J, Kang Y, Xu Z, et al. Dioscin prevents the mitochondrial apoptosis and attenuates oxidative stress in cardiac H9c2 cells[J]. Drug Res (Stuttg), 2014, 64 (1): 47-52. |
| [23] | Zhang X, Han X, Yin L, et al. Potent effects of dioscin against liver fibrosis[J]. Sci Rep, 2015, 5 : 9713. doi:10.1038/srep09713 |
| [24] | Xu T, Zheng L, Xu L, et al. Protective effects of dioscin against alcohol-induced liver injury[J]. Arch Toxicol, 2014, 88 (3): 739-53. |
| [25] | Zhang A, Jia Y, Xu Q, et al. Dioscin protects against ANIT-induced cholestasis via regulating Oatps, Mrp2 and Bsep expression in rats[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2016, 305 : 127-35. doi:10.1016/j.taap.2016.06.019 |
| [26] | Tao X, Sun X, Yin L, et al. Dioscin ameliorates cerebral ischemia/reperfusion injury through the downregulation of TLR4 signaling via HMGB-1 inhibition[J]. Free Radic Biol Med, 2015, 84 : 103-15. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2015.03.003 |
| [27] | 郭卫莉, 王玮, 高卫真, 康毅. 薯蓣皂苷对缺氧/复氧所致乳鼠心肌细胞凋亡的保护作用[J]. 中药药理与临床, 2011, 27 (2): 29-32. Guo W L, Wang W, Gao W Z, Kang Y. The protective effect of dioscin on cardiomyocytes apoptosis after anoxia/reoxygenation injury[J]. Pharmacol Clin Chin Mater Med, 2011, 27 (2): 29-32. |
| [28] | 汪玲芳, 赵云茜, 高卫真, 等. 薯蓣皂苷增强大鼠缺血/再灌注损伤后心肌抗氧化能力[J]. 中药药理与临床, 2009, 25 (5): 44-6. Wang L F, Zhao Y Q, Gao W Z, et al. Dioscin increased antioxidative ability of myocardium after ischemia-reperfusion injury in rat[J]. Pharmacol Clin Chin Mater Med, 2009, 25 (5): 44-6. |
| [29] | 郭春宏, 刘欣, 康毅. 薯蓣皂苷抗大鼠心肌缺血/再灌损伤的分子机制[J]. 中国医院药学杂志, 2009, 29 (16): 1361-4. Guo C H, Liu X, Kang Y. Molecular mechanism of dioscin on the myocadial ischemia-reperfusion injury in rats[J]. Chin Hosp Pharm J, 2009, 29 (16): 1361-4. |
| [30] | Qi M, Zheng L, Qi Y, et al. Dioscin attenuates renal ischemia/reperfusion injury by inhibiting the TLR4/MyD88 signaling pathway via up-regulation of HSP70[J]. Pharmacol Res, 2015, 100 : 341-52. doi:10.1016/j.phrs.2015.08.025 |
| [31] | 陈硕, 冯耀辉. 中效胰岛素联合薯蓣皂苷治疗老年2型糖尿病对于糖化血红蛋白的影响[J]. 成都中医药大学学报, 2015, 38 (4): 59-61. Chen S, Feng Y H. Glycated hemoglobin effects of intermediate-acting insulin combined diosgenin for treating elderly patients with type 2 diabetes[J]. J Chengdu Univ TCM, 2015, 38 (4): 59-61. |
| [32] | Ji H Y, Liu K H, Kong T Y, et al. Evaluation of DA-9801, a new herbal drug for diabetic neuropathy, on metabolism-mediated interaction[J]. Arch Pharm Res, 2013, 36 (1): 1-5. doi:10.1007/s12272-013-0014-9 |
| [33] | Zhang C, Peng J, Wu S, et al. Dioscin promotes osteoblastic proliferation and differentiation via Lrp5 and ER pathway in mouse and human osteoblast-like cell lines[J]. J Biomed Sci, 2014, 21 : 30. doi:10.1186/1423-0127-21-30 |
| [34] | Tao X, Qi Y, Xu L, et al. Dioscin reduces ovariectomy-induced bone loss by enhancing osteoblastogenesis and inhibiting osteoclastogenesis[J]. Pharmacol Res, 2016, 108 : 90-101. doi:10.1016/j.phrs.2016.05.003 |
| [35] | Liu C, Wang Y, Wu C, et al. Dioscin's antiviral effect in vitro[J]. Virus Res, 2013, 172 (1-2): 9-14. doi:10.1016/j.virusres.2012.12.001 |
| [36] | Cho J, Choi H, Lee J, et al. The antifungal activity and membrane-disruptive action of dioscin extracted from Dioscorea nipponica[J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1828 (3): 1153-8. doi:10.1016/j.bbamem.2012.12.010 |
| [37] | 曹亚军, 陈虹, 杨光, 李丽燕. 薯蓣皂苷对亚急性衰老小鼠的抗氧化作用研究[J]. 中药药理与临床, 2008, 24 (3): 19-21. Cao Y J, Chen H, Yang G, Li L Y. Study on antioxidation of dioscin in the subacute aging mice[J]. Pharmacol Clin Chin Mater Med, 2008, 24 (3): 19-21. |
| [38] | 中华医学会糖尿病学分会.第十六次全国学术会议论文集[C].成都:[出版者不详], 2012: 2. Diabetes Branch of Chinese Medical Association. Proceedings of the Sixteenth National Symposium on Diabetes Branch of the Chinese Medical Association[C]. Chengdu: [publisher unknown], 2012: 2. |
| [39] | 段一娜, 赵蕾, 王晶, 等. 于NF-κB通路探讨薯蓣皂苷含药血清对IL-1β、IL-17和TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株RSC-364的影响[J]. 时珍国医国药, 2014, 25 (7): 1744-6. Duan Y N, Zhao L, Wang J, et al. Based on NF-κB pathway to investigate effect of serum containing dioscin on IL -1β, IL-17 and TNF -α induced rat synovial cell strain RSC-364[J]. Lishizhen Med Mater Med Res, 2014, 25 (7): 1744-6. |
| [40] | 褚春民, 张洪泉, 卜平. 薯蓣皂苷对胶原性关节炎模型大鼠环氧合酶2及NF-κB的抑制作用[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2013, 27 (3): 341-5. Chu C M, Zhang H Q, Bo P. Inhibitory effect of dioscin on cyclooxygenase-2 and NF-κB in collagen-induced arthritis rats[J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2013, 27 (3): 341-5. |
| [41] | Lu F, Liu L, Yu D H, et al. Therapeutic effect of Rhizoma Dioscoreae Nipponicae on gouty arthritis based on the SDF-1/CXCR4 and p38 MAPK pathway: an in vivo and in vitro study[J]. Phytother Res, 2014, 28 (2): 280-8. doi:10.1002/ptr.v28.2 |
| [42] | 李季委, 谢晶日, 李铁男, 杨德军. 薯蓣皂苷片治疗老年慢性溃疡性结肠炎临床实验研究[J]. 中国初级卫生保健, 2009, 23 (9): 72. Li J W, Xie J R, Li T N, Yang D J. Clinical study of diosgenin tablets in the treatment of chronic ulcerative colitis in elderly[J]. Chin Prim Health Care, 2009, 23 (9): 72. |
| [43] | Qi M, Yin L, Xu L, et al. Dioscin alleviates lipopolysaccharide-induced inflammatory kidney injury via the microRNA let-7i/TLR4/MyD88 signaling pathway[J]. Pharmacol Res, 2016, 111 : 509-22. doi:10.1016/j.phrs.2016.07.016 |
| [44] | 白晓君.盾叶薯蓣中的化学成分研究及其新药的质量标准修订[D].西安:西北大学, 2007. Bai X J. Studies on chemical constituents of Dioscorea zingiberensis C. H. Wright and revising the quality standard of its new drugs[D]. Xi'an: Northwest Univ, 2007. |