2026, Vol. 55文章信息
- 饶志杰, 郭景泉, 易弼顺
- RAO Zhijie, GUO Jingquan, YI Bishun
- 结直肠癌组织中miR-211-5p、HOXC8表达水平及其与预后的关系
- miR-211-5p and HOXC8 expression levels in colorectal cancer tissues and their relationship with prognosis
- 中国医科大学学报, 2026, 55(5): 427-431
- Journal of China Medical University, 2026, 55(5): 427-431
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文章历史
- 收稿日期：2025-04-18
- 网络出版时间：2026-05-18 16:11:26
引用本文 |
结直肠癌是消化系统肿瘤，其发病与饮食、年龄、遗传、生活方式等多种因素有关，发病率、死亡率均呈上升趋势[1]。多数结直肠癌患者早期症状不明显，临床常采用肠镜检查、组织病理学活检等方式诊断，通过手术、化疗、放疗等方式治疗，及时诊断治疗可有效控制肿瘤生长迁移，降低死亡风险[2]。
微RNA（microRNA，miRNA）可以通过调节其靶基因调控肿瘤进展，如miR-211-5p可参与多条信号通路控制癌细胞的生长、迁移、侵袭等过程[3]。同源盒（homeobox，HOX）基因可参与细胞增殖和分化、胚胎发育等多种生物过程，研究[4]发现HOXC8介导多种肿瘤的发展过程，在肿瘤细胞中表达水平升高，通过调节骨桥蛋白的分泌影响肿瘤细胞侵袭性、黏附性以及迁移能力，从而调控信号通路影响肿瘤细胞的生长和聚集[5]。探究预测结直肠癌预后的生物标志物，对提高患者生存率有重要意义。因此，本研究旨在探讨miR-211-5p、HOXC8在结直肠癌组织中的表达水平及其对结直肠癌的预后价值，为评估结直肠癌患者的预后提供参考依据。
1 材料与方法 1.1 研究对象选取2022年7月至2023年7月间于我院就诊并接受治疗的结直肠癌患者105例，年龄54~71岁，男58例，女47例，收集患者结直肠癌组织（研究组）及癌旁组织（对照组）。纳入标准：（1）符合结直肠癌诊断标准[6]并经病理学确诊；（2）既往未进行相关治疗；（3）于我院接受手术治疗；（4）相关临床资料完整。排除标准：（1）合并其他肿瘤；（2）依从性差；（3）合并免疫系统疾病；（4）合并精神障碍；（5）合并重要脏器功能障碍；（6）失访。通过电话方式进行随访，根据出院后1年内结直肠癌患者生存情况分为生存组与死亡组。本研究获得我院伦理委员会批准（LLW-FO2022-403）。
1.2 组织取材、miR-211-5p和HOXC8检测与生物信息学分析术中收集癌组织及癌旁组织（距癌组织3 cm），取材后放入甲醛中保存。采用免疫组织化学染色法测定HOXC8表达情况，使用DAB、DAPI显色，显微镜观察，根据染色指数判断结果；将组织研磨后提取总RNA，逆转录得到cDNA，实时PCR测定miR-211-5p，以U6为内参，采用2-∆∆Ct法计算miR-211-5p表达量。PCR引物序列如下：miR-211-5p，正向5’-GCCGAGTTCCCTTTGTCATC-3’，反向5’-CAGTGCAGGGTCCGAGGTAT-3’；U6，正向5’-CTCGCTTCGGCAGCACA-3’，反向5’-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3’。利用生物信息学网站（https://www.targetscan.org/vert_80/）预测miR-211-5p和HOXC8的相互作用关系。
1.3 资料收集收集结直肠癌患者年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、肿瘤直径、肿瘤部位、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、饮酒、吸烟、高血压、糖尿病情况等信息。
1.4 统计学分析采用SPSS 25.0软件处理数据，计量资料以x±s表示，2组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用Spearman相关分析检验研究组miR-211-5p和HOXC8的相关性，Cox模型分析结直肠癌的影响因素，Kaplan-Meier曲线分析miR-211-5p、HOXC8对结直肠癌预后的预测价值。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 研究组及对照组miR-211-5p、HOXC8表达情况比较与对照组相比，研究组miR-211-5p表达水平显著降低，HOXC8阳性表达率显著升高（P < 0.05），见表 1、图 1。
| Item | Research group（n = 105） | Control group（n = 105） | t/χ2 | P |
| miR-211-5p | 0.74±0.18 | 0.97±0.21 | 8.521 | < 0.001 |
| HOXC8 positive [n（%）] | 63（60.00） | 26（24.76） | 26.696 | < 0.001 |
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| A, reasearch group; B, control group. 图 1 HOXC8在研究组及对照组中表达情况 ×200 Fig.1 Expressions of HOXC8 in the research and control groups ×200 |
2.2 研究组miR-211-5p与HOXC8的相关性分析
生物信息学网站预测miR-211-5p、HOXC8存在靶向结合位点。见图 2。进一步相关分析结果显示，研究组miR-211-5p和HOXC8表达水平呈负相关（r = -0.308，P = 0.001）。
|
| 图 2 生物信息学软件预测miR-211-5p、HOXC8靶向结合位点 Fig.2 Prediction of miR-211-5p and HOXC8 targeted binding sites by bioinformatics software |
2.3 结直肠癌组织中miR-211-5p、HOXC8表达与临床特征的相关性
以结直肠癌组织miR-211-5p表达水平的中位数为截断值，将患者分为miR-211-5p高表达（52例）和miR-211-5p低表达（53例）。结果显示，结直肠癌患者miR-211-5p、HOXC8表达与患者年龄、性别、BMI、肿瘤直径、肿瘤部位、淋巴结转移、饮酒、吸烟、高血压病史、糖尿病病史不相关（P > 0.05）。肿瘤低/中分化、TNMⅢ~Ⅳ期的患者结直肠癌组织中miR-211-5p低表达、HOXC8阳性占比高于肿瘤高分化、TNMⅠ~Ⅱ期患者（均P < 0.05）。见表 2。
| Item | miR-211-5p expression | t/χ2 | P | HOXC8 | t/χ2 | P | ||
| High（n = 52） | Low（n = 53） | Positive（n = 63） | Negative（n = 42） | |||||
| Age（year） | 61.83±4.69 | 61.79±5.08 | 0.042 | 0.967 | 61.76±4.93 | 61.88±4.58 | 0.126 | 0.900 |
| Sex [n（%）] | 0.251 | 0.616 | 0.231 | 0.631 | ||||
| Male | 30（57.69） | 28（52.83） | 36（57.14） | 22（52.38） | ||||
| Female | 22（42.31） | 25（47.17） | 27（42.86） | 20（47.62） | ||||
| BMI（kg/m2） | 23.87±1.46 | 23.73±1.50 | 0.485 | 0.629 | 23.92±1.48 | 23.46±1.61 | 1.506 | 0.135 |
| Tumor diameter [n（%）] | 2.764 | 0.096 | 2.059 | 0.151 | ||||
| ≤2 cm | 21（40.38） | 30（56.60） | 27（42.86） | 24（57.14） | ||||
| > 2 cm | 31（59.62） | 23（43.40） | 36（57.14） | 18（42.86） | ||||
| Tumor site [n（%）] | 0.077 | 0.781 | 0.027 | 0.870 | ||||
| Colon | 31（59.62） | 33（62.26） | 38（60.32） | 26（61.90） | ||||
| Rectum | 21（40.38） | 20（37.74） | 25（39.68） | 16（38.10） | ||||
| Degree of differentiation [n（%）] | 4.732 | 0.030 | 4.702 | 0.030 | ||||
| Low/medium | 39（75.00） | 29（54.72） | 46（73.02） | 22（52.38） | ||||
| High | 13（25.00） | 24（45.28） | 17（26.98） | 20（47.62） | ||||
| TNM staging | 4.418 | 0.036 | 8.507 | 0.004 | ||||
| Ⅰ-Ⅱ | 36（69.23） | 26（49.06） | 30（47.62） | 32（76.19） | ||||
| Ⅲ-Ⅳ | 16（30.77） | 27（50.94） | 33（52.38） | 10（23.81） | ||||
| Lymph node metastasis [n（%）] | 3.100 | 0.078 | 2.704 | 0.100 | ||||
| Yes | 20（38.46） | 12（22.64） | 23（36.51） | 9（21.43） | ||||
| No | 32（61.54） | 41（77.36） | 40（63.49） | 33（78.57） | ||||
| Drinking [n（%）] | 0.460 | 0.498 | 0.026 | 0.873 | ||||
| Yes | 26（50.00） | 23（43.40） | 29（46.03） | 20（47.62） | ||||
| No | 26（50.00） | 30（56.60） | 34（53.97） | 22（52.38） | ||||
| Smoking [n（%）] | 0.076 | 0.782 | 0.597 | 0.440 | ||||
| Yes | 17（32.69） | 16（30.19） | 18（28.57） | 15（35.71） | ||||
| No | 35（67.31） | 37（69.81） | 45（71.43） | 27（64.29） | ||||
| Hypertension [n（%）] | 0.077 | 0.782 | 0.031 | 0.861 | ||||
| Yes | 16（30.77） | 15（28.30） | 19（30.16） | 12（28.57） | ||||
| No | 36（69.23） | 38（71.70） | 44（69.84） | 30（71.43） | ||||
| Diabetes [n（%）] | 0.431 | 0.512 | 0.009 | 0.923 | ||||
| Yes | 10（19.23） | 13（24.53） | 14（22.22） | 9（21.43） | ||||
| No | 42（80.77） | 40（75.47） | 49（77.78） | 33（78.57） | ||||
2.4 结直肠癌的影响因素分析
COX模型分析结果显示，miR-211-5p是结直肠癌的保护因素（HR=0.581，95%CI：0.352~0.958，P < 0.05），HOXC8是结直肠癌的危险因素（HR=1.964，95%CI：1.066~3.620，P < 0.05）。
2.5 miR-211-5p、HOXC8对结直肠癌预后的预测价值结直肠癌预后分析结果显示，miR-211-5p高表达患者存活49例，死亡3例，miR-211-5p低表达患者存活40例，死亡13例，HOXC8阳性表达患者存活49例，死亡14例，HOXC8阴性表达患者存活40例，死亡2例。miR-211-5p高表达患者生存率（94.23%）高于miR-211-5p低表达患者（75.47%，χ2=7.525，P = 0.006），HOXC8阴性表达患者生存率（95.24%）高于HOXC8阳性表达患者（77.78%，χ2=6.003，P = 0.014）。
3 讨论结直肠癌与生活环境、遗传等多种因素有关，定期筛查和保持良好生活习惯对于预防结直肠癌具有重要作用[7]。结直肠癌早期症状不明显，及时发现并切除癌前腺瘤能有效降低患者死亡率[8]。本研究分析结直肠癌组织中miR-211-5p、HOXC8水平变化以及对结直肠癌的预后价值，对提高患者生存质量具有重要意义。
本研究结果显示，与癌旁组织相比，结直肠癌组织miR-211-5p表达水平下降，miR-211-5p表达与患者预后相关。miR-211-5p参与结直肠癌等多种肿瘤的发展过程，研究[9]发现敲低长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）嗜酸性粒细胞转录因子（eosinophil granule ontogeny transcript，EGOT）可提高结直肠癌对化疗的敏感性，抑制癌细胞的增殖，促进癌细胞的凋亡，抑制miR-211-5p表达消除了lncRNA EGOT提高引起的化疗敏感性。分析原因，miR-211-5p过表达能够抑制癌细胞的侵袭、增殖以及血管生成，从而影响肿瘤的发展[10]。此外，研究[11]发现miR-211-5p表达水平降低促进Fms样酪氨酸激酶-1（fms-like tyrosine kinase-1，FLT-1）的表达，调节结直肠癌干细胞特性，促进肿瘤的发生与发展，增加结直肠癌患者死亡风险。
HOXC8在肿瘤发展过程中发挥重要作用。研究[12]发现miR-204/HOXC8信号通路调控食管鳞状细胞癌的发展，miR-204降低以及HOXC8升高可促进癌细胞的增殖、侵袭和迁移，抑制癌细胞凋亡过程。此外，研究[13]发现miR-502-5p/HOXC8/SMAD3轴可促进肝内胆管癌细胞的增殖、转移，与肝内胆管癌的不良预后相关。ZHANG等[14]研究发现同源盒转录因子基因2（distal-less homeobox 2，DLX2）能够增强HOXC8对CDH2转录的调控，促进骨肉瘤细胞的上皮-间质转化，而降低DLX2可抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和肿瘤生长。本研究中结直肠癌组织中HOXC8阳性表达率明显高于癌旁组织，WU等[15]研究发现结直肠癌组织中HOXC8表达水平与正常组织相比明显升高，与本研究结果一致，分析原因，HOXC8参与和肿瘤细胞侵袭有关的信号通路（如上皮-间质转化过程），促进肿瘤细胞的增殖和迁移过程，同时对肿瘤微环境产生影响。因此，HOXC8表达升高促进结直肠癌的发展，不利于患者预后。
本研究发现结直肠癌组织中miR-211-5p表达降低、HOXC8阳性表达率升高；并且miR-211-5p、HOXC8存在靶向结合位点，两者呈负相关。未来miR-211-5p、HOXC8两者联合检测可能用于结直肠癌预后评估。然而，本研究未探究治疗方案等因素对结直肠癌患者预后的影响，可能导致研究结果存在一定的局限性，有待进一步探究。
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