激素性骨质疏松是由糖皮质激素引发的一种继发性骨质疏松，患者因骨强度降低，骨量减少而易发生骨折^[1-2]。因此，明确激素性骨质疏松的相关因素并进行干预，对降低患者骨折发生率有积极意义。CXC型趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）参与炎症反应，与骨质破坏相关^[3]。有研究^[4]显示，CXCL16在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）中表达上调，CXCL16可能是RA治疗的潜在靶点。去整合素-金属蛋白酶17（adisintegrin and metalloproteinase 17，ADAM17）不仅可调节炎症反应，还可调控成骨、破骨细胞分化；ADAM17在骨关节炎中高表达，而且患者病情越重，ADAM17表达水平越高，ADAM17可能是骨关节炎的治疗靶点^[5]。目前，CXCL16、ADAM17与激素性骨质疏松的关系尚不明确。Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（typeⅠcollagen carboxy terminal peptide β special sequence，β-CTX）可反映机体骨吸收与骨破坏程度；甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）参与骨细胞合成分解，对破骨细胞有着重要影响；二者在反映骨密度、筛查骨质疏松中均有较好的预测作用^[6-7]。本研究探讨激素性骨质疏松患者外周血中CXCL16、ADAM17水平，分析其与骨代谢指标β-CTX，PTH，腰椎、左髋部骨密度及骨折的关系，以期为激素性骨质疏松患者骨折的预防提供参考。

1 材料与方法 1.1 临床资料及分组

选取2020年1月至2024年1月于本院就诊的200例激素性骨质疏松患者为OP组，年龄42~72岁，平均（57.40±10.53）岁，体重指数（body mass index，BMI）18.94~26.28 kg/m²，平均（22.39±2.02）kg/m²；患者口服阿法骨化醇软胶囊（昆明贝克诺顿制药有限公司），0.5 μg/d；碳酸钙D₃片（惠氏制药有限公司），1片/次，2次/d，持续30 d。根据治疗30 d后是否发生骨折^[2]分为骨折组（n = 95）和未骨折组（n = 105）。

纳入标准：（1）符合激素性骨质疏松诊断标准^[8]；（2）均进行腰椎、左髋部骨密度检查；（3）骨质疏松均为糖皮质激素引发；（4）临床资料完整。排除标准：（1）合并心、肝、肾功能异常；（2）伴有甲状旁腺功能异常，原发性骨质疏松；（3）患有骨结核或其他感染性疾病；（4）合并风湿性关节炎或其他全身免疫性疾病；（5）近3个月内使用影响骨代谢或CXCL16、ADAM17水平的非糖皮质激素药物。另选取同期健康体检者200例为健康组，年龄42~72岁，平均（56.82±10.31）岁；BMI 18.99~26.42 kg/m²，平均（22.44±2.06）kg/m²。OP组和健康组年龄、BMI比较差异无统计学意义（P > 0.05）。本研究获得医院医学伦理委员会批准（批号2019078），患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

抽取患者空腹外周血5~6 mL，离心（4 800 r/min，8 min）后血清于-80 ℃保存备用。

1.2.1 酶联免疫吸附试验检测血清CXCL16、ADAM17水平

CXCL16检测试剂盒购自上海乔羽生物科技有限公司，ADAM17检测试剂盒购自上海鑫乐生物科技有限公司。利用酶标仪[赛默飞世尔科技（中国）有限公司] 检测血清CXCL16、ADAM17水平，操作按照试剂盒说明书完成。

1.2.2 血清β-CTX、PTH水平及腰椎、左髋部骨密度检测

利用电化学发光分析仪检测血清β-CTX、PTH水平。患者取侧卧位，使用双能X线骨密度检测仪检测腰椎、左髋部骨密度，操作按照仪器说明书完成。

1.3 统计学分析

利用SPSS 25.0软件进行统计分析。计量资料采用x ± s表示，2组比较采用t检验。采用Pearson相关分析激素性骨质疏松患者血清CXCL16、ADAM17、β-CTX水平与PTH，腰椎、左髋部骨密度的关系。应用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估血清CXCL16、ADAM17水平对激素性骨质疏松患者发生骨折的预测价值。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 OP组、健康组血清CXCL16、ADAM17、β-CTX、PTH水平和腰椎、左髋部骨密度比较

与健康组比较，OP组血清CXCL16、ADAM17、β-CTX、PTH水平升高（P < 0.001），腰椎、左髋部骨密度降低（P < 0.001）。见表 1。

2.2 激素性骨质疏松患者血清CXCL16、ADAM17、β-CTX水平与PTH，腰椎、左髋部骨密度的关系

结果显示，激素性骨质疏松患者血清CXCL16、ADAM17水平与β-CTX、PTH均呈正相关（P < 0.001），与腰椎、左髋部骨密度呈负相关（P < 0.001）。见表 2。

2.3 骨折组、未骨折组患者血清CXCL16、ADAM17、β-CTX、PTH水平和腰椎、左髋部骨密度比较

与未骨折组比较，骨折组患者血清CXCL16、ADAM17、β-CTX、PTH水平升高（P < 0.001），腰椎、左髋部骨密度水平降低（P < 0.001）。见表 3。

2.4 激素性骨质疏松患者血清CXCL16、ADAM17水平对骨折发生的预测价值（图 1）

ROC曲线分析结果显示，血清CXCL16、ADAM17预测激素性骨质疏松患者发生骨折的曲线下面积分别为0.853、0.690，95%CI分别为0.799~0.906、0.619~0.761，截断值分别为15.62 ng/L、87.29 pg/mL，约登指数分别为0.571、0.309，灵敏度分别为80.0%、64.2%，特异度分别为77.1%、66.7%。血清CXCL16水平对激素性骨质疏松患者发生骨折具有较高的预测价值。

3 讨论

临床上糖皮质激素应用广泛，长期使用糖皮质激素可引发继发性骨质疏松等不良反应，而激素性骨质疏松是较为严重的不良反应，患者骨折发生概率极高^{[2, 9]}。激素性骨质疏松患者一旦发生骨折，则骨量不能恢复正常^{[2, 10]}。因此，寻找可预测激素性骨质疏松患者发生骨折的指标尤为重要。

已有研究^[11]发现，强直性脊柱炎患者CXCL16水平较高，CXCL16水平与脊柱功能相关。本研究结果显示，激素性骨质疏松患者血清CXCL16水平较高，与在RA中水平趋势一致^[4]，提示CXCL16可能与激素性骨质疏松病理改变相关，CXCL16可能影响炎症反应，进而影响骨量，从而在激素性骨质疏松进展中起重要作用。骨代谢标志物水平可反映机体骨代谢情况。β-CTX是Ⅰ型胶原降解的产物，反映骨吸收程度^[12-13]；PTH可促进破骨细胞形成，增加破骨细胞活性，使骨吸收程度高于骨形成，引发骨质疏松^[13-14]。骨密度是诊断骨质疏松的金标准，可评估骨折风险^[15-16]。本研究中激素性骨质疏松患者血清β-CTX、PTH水平较高，腰椎、左髋部骨密度较低，与雷长喜等^[2]研究结果一致，提示激素性骨质疏松患者骨代谢异常，骨密度较低。相关分析结果显示，激素性骨质疏松患者血清CXCL16水平与β-CTX、PTH呈正相关，与腰椎、左髋部骨密度呈负相关，提示CXCL16可能与激素性骨质疏松患者骨代谢密切相关。另外，本研究结果显示，骨折组患者血清CXCL16、β-CTX、PTH水平高于未骨折组，而腰椎、左髋部骨密度低于未骨折组，提示CXCL16、β-CTX、PTH水平及腰椎、左髋部骨密度可能与激素性骨质疏松患者发生骨折有关。ROC曲线分析结果显示，血清CXCL16对激素性骨质疏松患者发生骨折有一定预测价值，检测患者血清CXCL16水平有助于预测骨折的发生。

ADAM17参与细胞增殖、凋亡，活化配体，影响炎症反应^{[5, 17]}。本研究结果显示，激素性骨质疏松患者血清ADAM17水平较高，与其在骨关节炎中的水平一致^[5]，提示ADAM17可能参与激素性骨质疏松病理改变，影响炎症反应，参与成骨、破骨细胞增殖、分化，进而影响激素性骨质疏松的进展。相关分析结果显示，激素性骨质疏松患者血清ADAM17水平与β-CTX、PTH水平和腰椎、左髋部骨密度显著相关，提示ADAM17可能与激素性骨质疏松患者骨代谢关系密切。另外，本研究结果显示，骨折组血清ADAM17水平高于未骨折组，提示ADAM17可能与患者发生骨折显著有关。ROC曲线分析结果显示，ADAM17对激素性骨质疏松患者发生骨折的预测价值较低（曲线下面积为0.690），提示ADAM17可能对临床评估患者骨折发生的指导价值有限。

综上所述，激素性骨质疏松患者血清中CXCL16、ADAM17水平较高，且与β-CTX、PTH水平及腰椎、左髋部骨密度密切相关。血清CXCL16对激素性骨质疏松患者发生骨折有一定预测价值。本研究样本量较小，且未进行多中心验证，可能存在偏倚，后续需增加样本量来进一步论证。