2026, Vol. 55文章信息
- 王雪, 蒋琛, 陈益明
- WANG Xue, JIANG Chen, CHEN Yiming
- 妊娠期血脂异常与妊娠结局的相关性
- Correlation between dyslipidemia in pregnancy and pregnancy outcomes
- 中国医科大学学报, 2026, 55(4): 348-353
- Journal of China Medical University, 2026, 55(4): 348-353
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文章历史
- 收稿日期：2025-06-27
- 网络出版时间：2026-04-15 11:08:35
引用本文 |
2. 浙江中医药大学第四临床医学院, 杭州 310053;
3. 杭州市妇产科医院产前诊断中心, 杭州 310008
2. The Fourth School of Clinical Medicine, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China;
3. Department of Prenatal Diagnosis and Screening Center, Hangzhou Women's Hospital, Hangzhou 310008, China
血脂异常主要是指甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平升高和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平降低[1]。因胎儿生长发育的需要，孕妇的血脂水平会出现生理性的变化，特别是在妊娠中期和晚期，TG和TC水平会轻度升高，分娩后恢复至正常范围，这种现象可能与孕期胰岛素抵抗、雌激素、孕激素和胎盘催乳素等激素水平波动有关。此外，孕期饮食、生活方式、遗传等因素对孕妇的血脂水平也有一定影响[2]。已有研究[3-4]证明血脂异常会危害孕妇和胎儿的健康，导致妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）、妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）、胰腺炎、早产、胎儿窘迫等。
目前，妊娠期血脂水平异常相关的具体研究相对较少，缺乏明确的参考范围。本研究探讨了血脂异常与不良妊娠结局的相关性，旨在为孕妇围产期保健提供科学依据。
1 材料与方法 1.1 一般资料回顾性分析2018年1月至2022年12月于杭州市妇产科医院住院分娩的21 184例孕妇的病例资料。根据2023年中国血脂管理指南中血脂异常的诊断标准[5]，将孕妇分为血脂水平正常组（对照组，20 342例）和血脂水平异常组（842例）。排除标准：（1）存在吸烟史；（2）孕期服用过可能影响血脂水平的药物；（3）合并代谢性、肝脏、肾脏、心脏、血管或甲状腺等相关疾病。本研究已获得杭州市妇产医院医学伦理委员会批准（医伦审2024-A-119）。
1.2 方法血清标本的采集均在孕20~28周且禁食8~12 h状态下进行。所有血脂相关参数严格按照试剂说明书，用全自动生化分析仪AU5800（美国Beckman Coulter公司）进行测量，并进行精准质控。
妊娠结局中母体结局包括GDM、HDP、ICP、胎膜早破、羊水量、分娩方式、胎盘早剥、前置胎盘、产后出血、甲状腺功能等；新生儿结局包括胎儿窘迫、胎儿生长受限、出生体重、身长和Apgar评分。体重指数（body mass index，BMI）分为消瘦（< 18.5 kg/m2）、正常（18.5~ < 24.0 kg/m2）、超重（24.0~ < 28.0 kg/m2）和肥胖（≥28.0 kg/m2）。出生体重分为低体重（< 2 500 g）、正常（2 500~ < 4 000 g）和巨大儿（≥4 000 g）。
1.3 统计学分析采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料用M（P25 ~P75）表示，计数资料用率（%）表示。定性或定量数据采用χ2检验或Mann-Whitney U检验进行单因素分析。采用logistic回归进行多因素分析，用比值比（odds ratio，OR）、95%CI和校正潜在混杂变量的校正比值比（adjusted OR，aOR）分析血脂异常与妊娠结局的相关性。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 2组一般资料和血清指标比较与对照组相比，血脂水平异常组孕妇的年龄、BMI和血压升高，差异均有统计学意义（P < 0.05）。2组的LDL-C和载脂蛋白A1水平（apolipoprotein A1，ApoA1）无统计学差异，但血脂异常组孕妇的TG、TC和ApoB水平显著高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05），见表 1。
| Indicator | Control group（n = 20 342） | Dyslipidemia group（n = 842） | Z/χ2 | P |
| Maternal age（year） | 29（23-38） | 29（23-39） | 2.486 | 0.013 |
| BMI（kg/m2） | 25.97（21.09-32.83） | 26.71（22.03-34.04） | 7.011 | ＜0.001 |
| SBP（mmHg） | 118.00（98.00-138.00） | 119.00（98.00-141.00） | 2.723 | 0.006 |
| DBP（mmHg） | 73.00（60.00-91.00） | 74.00（60.00-96.50） | 3.224 | 0.001 |
| MAP（mmHg） | 87.33（73.67-105.67） | 88.67（74.92-110.75） | 3.571 | ＜0.001 |
| Gestational age（d） | 273（247-287） | 273（248-287） | 0.110 | 0.912 |
| Fetus number [n（%）] | 53.308 | ＜0.001 | ||
| Single | 19 818（97.4） | 785（93.2） | ||
| Twin | 524（2.6） | 57（6.8） | ||
| Assisted reproduction [n（%）] | 3.563 | 0.062 | ||
| No | 19 790（97.3） | 810（96.2） | ||
| Yes | 552（2.7） | 32（3.8） | ||
| Gravidity [n（%）] | 0.136 | 0.725 | ||
| 0 | 10 037（49.3） | 410（48.7） | ||
| ≥1 | 10 305（50.7） | 432（51.3） | ||
| Parity [n（%）] | 3.693 | 0.058 | ||
| 0 | 13 558（66.7） | 588（69.8） | ||
| ≥1 | 6 784（33.3） | 254（30.2） | ||
| Scarred uterus [n（%）] | 7.163 | 0.008 | ||
| No | 17 534（86.2） | 753（89.4） | ||
| Yes | 2 808（13.8） | 89（10.6） | ||
| TG（mmol/L） | 2.63（1.03-5.99） | 4.62（1.21-10.39） | 30.888 | ＜0.001 |
| TC（mmol/L） | 6.11（3.92-8.94） | 6.42（3.90-10.11） | 6.449 | ＜0.001 |
| ApoA1（mmol/L） | 1.97（1.25-2.73） | 1.99（1.22-2.76） | 0.587 | 0.557 |
| ApoB（mmol/L） | 1.12（0.62-1.84） | 1.21（0.69-2.03） | 8.067 | ＜0.001 |
| HDL-C（mmol/L） | 1.80（1.11-2.76） | 1.69（1.03-2.53） | 8.075 | ＜0.001 |
| LDL-C（mmol/L） | 3.15（1.83-5.25） | 3.17（1.83-6.28） | 1.730 | 0.084 |
| SBP，systolic blood pressure；DBP，diastolic blood pressure；MAP，mean arterial pressure；TG，triglyceride；TC，total cholesterol；ApoA1，apolipoprotein A1；ApoB，apolipoprotein B；HDL-C，high density lipoprotein cholesterol；LDL-C，low-density lipoprotein cholesterol. | ||||
2.2 2组新生儿一般情况比较
血脂水平异常组的新生儿出生体重高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），2组的新生儿身长和Apgar评分相似，差异均无统计学意义（P > 0.05），见表 2。
| Indicator | Control group（n = 20 342） | Dyslipidemia group（n = 842） | Z/χ2 | P |
| Birth weight（g） | 3 270（2 280-4 100） | 3 360（2 304-4 200） | 4.644 | ＜0.001 |
| Apgar score | 10（9-10） | 10（9-10） | 1.119 | 0.263 |
| Birth length（cm） | 50（47-51） | 50（46-52） | 0.944 | 0.345 |
| Infant sex [n（%）] | 3.029 | 0.220 | ||
| Female | 10 595（52.1） | 413（49.0） | ||
| Male | 9 746（47.9） | 429（51.0） |
2.3 2组孕妇和新生儿各变量的单因素分析
单因素分析结果显示，妊娠期血脂异常分娩方式、HDP、ICP、GDM、胎膜早破和羊水量相关（P < 0.05）。见表 3。
| Indicator | Control group（n = 20 342） | Dyslipidemia group（n = 842） | χ2 | P |
| Delivery method | 4.002 | 0.045 | ||
| Natural childbirth | 13 340（65.6） | 524（62.2） | ||
| Caesarean section | 7 002（34.4） | 318（37.8） | ||
| HDP | 8.262 | 0.016 | ||
| No | 19 373（95.2） | 788（93.6） | ||
| GH | 643（3.2） | 30（3.6） | ||
| PE | 326（1.6） | 24（2.9） | ||
| ICP | 18.286 | ＜0.001 | ||
| No | 19 997（98.3） | 811（96.3） | ||
| Yes | 345（1.7） | 31（3.7） | ||
| GDM | 34.394 | ＜0.001 | ||
| No | 17 527（86.2） | 665（79.0） | ||
| Yes | 2 815（13.8） | 177（21.0） | ||
| Thyroid function | 0.957 | 0.620 | ||
| Normal | 17 970（88.3） | 751（89.2） | ||
| Hypothyroidism | 2 323（11.4） | 90（10.7） | ||
| Hyperthyroidism | 49（0.2） | 1（0.1） | ||
| Postpartum hemorrhage | 0.049 | 0.812 | ||
| No | 19 385（95.3） | 801（95.1） | ||
| Yes | 957（4.7） | 41（4.9） | ||
| Placenta previa | 0.043 | 1.000 | ||
| No | 20 184（99.2） | 836（99.3） | ||
| Yes | 158（0.8） | 6（0.7） | ||
| Placenta abruption | 0.171 | 0.613 | ||
| No | 20 242（99.5） | 837（99.4） | ||
| Yes | 100（0.5） | 5（0.6） | ||
| PROM | 5.230 | 0.023 | ||
| No | 15 822（77.8） | 683（81.1） | ||
| Yes | 4 520（22.2） | 159（18.9） | ||
| Amniotic fluid volume | 6.437 | 0.040 | ||
| Normal | 19 162（94.2） | 808（96.0） | ||
| Oligohydramnios | 1 068（5.3） | 28（3.3） | ||
| Polyhydramnios | 112（0.6） | 6（0.7） | ||
| Fetal distress | 0.189 | 0.669 | ||
| No | 18 546（91.2） | 764（90.7） | ||
| Yes | 1 796（8.8） | 78（9.3） | ||
| Fetal growth retardation | 0.473 | 0.805 | ||
| No | 20 234（99.5） | 839（99.6） | ||
| Yes | 108（0.5） | 3（0.4） | ||
| HDP，hypertensive disorders of pregnancy；GH，gestational hypertension；PE，preeclampsia；ICP，intrahepatic cholestasis of pregnancy；GDM，gestational diabetes mellitus；PROM，premature rupture of membranes. | ||||
2.4 各影响因素对妊娠期血脂异常的logistic回归分析
多因素logistic回归分析结果显示，妊娠期血脂异常与双胎妊娠、ICP和巨大儿呈正相关；与产次≥1次、瘢痕子宫、羊水过少和低出生体重呈负相关，见表 4。
| Indicator | P | OR | 95%CI for OR | Adjusted P | aOR | 95%CI for aOR |
| BMI＜18.5 kg/m2 | 0.998 | - | - | 0.998 | - | - |
| BMI 24.0-＜28.0 kg/m2 | 0.219 | 1.116 | 0.937-1.328 | 0.229 | 1.113 | 0.935-1.324 |
| BMI≥28.0 kg/m2 | 0.714 | 1.051 | 0.807-1.368 | 0.692 | 1.054 | 0.811-1.371 |
| Fetus number | 0.005 | 1.859 | 1.203-2.873 | 0.002 | 1.792 | 1.229-2.614 |
| Assisted reproduction | 0.110 | 0.685 | 0.430-1.090 | 0.127 | 0.698 | 0.440-1.107 |
| Parity | 0.022 | 0.794 | 0.651-0.968 | 0.045 | 0.821 | 0.677-0.996 |
| Scarred uterus | 0.025 | 0.679 | 0.484-0.952 | 0.017 | 0.709 | 0.535-0.940 |
| Caesarean section | 0.951 | 1.007 | 0.809-1.254 | 0.900 | 1.013 | 0.830-1.236 |
| GH | 0.303 | 0.803 | 0.528-1.219 | 0.317 | 0.809 | 0.535-1.225 |
| PE | 0.568 | 1.159 | 0.698-1.924 | 0.600 | 1.143 | 0.694-1.883 |
| ICP | ＜0.001 | 2.566 | 1.706-3.858 | ＜0.001 | 2.566 | 1.712-3.847 |
| GDM | 0.377 | 1.092 | 0.899-1.326 | 0.403 | 1.086 | 0.900-1.318 |
| PROM | 0.114 | 0.854 | 0.703-1.038 | 0.124 | 0.859 | 0.709-1.043 |
| Oligohydramnios | 0.039 | 0.648 | 0.429-0.978 | 0.039 | 0.651 | 0.433-0.979 |
| Polyhydramnios | 0.892 | 0.936 | 0.358-2.448 | 0.893 | 0.936 | 0.359-2.440 |
| Birth weight＜2 500 g | 0.020 | 0.596 | 0.385-0.922 | 0.015 | 0.589 | 0.384-0.903 |
| Birth weight≥4 000 g | 0.027 | 1.433 | 1.042-1.970 | 0.008 | 1.509 | 1.114-2.043 |
| BMI，body mass index；HDP，hypertensive disorders of pregnancy；GH，gestational hypertension；PE，preeclampsia；ICP，intrahepatic cholestasis of pregnancy；GDM，gestational diabetes mellitus；PROM，premature rupture of membranes. | ||||||
3 讨论
妊娠期间血脂水平会发生生理适应性改变，以支持胎儿的生长发育需求。妊娠中晚期恶心症状消退，食欲增加，运动量减少，血脂水平加剧升高[6]。血脂水平的异常升高可能导致不良妊娠结局，甚至影响后代的血脂水平，增加心血管疾病的风险[7]。目前妊娠期血脂水平缺乏明确的参考范围，最近一项荟萃分析[8]建立了单胎妊娠女性妊娠期TC、TG、HDL-C和LDL-C水平的特异性参考区间，以提高医务人员对妊娠血脂异常的诊断能力，减少不良妊娠结局的发生。
本研究显示，血脂异常孕妇TG、TC和ApoB水平均显著升高，ICP的发生风险增加。在胆汁酸代谢中，LDL将胆固醇运送到肝脏降解后转化为胆汁酸。胆汁酸被肠道吸收，调节肝脏和肠黏膜中的胆固醇合成。胆汁淤积导致肝损伤和脂代谢异常，脂质代谢异常必然导致胆汁酸代谢异常，从而加剧ICP[9]。研究[10]发现，与正常妊娠相比，ICP存在脂质代谢失调，TG、TC、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低。ApoA/ApoB对ICP的诊断价值最高。同时，监测血脂水平的变化有助于降低ICP并发症的风险[9]。
本研究结果显示，产次≥1和瘢痕子宫与血脂异常呈负相关，即首次妊娠更易出现血脂异常。妊娠晚期适龄组经产妇HDL-C/TC水平升高，而LDL-C/HDL-C、LDL-C/TC、LDL-C和VLDL-C水平降低，可能与初产妇缺乏经验、饮食控制欠佳、精神情绪紧张等相关[11]。由于妊娠合并瘢痕子宫患者存在较高的子宫破裂风险，且部分孕妇有阴道试产意愿，所以孕期更加注重饮食与体重管理。
本研究结果显示，双胎妊娠与血脂异常呈正相关。与单胎妊娠相比，双胎妊娠有更明显的生理变化和代谢需求，合成更多的胎盘激素，容易合并血脂异常[12]。在双胎妊娠中，孕妇对胎盘的适应能力相对不佳，血脂异常会加剧胎盘血流不足和局部炎症氧化应激，增加早产的风险[13]。本研究还发现妊娠期血脂异常与新生儿出生体重增加有关，是巨大儿的危险因素。血脂水平越高，胎盘脂质活化/转运相关因子的表达越高，胎儿通过胎盘转运获得的脂质越多，巨大儿的发生风险越高[14]。孕期体重增加和TG水平可以作为非糖尿病妊娠巨大儿的独立危险因素[15]。
本研究存在一定局限性。回顾性研究存在固有偏倚；虽然样本量相对较大，但血脂水平异常组样本量有限，次要结局统计效力不足；缺乏孕期增重、饮食、运动等潜在混杂因素统计；缺乏新生儿脂代谢的远期随访。
综上所述，妊娠期适度的血脂水平升高具有生理必要性，过度升高则可能增加妊娠风险。临床上应在整个孕期持续监测血脂变化，尽早识别血脂异常，并及时干预。对血脂异常的孕妇进行生活方式调整，饮食和运动指导，平衡孕妇和胎儿的营养需求，最大限度地减少对两者的风险。
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