冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）是由血管腔狭窄、闭塞、心肌缺血、缺氧或坏死引起的冠状动脉粥样硬化病变，易发生于老年人群^[1]。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）能快速有效地实现血管再通，已成为CHD血流重建的必要治疗和抢救手段^[2]。然而，CHD患者PCI术后会出现主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular event，MACE），严重威胁患者生命^[3]。因此，对老年CHD患者PCI术后预后情况的早期预测有重要作用。叉头框蛋白O3（forkhead box protein O3，FOXO3）与人类寿命、自我评估健康和慢性疾病密切相关^[4]。硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin interacting protein，TXNIP）是硫氧还蛋白的内源性抑制剂，可调节糖尿病加速的动脉粥样硬化，敲除TXNIP可减少动脉粥样硬化病变，在动脉粥样硬化和炎症性疾病中有一定的治疗潜力^[5]。目前，关于FOXO3和TXNIP对老年CHD患者PCI术后预后情况的预测鲜有报道。本研究探讨FOXO3和TXNIP在老年CHD患者PCI术后的水平，分析其对患者预后的预测价值。

1 材料与方法 1.1 一般资料

选取2021年6月至2023年5月我院收治的120例老年CHD患者为研究对象，患者均行PCI。术后以门诊或微信形式随访12个月（失访6例），根据患者是否发生MACE（复发心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常）分为MACE组（n = 40）和非MACE组（n = 74）。其中，MACE组男23例，女17例；年龄61~76岁，平均年龄（68.20±6.91）岁，体重指数（body mass index，BMI）（22.36±2.24）kg/m²；18例有饮酒史，12例有吸烟史，10例有高血压史，8例有高脂血症史。非MACE组男38例，女36例；年龄61~77岁，平均年龄（68.18±7.02）岁，BMI（22.28±2.31）kg/m²；30例有饮酒史，25例有吸烟史，19例有高血压史，12例有高脂血症史。纳入标准：（1）符合CHD诊断标准^[6]以及PCI指征^[7]，并且均经过冠状动脉造影诊断；（2）年龄≥60岁；（3）患者依据最佳适应证成功实现PCI部分血运重建。排除标准：（1）肝、肾功能异常；（2）严重精神障碍；（3）免疫系统功能障碍；（4）传染性疾病；（5）恶性肿瘤；（6）Gensini评分 < 50分。本研究获得南宁市第三人民医院伦理委员会批准。

1.2 样本及资料收集

抽取所有CHD患者术后次日清晨空腹静脉血10 mL，4 500 r/min离心15 min，取其上清液置于-80 ℃冰箱备用。

收集患者一般资料，包括侵犯血管部分、病变长度、置入支架数、病变支架长度。术后次日清晨的血脂指标、谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、超敏肌钙蛋白Ⅰ（hypersensitive troponinⅠ，hs-cTnⅠ）水平以及饮酒史、吸烟史、高血压病史、高脂血症病史。

1.3 血清FOXO3和TXNIP水平检测

采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中FOXO3和TXNIP水平，试剂盒分别购自上海沪震生物科技有限公司和武汉艾美捷科技有限公司，采用酶标仪（上海易汇生物科技有限公司）检测450 nm的吸光度值，严格遵循试剂盒说明书上的步骤进行检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0软件进行分析，计数资料以率（%）表示，2组比较采用χ²检验。符合正态分布的计量资料以x±s表示，2组比较采用t检验。采用Pearson相关分析检测CHD患者血清FOXO3和TXNIP水平相关性；受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清FOXO3和TXNIP对CHD患者PCI术后发生MACE的预测价值；logistic回归分析CHD患者PCI术后MACE发生的影响因素，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 2组一般资料比较

2组性别、年龄、BMI、侵犯血管部分、病变长度、饮酒史、吸烟史、高血压病史、高脂血症病史、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、ALT、WBC、BUN、CK-MB水平比较无统计学差异（P> 0.05）。与非MACE组相比，MACE组置入支架数、病变支架长度、hs-cTnⅠ水平显著升高（P < 0.05）。见表 1。

2.2 2组血清FOXO3和TXNIP水平比较

与非MACE组相比，MACE组血清FOXO3水平显著降低，TXNIP水平显著升高（P < 0.05），见表 2。

2.3 CHD患者血清FOXO3和TXNIP水平相关性分析

相关性分析结果显示，CHD患者血清FOXO3和TXNIP水平呈负相关（r = -0.586，P < 0.001）。见图 1。

2.4 影响CHD患者PCI术后发生MACE的logistic回归分析

将CHD患者PCI术后是否发生MACE作为因变量，hs-cTnⅠ、FOXO3和TXNIP作为自变量纳入多因素logistic回归分析。结果显示，FOXO3和TXNIP水平是CHD患者PCI术后发生MACE的影响因素（P < 0.05）。见表 3。

2.5 血清FOXO3和TXNIP对CHD患者PCI术后发生MACE的预测价值

ROC曲线结果显示，血清FOXO3和TXNIP预测CHD患者PCI术后发生MACE的ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.902（95%CI：0.867~ 0.973）和0.805（95%CI：0.717~0.893），截断值分别为5.984 ng/mL和14.907 ng/mL，灵敏度分别为85.00%和77.50%，特异度分别为89.20%和78.40%。血清FOXO3和TXNIP联合预测的AUC为0.932（95%CI：0.882~0.982），灵敏度、特异度分别为87.50%和75.80%，二者联合预测的AUC值高于FOXO3和TXNIP单独预测（Z = 7.583，P < 0.001；Z = 8.640，P < 0.001），见图 2。

3 讨论

CHD是指由于冠状动脉粥样硬化引起心肌缺血、缺氧或坏死诱发的心脏病，老年CHD患者PCI术后常发生MACE，严重威胁患者的生命健康^[8-9]。因此，早期预测CHD患者PCI术后的预后情况，对于CHD患者的预后改善有重要价值。

FOXO3失调与多种血管疾病有关，如心脏肥大、糖尿病心肌病和缺血性心脏病^[10]。FOXO3在衰老的心脏微血管中低表达，能够抑制细胞增殖和管形成能力；相反，FOXO3过表达通过调节抗氧化剂可减缓心脏微血管的衰老^[11]。此外，FOXO3可以增加自噬，减少心肌成纤维细胞中的氧化应激^[12]。本研究结果显示，与非MACE组相比，MACE组患者血清中FOXO3水平显著降低，提示FOXO3参与CHD患者PCI术后MACE的发生，其水平变化可能对预测PCI术后MACE的发生具有一定的临床意义。FOXO3水平降低促使CHD患者PCI术后氧化应激反应发生及新生内膜增生，造成心肌细胞缺血缺氧，从而导致MACE发生。

TXNIP能够引起人主动脉内皮细胞发生炎症反应，从而促进动脉粥样硬化的发展^[13]。研究^[14]显示，与正常对照组相比，急性心肌梗死患者血清TXNIP2 mRNA表达升高，且在动脉粥样硬化中表达增强，沉默其表达可以减少血管平滑肌细胞炎症并减弱动脉粥样硬化。TXNIP可在细胞分化、凋亡、免疫应答和能量代谢过程中发挥作用^[13]。研究^[15]发现，与健康对照组相比，不稳定型心绞痛患者血清TXNIP表达水平显著增加。本研究结果显示，MACE组患者血清中TXNIP水平显著升高，表明TXNIP参与CHD患者PCI术后MACE的发生，推测TXNIP水平升高可促进患者体内炎症反应发生，加速动脉粥样硬化进程，从而引发MACE。

血清hs-cTnⅠ水平越高表明MACE的发生概率越高^[16]，本研究发现与非MACE组相比，MACE组hs-cTnⅠ水平显著升高，与以往的研究^[16]结果一致。相关性分析显示，CHD患者血清FOXO3和TXNIP水平呈负相关，表明二者共同参与CHD患者PCI术后MACE的发生。logistic回归分析结果显示，FOXO3和TXNIP表达水平是CHD患者PCI术后发生MACE的影响因素，进一步说明FOXO3和TXNIP有可能成为预测CHD患者PCI术后发生MACE的潜在生物学标志物。FOXO3和TXNIP联合预测CHD患者PCI术后MACE发生的AUC值高于FOXO3和TXNIP单独预测，联合预测的灵敏度高于单独预测，表明二者联合检测能够提高对CHD患者PCI术后发生MACE的预测价值。

综上所述，血清FOXO3和TXNIP联合检测对老年CHD患者PCI术后MACE的发生有一定的预测价值，有可能成为预测MACE发生的潜在指标。但本研究样本量较少，后期将扩大样本量进行深入探讨。