2. 广东医科大学药学院,广东 东莞 523808;
3. 广东医科大学病原生物学与免疫学研究所;
4. 广东天然药物研究与开发重点实验室,广东 湛江 524023
2. School of Pharmacy, Guangdong Medical University, Dongguan Guangdong 523808, China ;
3. Institute of Immunology and Microbiology ;
4. Guangdong Key Laboratory for Research and Development of Natural Drugs, Guangdong Medical University, Zhanjiang Guangdong 524023, China
含辅酶Q10的红曲胶囊是从中药红曲提取制备而成的一种创新药物，与以往主要含有洛伐他汀及他汀同系物的红曲胶囊不同。目前的观点认为他汀类是红曲胶囊降血脂的主要有效成分，临床研究观察到，长期应用他汀类治疗高脂血症及冠心病，常常出现肝功能损伤等不良反应，但合用辅酶Q10之后这种情况就得到改善[1]。我们在对红曲菌丝体的研究中，发现红曲菌丝体含有辅酶Q10，因此我们从红曲菌丝体中提取辅酶Q10后与红曲的他汀类成分制备成含辅酶Q10的红曲胶囊。本研究采用大鼠去卵巢合并应用D-半乳糖诱导老年性骨质疏松的动物模型，评价该胶囊的抗衰老作用及骨药理学作用，现报道如下。
1 材料与方法 1.1 动物45只SPF级3 mon龄SD大鼠，♀，体质量(231.11±18.96)g。由广东省中山大学实验动物中心提供，实验动物质量合格证号码为：SCXK(粤)2011-0029。
1.2 药物己烯雌酚注射液购于上海通用制药股份有限公司，批号100204；D-半乳糖购于天津市光复精细化工研究所，批号20120928；红曲胶囊由广东医学院医药科技开发中心提供，每粒红曲胶囊含洛伐他汀为1.31 mg，辅酶Q10为6.28 μg。
1.3 仪器与试剂Micro CT仪(viva CT40，SCANCO Medical AG)，BioTek Synergy 2多功能酶标仪，Eppendorf高速冷冻离心机，赛多利斯BT 25S电子天平，电感偶合等离子体发射光谱仪(ICP)，858 Mini Bionix型材料测试系统(MTS，USA)，羟脯氨酸测试盒购于南京建成生物工程研究所，批号：20130109。
1.4 实验方法45只SD大鼠适应性养1周后，根据体质量随机分配为5组，每组9只。① 假手术组(CON)：每天灌胃蒸馏水5 mL·kg-1。② 去卵巢组(OVX)：双侧去卵巢，每天灌胃蒸馏水5 mL·kg-1。③ 模型组(MOD)：双侧去卵巢后，每天皮下注射D-半乳糖100 mg·kg-1。④ 己烯雌酚组(DES)：造模后，每天灌胃己烯雌酚30 μg·kg-1。⑤ 红曲胶囊组(RYR)：造模后，每天灌胃红曲胶囊0.5颗·kg-1。各组大鼠自由饮水和摄食，并连续灌胃给药60 d。动物每周称体重1次，并按照体重的变化来调整给药的剂量。实验结束时，用戊巴比妥钠(1.5 mL·kg-1)来进行腹腔注射，大鼠麻醉后，右心室彻底抽血以处死大鼠。取左侧股骨检测骨钙、骨磷和羟脯氨酸含量；右侧股骨做三点弯曲试验，之后再进行Micro CT检测。
1.5 观察指标及测定方法 1.5.1 大鼠体重的观察每周称大鼠体重1次，实验第8周在实验结束前停止供应饲料喂养12 h，称重，作为实验结束的最后体重。
1.5.2 大鼠骨钙、骨磷和羟脯氨酸含量的测定左侧股骨精密称重后，置于烤箱80℃烘烤72 h后至恒重，再次精密称重。随后将烘烤干的每份骨标本放入10 mL安培瓶中，加入5 mL 6 mol·L-1的HCL，酒精喷灯火烧密封安瓿瓶口后，再于108℃烤箱中消化24 h，之后取出过滤。取股骨原滤液0.25 mL，加入蒸馏水稀释至5 mL，摇匀后为稀释液。将骨稀释液分为两份：一份取骨稀释液0.25 mL，加入蒸馏水稀释至5 mL，用ICP仪检测骨Ca、P的含量，再根据标准品含量和样品稀释倍数类计算Ca、P的含量；另一份取骨稀释液1 mL，用羟脯氨酸测试盒中调pH值的乙液来调pH值到6~6.8，再加入蒸馏水稀释至10 mL，之后按照测定试剂盒的方法，测定样品的吸光度值，再根据公式计算羟脯氨酸含量。
1.5.3 大鼠骨生物力学检测方法[2]将-80℃保存的股骨常温解冻，用酒精-生理盐水复湿，用858 Mini Bionix型材料测试系统分析右侧股骨的力学性能。把大鼠股骨放在MTS试验机上，用加载速度为0.01 mm·s-1，跨距(L)为15 mm，直径为1 mm的压头测试。试验后，用游标卡尺测量股骨横断面的内外直径。计算骨截面惯性矩，并绘制应力-应变曲线，得到最大载荷(maximum load)、刚度(stiffness)、最大强度(maximum strength)、断裂强度(break strength)、弹性模量(elastic modulus)参数等。
1.5.4 大鼠骨结构的Micro CT检测及分析方法[3]将处理好的股骨下段放入Micro CT仪，对股骨近干骺端进行X-射线扫描。扫描条件为：电压70 kVp，电流114 μA，扫描时间为24.8 min(单层)，间隔时间为200 ms，分辨率为中度(medium)。进行角度为180°的投射，对同一样品扫描获得500张不同截面的1024×1024像素的图片，对于股骨选取距生长板远端2 mm，层厚3 mm的骨组织为兴趣区域(ROI)进行三维重建。完成图像二值化，选定ROI内松质骨进行三维可视化呈现。定量分析使用其软件(SCANCO Medical AG)，分析参数。参数包括骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨密度(BMD)、结构模型指数(SMI)、连接密度(Conn-Dens)以及各向异性的程度(DA)等。
1.6 统计学分析方法实验数据均用x±s表示，采用SPSS13.0软件进行ANOVA单因素方差分析，若Levene检验方差齐性，则组间采用LSD检验；若方差不齐则采用welch校正后做方差分析，组间采用Dunnett's T3多重检验。
2 结果 2.1 各实验组大鼠体重的变化如Tab 1所示，开始用药前，大鼠体重各组间无统计学意义，各组大鼠体重随着时间的推移而逐渐增加。实验结束时，与CON组相比，OVX、MOD组的大鼠体重均明显增加，分别增加10.83%、9.45%(P<0.01)。与MOD组相比，OVX、DES组体重差别无统计学意义，但RYR组的大鼠体重降低了14.29%(P<0.01)。RYR组的大鼠体重与DES组相比，差异具有统计学意义，RYR组降低了10.45%(P<0.01)。
| Group | 0 wk(g) | 2 wk(g) | 4 wk(g) | 6 wk(g) | 8 wk(g) |
| CON | 230.53±16.32 | 247.27±15.60 | 260.01±13.76 | 264.33±16.12 | 257.12±15.16 |
| OVX | 232.40±23.32 | 252.73±28.19 | 265.25±27.38 | 281.41±23.59 | 284.97±23.34** |
| MOD | 230.77±19.84 | 255.77±18.41 | 267.94±19.30 | 277.40±19.68 | 281.41±21.73** |
| DES | 232.76±18.12 | 242.80±13.11 | 252.39±15.82 | 263.22±17.29 | 269.36±19.09 |
| RYR | 229.07±20.87 | 214.92±15.55**##△△ | 224.98±15.84**##△△ | 236.67±14.38**##△△ | 241.20±13.11##△△ |
| *P<0.05,**P<0.01 vs CON;#P<0.05,##P<0.01 vs MOD;△P<0.05,△△P<0.01 vs DES | |||||
由Tab 2可知，与CON组相比，MOD组的股骨Ca、P、Hyp含量分别降低了12.90%(P<0.05)、12.50%(P<0.01)和9.26%(P<0.05)。而与MOD组相比，RYR组Ca和P含量均明显增加，分别增加了18.52%和28.57%(P<0.01)。此外，与DES组相比，RYR组Ca和P含量明显增加，分别增加了14.28%和28.57%(P<0.01)，提示去卵巢合并D-半乳糖可导致大鼠股骨骨矿物和胶原的丢失，红曲胶囊可有效改善此种骨矿物质的丢失。
| Group | BWW/g | BDW/g | Ca/g·g-1 | P/g·g-1 | Hyp/mg·g-1 |
| CON | 0.96±0.08 | 0.61±0.03 | 0.31±0.03 | 0.08±0.01 | 4.21±0.21 |
| OVX | 0.95±0.09 | 0.62±0.05 | 0.27±0.01* | 0.07±0.00** | 4.00±0.09 |
| MOD | 0.97±0.08 | 0.62±0.05 | 0.27±0.02* | 0.07±0.01** | 3.82±0.29* |
| DES | 0.96±0.08 | 0.64±0.05 | 0.28±0.01 | 0.07±0.00** | 4.08±0.12 |
| RYR | 0.95±0.07 | 0.64±0.05 | 0.32±0.01##△△ | 0.09±0.00##△△ | 3.91±0.12* |
| *P<0.05,**P<0.01 vs CON;#P<0.05,##P<0.01 vs MOD;△P<0.05,△△P<0.01 vs DES | |||||
由Tab 3可知，MOD组股骨的生物力学性能指标均较CON组的呈下降趋势，最大载荷、刚度、最大强度、断裂强度、弹性模量，分别降低了8.14%(P<0.05)、14.36%(P<0.05)、16.10%(P<0.01)、15.06%(P<0.05)和16.10%(P<0.05)，且该组的斜型断裂面明显比CON组和药物组大鼠要多，提示去卵巢合并D-半乳糖可明显降低大鼠股骨的生物力学性能，容易发生骨折。与MOD组相比，两个药物的各个力学指标均有所增加：DES组中的最大载荷、刚度、最大强度分别增加了8.58%、14.27%和11.97%，差异具有统计学意义(P<0.05)；RYR组的最大载荷、刚度、最大强度、断裂强度、弹性模量指标均有所增加，分别增加了3.49%、5.06%、10.92%、10.80%、3.90%，但差别无统计学意义。
| Group | Maximum load/N | Stiffness/N·mm-1 | Maximum strength/MPa | Break strength/MPa | Elastic modulus/MPa |
| CON | 188.59±9.48 | 603.55±75.30 | 253.64±31.42 | 249.93±33.69 | 13494.01±2660.91 |
| OVX | 188.67±17.66# | 570.38±90.85 | 239.77±23.13# | 227.49±38.58 | 11285.50±1625.45* |
| MOD | 173.23±15.57* | 516.91±65.34* | 212.79±22.61** | 212.29±22.94* | 11320.70±2022.21* |
| DES | 188.10±12.04# | 590.76±71.85# | 238.72±30.31# | 236.30±31.42 | 11935.61±2706.92 |
| RYR | 179.28±7.97 | 543.09±77.70 | 236.03±25.58 | 235.21±25.32 | 11762.65±1466.26 |
| *P<0.05,**P<0.01 vs CON;#P<0.05,##P<0.01 vs MOD;△P<0.05,△△P<0.01 vs DES | |||||
CT指标的变化 由Tab 4和Tab 5可知，与CON组相比，MOD组股骨Micro CT指标BV/TV、Tb.N、BMD、Conn-Dens均明显降低，分别降低了72.10%、80.21%、68.45%和77.91%(P<0.01)，Tb.Sp、SMI均较CON组明显增加，分别增加了440.91%和47.67%(P<0.01)，表明MOD组的大鼠股骨出现极明显严重的结构退变，提示去卵巢合并D-半乳糖对大鼠股骨造成大量的骨丢失，表现出骨质疏松症状。与MOD组相比，OVX组的DA明显降低，降低了5.92%(P<0.05)；DES组股骨的BV/TV、Tb.N、Tb.Th、BMD、Conn-Dens均明显增加，分别增加了134.82%(P<0.01)、230.11%(P<0.01)、20.00%(P<0.05)、129.44(P<0.01)和168.03%(P<0.01)，Tb.Sp明显降低了68.07%(P<0.01)；而RYR组股骨的各项指标趋势与DES组相一致，BV/TV、Tb.N、Tb.Th、BMD、Conn-Dens均明显增加，分别增加了346.49%、425.81%、60.00%、152.51和343.03%(P<0.01)，Tb.Sp和SMI均明显降低，分别降低了82.35%和59.84%(P<0.01)。与DES组相比，RYR组的BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Conn-Dens明显升高，分别增加了90.14%(P<0.01)、59.28%(P<0.01)、33.33%(P<0.05)、65.29(P<0.01)，Tb.Sp、SMI均明显降低，分别降低了44.74%(P<0.05)、58.20%(P<0.01)，提示己烯雌酚与红曲胶囊均可明显增加股骨的骨量，改善骨小梁结构的退变。
| Group | BV/TV/% | Tb.N/mm-1 | Tb.Th/mm | Tb.Sp/mm |
| CON | 36.24±9.14 | 4.70±0.59 | 0.12±0.02 | 0.22±0.04 |
| OVX | 10.80±3.98** | 1.09±0.36** | 0.10±0.01 | 1.12±0.34** |
| MOD | 10.11±3.54** | 0.93±0.20** | 0.10±0.01 | 1.19±0.24** |
| DES | 23.74±4.68**## | 3.07±0.86**## | 0.12±0.01# | 0.38±0.11*## |
| RYR | 45.14±8.78**##△△ | 4.89±0.73##△△ | 0.16±0.03*##△ | 0.21±0.05##△ |
| *P<0.05,**P<0.01 vs CON;#P<0.05,##P<0.01 vs MOD;△P<0.05,△△P<0.01 vs DES | ||||
| Group | BMD/mg·cm-2 | Conn-Dens/mm-3 | SMI | DA |
| CON | 334.04±33.74 | 67.55±11.77 | 1.72±0.42 | 1.45±0.07 |
| OVX | 124.99±36.78** | 16.72±7.11** | 2.61±0.43** | 1.52±0.09*# |
| MOD | 105.39±26.47** | 14.92±6.36** | 2.54±0.48** | 1.43±0.08 |
| DES | 241.81±43.20**## | 39.99±10.93**## | 2.44±0.33** | 1.49±0.06 |
| RYR | 266.12±42.29**## | 66.10±12.49##△△ | 1.02±0.59**##△△ | 1.47±0.05 |
| *P<0.05,**P<0.01 vs CON;#P<0.05,##P<0.01 vs MOD;△P<0.05,△△P<0.01 vs DES | ||||
CT二维扫描图 如Fig 1所示，图中A为CON组，该组动物的骨小梁结构较紧密、粗细较均匀、连续性较好；C为MOD模型组，该组动物骨小梁的结构明显稀疏、细小，个别骨小梁呈结节状或钮扣状，而且出现大片无骨小梁的骨髓区；D为DES组，该组的骨小梁较C明显增粗，数目增多，连续性有一定的恢复；E为RYR组，该组的骨小梁分布排列均匀有序，连续性较好，较C在小梁骨的数量、厚度以及分布上均有明显改善。
|
| Fig 1 Micrographs of the vertical section of distal femur in ratsA:CON; B:OVX; C:MOD; D:DES; E:RYR |
如Fig 2所示，反映骨小梁的厚度分布情况，从绿到红，反映了骨从薄到厚。通过扫描重建所得的三维图像观察到骨结构形态，以及骨小梁的数量变化情况，图中A为CON组，该组动物的骨小梁结构较紧密、粗细较均匀；C为MOD模型组，出现了骨小梁断裂、变短的情况，而且还出现了很大的间隙；D为DES组，该组的骨小梁较C明显增粗，数目增多；E为RYR组，该组的骨小梁分布排列均匀有序，连续性较好，较C在小梁骨的数量以及分布上均有明显改善。
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| Fig 2 Trabecular thickness images of ROI of distal femur in ratsA:CON; B:OVX; C:MOD; D:DES; E:RYR |
本实验中，双侧去卵巢合并皮下注射D-半乳糖大鼠的体重随着时间推移而逐渐增加，实验结束时，比假手术组大鼠体重明显增加，说明了去卵巢合并D-半乳糖可致大鼠体重明显增加。这可能是由于去卵巢后大鼠雌激素水平降低，引起体内脂质代谢紊乱[4]，导致体内脂肪堆积，从而引起实验后大鼠体重的明显增加。研究显示，去卵巢大鼠体内的MDA、H2O2脂质过氧化物含量升高，而CAT、SOD、GSH-Px活性降低[5]，即抗氧化水平下降，导致自由基增多。另外D-半乳糖代谢的过程中也会产生过多的自由基，而自由基能诱导脂质体氧化。此外去卵巢后的大鼠通过蛋氨酸负荷后，高同型半胱氨酸血症可影响血管内皮细胞胆固醇的代谢，从而引起脂代谢紊乱[6]。因此去卵巢合并D-半乳糖大鼠雌激素水平降低，出现血脂紊乱，导致体重增加。
对去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨矿物质Ca、P，以及有机质Hyp分析中，我们观察到：与假手术组相比，去卵巢合并D-半乳糖组大鼠股骨的Ca、P和Hyp含量均明显降低，说明去卵巢合并D-半乳糖可导致大鼠股骨骨矿物和胶原的丢失。D-半乳糖可导致大鼠骨矿物质的大量丢失，可能与其产生自由基增加，形成脂质过氧化物，损伤细胞，进而抑制成骨细胞功能有关[7]。
在股骨三点弯曲实验中，我们观察到MOD组股骨的生物力学性能指标均较CON组呈下降趋势，最大载荷、刚度、最大强度、断裂强度、弹性模量均明显降低，且该组的斜型断裂面明显比CON组和药物组大鼠的要多，说明去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨结构力学和材料力学性能均降低，易于发生骨折。去卵巢合并D-半乳糖大鼠的最大载荷、刚度和弹性模量均明显下降，说明去卵巢合并D-半乳糖可破坏大鼠股骨的材料，同时破坏结构力学性能，即很小的力就能使其变形、断裂，提示骨折风险增加。另外，股骨是大鼠的坚硬组织，只有在承受较大的能量冲击时才会损伤或断裂，其损伤的形式分为：横形骨折和斜形骨折，横形骨折是指一条断裂线，而本实验中本组骨标本的断裂面多为斜形骨折，说明骨的质量较差。
Micro CT可以较为方便的测试骨小梁类骨标本的“量”与“质”，而且不受二维骨组织形态计量学中模型假设限制，三维成像与三维测量可直接测定骨形态参数，标本处理简单、无损等。因此，与CON组相比，MOD组股骨Micro CT指标BV/TV、Tb.N、BMD、Conn-Dens均明显降低，Tb.Sp、SMI均明显增加，说明MOD组的大鼠股骨出现极明显严重的结构退变，提示去卵巢合并D-半乳糖对大鼠股骨造成大量的骨丢失，表现出骨质疏松症状。此外MOD组股骨下段Micro CT扫描图中的骨小梁结构明显稀疏、细小，个别骨小梁呈结节状或钮扣状，而且出现大片无骨小梁的骨髓区，Micro CT各项指标说明去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨松质骨的骨量丢失严重，出现严重的结构退变，连接性不好，骨小梁结构形态由板状结构退变成杆状结构，出现典型的骨质疏松症状。
3.2 含辅酶Q10的红曲胶囊对去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨骨质疏松的影响本实验结束时，与MOD组相比，RYR组的大鼠体重明显降低，说明红曲胶囊可减轻去卵巢合并D-半乳糖大鼠的体重，效果比己烯雌酚好。红曲胶囊含有洛伐他汀，他汀类是降血脂药，为HMG-CoA还原酶抑制剂，可阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化从而抑制胆固醇的合成，可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、ApoB和血浆甘油三酯的水平。另外，红曲胶囊含有辅酶Q10，辅酶Q10具有参与呼吸链电子传递、细胞抗氧化、阻止细胞凋亡、抑制低密度胆固醇氧化、减少动脉粥样硬化损伤，可修复股骨的微观参数和骨生物力学参数等多种生理功能[8]。给予红曲胶囊后，可能是通过降低去卵巢合并D-半乳糖大鼠的CHO和LDL水平，减少了脂肪的堆积，从而使体重减轻。
另外，与MOD组相比，RYR组股骨Ca和P含量均明显增加，提示红曲胶囊可使去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨钙和磷含量增加，表明红曲胶囊可有效预防去卵巢合并D-半乳糖可导致大鼠股骨骨矿物的丢失。孙明等[9]研究红曲对高血脂模型大鼠血液流变学的影响，发现红曲可升高红细胞的变性指数、降低红细胞聚集指数、血小板黏附率等，表明红曲能通过改善血液流变学从而改善微循环。辅酶Q10亦可清除游离自由基、抑制氧化应激反应，还可治疗微循环障碍[10]，改善细胞缺氧，减轻细胞损伤。因此，红曲胶囊可能通过清除氧自由基，改善骨髓微循环等而起作用。
通过股骨三点弯曲实验，我们观察到与MOD组相比，RYR组的最大载荷、刚度、最大强度、断裂强度、弹性模量指标均有所增加，但差异无统计学意义。当骨组织受力时，就会引起变形，当受力大于一定阈值时，则骨会折断。弹性载荷、最大载荷和断裂载荷都属于骨结构力学性能，综合反映骨骼在受外力冲击时不同阶段的抵抗能力，与骨的外在结构和内在质量不相关。弹性模量体现骨的内在硬度，反映骨的抗变形能力，属于股骨材料特性，和内在质量相关，与几何结构无关。本实验结果提示，红曲胶囊不可有效提高去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨的结构(弹性载荷、最大载荷、断裂载荷)和材料(弹性模量)力学性能，不能修复骨骼的韧性和硬度，其原因可能是因其不能有效地改善股骨羟脯氨酸的丢失而导致。
从Micro CT扫描结果来看，与MOD组相比，RYR组股骨的BV/TV、Tb.N、Tb.Th、BMD、Conn-Dens均明显增加，Tb.Sp和SMI均明显降低，表明红曲胶囊可明显增加股骨的骨量，改善骨小梁结构的退变。另外，从Micro CT三维图可见，RYR组股骨下段的骨小梁分布排列均匀有序，连续性较好，在骨小梁的数量、厚度以及分布上均有明显改善，提示红曲胶囊可明显增加股骨的骨量，改善骨小梁微观结构的退变，并且效果优于己烯雌酚。
本实验发现，红曲胶囊具有抗去卵巢合并D-半乳糖致大鼠股骨骨量丢失，虽不能有效的改善力学性能，但抗骨丢失效果优于己烯雌酚。雌激素可增加骨密度、促进骨矿化，可预防绝经后女性骨质疏松，因此雌激素替代疗法成为了治疗骨质疏松的新型治疗方案。但随着雌激素疗法的使用及推广出现了大量的副作用。红曲胶囊具有抗骨量丢失，改善骨微结构的作用，因其含有洛伐他汀、辅酶Q10、麦角甾醇等多种有效成分，同时具有降脂、增强免疫力和抑制肿瘤生长等作用[1]。近年来发现，红曲中所含有的洛伐他汀可增加BMP-2表达和分泌，有效增加骨质中雌激素受体α的数量[11]，在体外细胞培养过程中可以有效抑制骨髓基质干细胞的成脂分化[12]，从而增加骨密度。我们课题组发现[13]，洛伐他汀可使CCl4致肝损伤的小鼠增加骨密度，修复骨的显微结构。然而诸多基础和临床研究均发现他汀类药物的成骨潜能，但仍有一部分实验结果未能证实他汀类药物的促骨形成作用[14]。辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，能激活人体细胞和细胞能量的营养，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能。而他汀类抑制HMG-CoA还原酶从而阻断人体内的胆固醇合成，同时抑制了辅酶Q10的合成，使体内辅酶Q10的合成减少，导致辅酶Q10在肝、肾、心肌等脏器组织能量供给不足，产生不良反应，如肝脏损伤、肌肉无力等。因此补充辅酶Q10可避免他汀类引起的转氧酶增高，并能增强他汀类的降脂作用。而且近年来发现，辅酶Q10具有潜在的抗骨质疏松作用，可以调节成骨细胞和破骨细胞的分化[15]。
3.3 小结去卵巢合并D-半乳糖可诱导大鼠出现体重增加，股骨骨成分丢失和骨力学降低，出现老年性骨质疏松的症状。而含辅酶Q10的红曲胶囊可使去卵巢合并D-半乳糖大鼠的体重明显减轻，股骨矿物质含量丢失得到恢复；股骨的骨丢失明显减轻，骨微观结构得到明显改善。虽然0.5颗·kg-1的红曲胶囊不能改善股骨力学性能，但在增加松质骨骨小梁数量上比30 μg·kg-1己烯雌酚效果要好。
( 致谢: 本文在广东医科大学药理学教研室、广东天然药物研究与开发重点实验室、上海澎立生物医药技术有限公司完成，在此对以上实验室的老师们表示感谢。 )
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