2026, Vol. 55文章信息
- 王爽, 张晓玲, 周爱龙, 李舒雅, 黄国辉
- WANG Shuang, ZHANG Xiaoling, ZHOU Ailong, LI Shuya, HUANG Guohui
- 血清Gal-9和IFI16水平对子宫内膜异位症患者术后复发的预测价值
- Predictive value of serum Gal-9 and IFI16 levels for postoperative recurrence in patients with endometriosis
- 中国医科大学学报, 2026, 55(1): 89-93
- Journal of China Medical University, 2026, 55(1): 89-93
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文章历史
- 收稿日期：2025-03-13
- 网络出版时间：2026-01-06 09:03:33
引用本文 |
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子宫内膜异位症(简称内异症) 主要发生在育龄妇女，子宫内膜组织生长在子宫外，还可能生长在盆腔和输卵管等位置。内异症患者的异位子宫内膜组织会在月经期出现周期性脱落和出血，但因其生长在子宫外，不能经阴道排出，从而导致盆腔内出现囊肿、炎症等，严重威胁患者的生命安全[1]。目前，临床上采用腹腔镜手术治疗内异症，该术式创伤较小，有利于患者术后恢复。因大多患者处于育龄期，采用保守治疗，保留患者生育功能，但体内残留的病灶可能再次生长，术后可能复发，还可能增加二次手术风险，增加治疗难度[2]。因此，寻找可在早期评估内异症术后复发的指标，对后续指导治疗、减少复发十分重要。半乳糖凝集素9 (galectin-9，Gal-9) 作为结合蛋白，可参与细胞的增殖、转移。在异位妊娠早期时，因为子宫内膜容受性改变，Gal-9水平明显升高[3]。γ干扰素诱导蛋白16 (interferon-γ inducible protein 16，IFI16) 可激活机体的炎症小体等，参与介导抗病毒反应，也在胎盘滋养层细胞中表达，与内皮细胞损伤有关，炎性细胞因子可导致其水平升高[4]。本研究探讨了血清Gal-9和IFI16水平对内异症患者术后复发的预测价值。
1 材料与方法 1.1 一般临床资料选取我院2021年2月至2023年2月间收治的160例行腹腔镜手术的内异症患者，年龄22~42岁，平均(32.01±3.32) 岁，体重指数(body mass index，BMI) (23.19±2.75) kg/m2。纳入标准：(1) 符合内异症诊断标准[5]，经病理学初次诊断；(2) 年龄 > 18岁；(3) 临床资料完整。排除标准：(1) 既往宫腔手术史者；(2) 免疫功能障碍者；(3) 入院前使用激素者；(4) 急慢性感染疾病者；(5) 重要脏器异常者；(6) 妊娠和哺乳期女性；(7) 认知障碍者。收集内异症患者的临床资料，包括年龄、BMI、疾病类型、囊肿直径、孕史、美国生殖医学学会(American Society for Reproductive Medicine，ASRM)分期、高血压史、糖尿病史。另选取我院同期女性健康体检者160例作为对照，年龄23~43岁，平均(32.11±3.42) 岁，BMI (23.15±2.67) kg/m2。内异症患者和健康体检者比较，年龄、BMI均无统计学差异(P > 0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审核批准(科伦预审第2024-01-018号)。
1.2 血清Gal-9和IFI16水平的检测内异症患者于入院次日采集空腹静脉血5 mL，健康体检者于体检当日采集空腹静脉血5 mL。分离血清后，采用酶联免疫吸附试验试剂盒(上海江莱生物科技有限公司) 检测血清Gal-9和IFI16水平。
1.3 血脂指标的检测取部分内异症患者的离心血清，采用全自动生化分析仪(德国Roche Diagnostics公司) 检测甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。
1.4 复发和痛经程度的评估内异症患者出院后进行2年随访(打电话、门诊复查)，根据术后是否复发分为复发组和未复发组。将经超声检查卵巢内再次出现子宫内膜异位囊肿，囊壁薄，边缘规则，均匀低回声，在连续月经周期后未消退，临床症状(痛经) 消失3个月以上又出现定义为复发[5]。根据疼痛评分[6]对复发组患者进行痛经程度评估，1~3分为轻度(轻度组)，4~10分为中重度(中重度组)。
1.5 统计学分析采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计量资料用x±s表示，采用独立样本t检验进行比较；计数资料用率(%) 表示，采用χ2检验进行比较。采用Pearson相关分析对复发患者中血清Gal-9和IFI16与血脂指标的相关性进行分析；采用logistic回归分析对内异症术后复发的影响因素进行分析；采用受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC) 曲线分析血清Gal-9和IFI16水平对内异症术后复发的预测价值。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 内异症患者和健康体检者血清Gal-9和IFI16水平的比较内异症患者和健康体检者Gal-9水平分别为(377.17±57.65) 和(246.25±53.21) ng/L，IFI16水平分别为(15.67±2.60) 和(12.12±2.32) pg/mL。与健康体检者比较，内异症患者血清Gal-9和IFI16水平均明显升高(P < 0.05)。
2.2 复发组与未复发组患者一般临床资料的比较复发组和未复发组比较，年龄、ASRM分期的差异有统计学意义(P < 0.05)，其他一般临床资料无统计学差异(P > 0.05)。见表 1。
| 指标 | 未复发组(n = 99) | 复发组(n = 61) | t/χ2 | P |
| 年龄(岁) | 33.24±3.23 | 30.02±3.43 | 5.896 | < 0.001 |
| BMI (kg/m2) | 23.24±2.75 | 23.12±2.74 | 0.269 | 0.789 |
| 疾病类型[n (%)] | 3.081 | 0.214 | ||
| ??卵巢型 | 88 (88.89) | 48 (78.69) | ||
| ??腹膜型 | 6 (6.06) | 7 (11.48) | ||
| ??深部浸润型 | 5 (5.05) | 6 (9.84) | ||
| 囊肿直径[n (%)] | 2.014 | 0.156 | ||
| ??≤5 cm | 47 (47.47) | 36 (59.02) | ||
| ?? > 5 cm | 52 (52.53) | 25 (40.98) | ||
| 孕史 | 0.044 | 0.834 | ||
| ??有 | 84 (84.85) | 51 (83.61) | ||
| ??无 | 15 (15.15) | 10 (16.39) | ||
| ASRM分期[n (%)] | 19.654 | < 0.001 | ||
| ??Ⅰ~Ⅱ | 31 (31.31) | 41 (67.21) | ||
| ??Ⅲ~Ⅳ | 68 (68.69) | 20 (32.79) | ||
| 高血压史[n (%)] | 0.133 | 0.714 | ||
| ??有 | 25 (25.25) | 17 (27.87) | ||
| ??无 | 74 (74.75) | 44 (72.13) | ||
| 糖尿病史[n (%)] | 0.067 | 0.796 | ||
| ??有 | 21 (21.21) | 14 (22.95) | ||
| ??无 | 78 (78.79) | 47 (77.05) | ||
| 子宫肌瘤[n (%)] | 1.578 | 0.209 | ||
| ??有 | 22 (22.22) | 19 (31.15) | ||
| ??无 | 77 (77.78) | 42 (68.85) | ||
| 盆腔手术史[n (%)] | 0.715 | 0.398 | ||
| ??有 | 34 (34.34) | 25 (40.98) | ||
| ??无 | 65 (65.66) | 36 (59.02) | ||
| 术后用药时间 > 6个月[n (%)] | 0.225 | 0.635 | ||
| ??有 | 53 (53.54) | 35 (57.38) | ||
| ??无 | 46 (46.46) | 26 (42.62) | ||
| CA125 (U/mL) | 38.62±8.24 | 40.35±8.16 | 1.298 | 0.196 |
| CA199 (U/mL) | 51.53±10.29 | 53.02±11.35 | 0.835 | 0.405 |
2.3 复发组与未复发组患者血清Gal-9和IFI16水平及血脂指标的比较
与未复发组比较，复发组患者血清Gal-9和IFI16水平明显升高(P < 0.05)，TG、TC水平明显降低(P < 0.05)。见表 2。
| 指标 | 未复发组(n = 99) | 复发组(n = 61) | t | P |
| Gal-9 (ng/L) | 326.27±55.23 | 459.79±61.58 | 14.211 | < 0.001 |
| IFI16 (pg/mL) | 14.96±2.41 | 16.83±2.92 | 4.393 | < 0.001 |
| TG (mmol/L) | 1.17±0.33 | 0.84±0.24 | 6.780 | < 0.001 |
| TC (mmol/L) | 4.76±0.65 | 4.21±0.61 | 5.320 | < 0.001 |
| HDL-C (mmol/L) | 1.40±0.25 | 1.43±0.31 | 0.672 | 0.503 |
| LDL-C (mmol/L) | 2.26±0.42 | 2.29±0.50 | 0.408 | 0.684 |
2.4 不同痛经程度组患者血清Gal-9和IFI16水平及血脂指标的比较
与轻度组比较，中重度组患者血清Gal-9和IFI16水平明显升高(P < 0.05)，TG、TC水平明显降低(P < 0.05)。见表 3。
| 指标 | 轻度组(n = 25) | 中重度组(n = 36) | t | P |
| Gal-9 (ng/L) | 312.25±56.24 | 562.24±65.29 | 15.546 | < 0.001 |
| IFI16 (pg/mL) | 14.25±2.32 | 18.62±2.81 | 6.402 | < 0.001 |
| TG (mmol/L) | 1.02±0.29 | 0.72±0.20 | 4.787 | < 0.001 |
| TC (mmol/L) | 4.53±0.65 | 3.98±0.61 | 3.372 | 0.001 |
| HDL-C (mmol/L) | 1.42±0.27 | 1.44±0.33 | 0.250 | 0.803 |
| LDL-C (mmol/L) | 2.27±0.46 | 2.30±0.53 | 0.229 | 0.819 |
2.5 复发组患者血清Gal-9和IFI16与血脂指标的相关性
Pearson相关分析结果显示，Gal-9与IFI16呈正相关(r = 0.510，P < 0.001)，二者均与TG (Gal-9，r = -0.432；IFI16，r = -0.462；均P < 0.001)、TC (Gal-9，r = -0.441；IFI16，r = -0.452；均P < 0.001)呈负相关。
2.6 内异症术后复发的影响因素分析以Gal-9、IFI16、年龄、ASRM分期(Ⅰ~Ⅱ期=0，Ⅲ~Ⅳ期=1) 为自变量，以内异症患者术后复发情况(复发=1，未复发=0) 为因变量，建立logistic回归模型，采用逐步向前法，结果显示，Gal-9、IFI16、年龄、ASRM分期为内异症术后复发的危险因素，TG、TC为内异症术后复发的保护因素(P < 0.05)。见表 4。
| 指标 | β | SE | Wald χ2 | P | OR | 95%CI |
| Gal-9 | 1.139 | 0.412 | 7.644 | 0.006 | 3.124 | 1.393~7.005 |
| IFI16 | 1.288 | 0.410 | 9.862 | 0.002 | 3.624 | 1.623-8.094 |
| TG | -1.423 | 0.298 | 22.801 | < 0.001 | 0.241 | 0.134~0.432 |
| TC | -1.201 | 0.254 | 22.344 | < 0.001 | 0.301 | 0.183~0.495 |
| 年龄 | 0.311 | 0.141 | 4.870 | 0.027 | 1.365 | 1.035~1.800 |
| ASRM分期 | 0.763 | 0.316 | 5.839 | 0.015 | 2.146 | 1.155~3.987 |
2.7 血清Gal-9和IFI16对内异症术后复发的预测价值
ROC曲线显示，血清Gal-9和IFI16预测内异症患者术后复发的AUC为0.832和0.819，二者联合预测内异症患者术后复发的AUC为0.912，二者联合预测的效能优于单独预测(Z = 2.646、Z = 2.659，均P < 0.05)，见表 5。
| 项目 | AUC | 95%CI | 灵敏度(%) | 特异度(%) | 截断值 |
| Gal-9 | 0.832 | 0.733~0.899 | 77.95 | 79.21 | 423.215 ng/L |
| IFI16 | 0.819 | 0.752~0.886 | 76.13 | 77.62 | 15.343 pg/mL |
| 联合 | 0.912 | 0.866~0.958 | 93.15 | 81.06 | - |
3 讨论
内异症患者由于子宫内膜组织异位生长，如果不及时治疗，会影响月经周期，还可能影响卵子着床，导致机体的输卵管功能出现障碍，影响卵子和精子结合，从而导致患者不孕[7]。为保障育龄妇女的生育能力，可通过手术进行积极治疗，将病灶切除，缓解患者疼痛程度，同时保留正常的子宫内膜组织。目前，内异症的发病机制尚未明确，手术不能完全切除病灶，术后复发率较高[8]。因此，临床上寻找能够评估患者术后复发的指标，尽早进行针对性治疗，可有效降低患者复发风险。
Gal-9参与调控机体的炎症、免疫应答，抑制T细胞增殖，还可诱导活化的T细胞凋亡，当免疫抑制不能清除盆腔内逆流的子宫内膜时，会引起子宫内膜腔外种植，最后发生内异症 [9]。Gal-9水平升高时可识别嗜酸性粒细胞黏附，促进杀伤细胞抑制，产生γ干扰素，降低子宫内膜容受性，从而参与内异症进展[10]。研究[11]发现，内异症患者血清Gal-9水平明显升高，对内异症有良好的诊断效能。本研究发现，内异症患者血清Gal-9水平升高，与上述研究结果相似；复发组患者血清Gal-9水平明显升高，并随着痛经程度增加而升高，说明其可能与术后复发有关。
IFI16主要在机体上皮细胞、造血细胞的细胞质内表达，与细胞生长、血管形成等有关，可结合细胞周期相关蛋白调节细胞信号通路，控制细胞的生长和凋亡[12]。IFI16蛋白还能结合内皮细胞膜，诱导产生促炎性细胞因子[13]。子痫前期孕妇机体免疫发生失衡，会引起胎盘组织缺氧并处于高炎症状态，从而损伤血管内皮细胞，导致胎盘组织中IFI16水平升高[4]。研究[14]发现，血清IFI16水平在内异症患者中上调。本研究发现，内异症患者血清IFI16水平异常升高，说明其可能参与内异症进展；复发组患者血清IFI16水平升高，并随着痛经程度逐渐升高，说明其可能参与术后复发，通过参与调控炎症反应促进病情进展。相关性分析结果显示，血清Gal-9与IFI16呈正相关，说明二者可能共同参与调节内异症进展。
雌激素可调节机体的脂质代谢，降低血脂水平。内异症患者存在激素失衡情况，当内异症患者雌激素发生变化时会抑制产生雌激素，从而抑制脂质合成途径，造成血液中TC和TG水平降低。当二者都降低时会导致内分泌紊乱，还可能引起炎症反应，增加内异症风险[15]。本研究发现，复发组患者TG和TC水平明显降低，并在中重度痛经患者中明显降低。相关性分析结果显示，血清Gal-9和IFI16均与TG、TC相关，说明二者还可能调控机体血脂水平，参与内异症进展。
本研究中，logistic回归分析结果显示，Gal-9、IFI16、TG、TC、年龄、ASRM分期为内异症患者术后复发的影响因素。ROC曲线显示，血清Gal-9和IFI16联合预测内异症患者术后复发优于二者单独预测。
综上所述，内异症患者血清Gal-9和IFI16水平均异常升高，二者联合预测患者术后复发的效能较高。
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