2. 首都医科大学附属北京佑安医院, 北京 100069
2. Beijing Youan Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100069,China
血管新生与成熟在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。其中表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体-1,2 (vascular endothelial growth factor receptor 1,2,VEGFR1,2)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与血管生成密切相关[1, 2]。肝癌是血管丰富的肿瘤，并且肿瘤的生长、转移依赖于血管生成调节因子的调控[3]。血管新生为肿瘤的生长提供营养，并为肿瘤的浸润、转移开拓了通路[4]。本研究旨在探讨肝癌不同临床分期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF表达情况。
1 材料与方法 1.1 一般资料选取我院2011~2013年乙肝相关肝癌血浆标本共70例，男性38例，女性32例；年龄为28~75岁，平均年龄为(43.6±3.1)岁。其中肝癌早早期12例，肝癌早期24例，进展期18例，转移期16例。各分期男女比例差异无统计学意义(P>0.05)。肝癌标本均经过常规病理诊断确诊为肝细胞癌。正常人18例：其中男性10例，女性8例。
1.2 检测方法细胞因子检测采用 Luminex 200 液相悬浮芯片系统，应用 Bio-Plex Human-plex 细胞因子检测试剂盒(Bio-rad公司，美国)，清晨采集患者空腹静脉血后，根据说明书上的步骤进行各项检测。G-CSF 的标准曲线通过 5PL 回归模型计算并进行优化，检查结果通过 Bio-Plex ManagerTM6.0软件生成定量浓度值。
1.3 统计学方法 应用 SPSS 17.0 统计软件，计量资料以
表示。组间比较用t检验。
在肝癌早早期，与正常组相比EGFR、HGF水平明显升高(P<0.01)；VEGFR-1、VEGFR-2虽有所升高，但差异无统计学意义。
2.2 肝癌早期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表达情况在肝癌早期，与正常组相比EGFR水平明显升高(P<0.01)；VEGFR-1、VEGFR-2和HGF虽有所升高，但差异没有统计学意义。
2.3 肝癌进展期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表达情况在肝癌进展期，与正常组相比EGFR水平明显升高(P<0.01)；并且VEGFR-1、VEGFR-2和HGF水平明显升高(P<0.05)。
2.4 肝癌转移期EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF的表达情况在肝癌转移期，与正常组相比EGFR、VEGFR-1水平明显升高(P<0.01)；并且HGF水平明显升高(P<0.05)；但是VEGFR-2水平没有明显变化。
3 讨论肝癌转移和复发是其主要原因。EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF是重要的血管新生调控因子，主要参与新生血管的成熟，并在维持血稳定性方面发挥重要作用，同时也参与肿瘤血管新生的启动，与肝癌血管过度增生密切相关。
HGF Kringle-1结构域的促血管新生和促肿瘤作用主要是通过EGF/EGFR 通路实现的。EGFR通过结合募集血管周细胞在血管新生中起到非常重要的作用。在本研究中，我们也发现，与对照组相比，肝癌患者HGF、EGFR水平明显升高，并且随肝癌病情进展升高更加明显。
我们的研究结果表明，与对照组相比，肝癌患者VEGFR-1水平明显升高，并且随肝癌病情进展升高更加明显；VEGFR-2水平只在肝癌进展期明显升高，而在其他各期均没有明显变化。
肝癌的血管新生是多因子参与的复杂过程，其中EGFR、VEGFR-1、VEGFR-2和HGF发挥了非常重要的作用。
| [1] | Navari M,Zare M,Javanmardi M,et al.The diagnosis and treatment of bran-metastases in EGFR mutant lung cancer[J].Immunopharmacol Immunotoxicol,2014,29(2):1-7. |
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| [3] | Stanic K,Zwitter M,Hitij N T,et al.Lupeol induces apoptosis and inhibits invasion in gallbladder carcinoma GBC-SD cells by suppression of EGFR/MMP-9 signaling pathway[J].Radiol Oncol,2014,48(2):173-83. |
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