文章信息
- 韩栓柱, 徐毅, 白鸿太, 张彩举
- HAN Shuanzhu, XU Yi, BAI Hongtai, ZHANG Caiju
- 不同入路腹腔镜手术对右半结肠癌患者肠屏障功能和红细胞免疫的影响
- Effect of laparoscopic surgery with various approaches on intestinal barrier function and red blood cell immunity in patients with right hemicolectomized colon cancer
- 中国医科大学学报, 2024, 53(3): 230-234
- Journal of China Medical University, 2024, 53(3): 230-234
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文章历史
- 收稿日期:2023-05-06
- 网络出版时间:2024-03-04 15:37:36
结肠癌是全球高发肿瘤,预计到2030年全球新发病例高达220万,死亡病例高达110万[1]。手术切除是治疗结肠癌的重要手段,现阶段以腹腔镜手术为主,其效果已得到诸多研究[2-3]证实。右半结肠解剖关系复杂,难以观察回结肠动脉脊解剖标记,部分患者腹部堆积大量脂肪,手术操作难度大,选取恰当的入路方式尤为重要[4]。结肠癌腹腔镜手术入路方案多种多样,包括中间入路、头侧入路、尾侧入路等,各具优缺点,选取何种入路方式尚无明确规定。近年越来越多的研究[5-6]表明,开放手术和腹腔镜微创手术均可产生免疫炎症应激反应,刺激肠道功能,影响术后康复,但不同入路方式对结肠癌术后康复进程的影响尚不明确,本研究拟从肠屏障功能、红细胞免疫方面比较不同入路腹腔镜手术治疗右半结肠癌的效果。
1 材料与方法 1.1 一般资料选取2019年4月至2021年4月我院收治的110例右半结肠癌患者,采用简单随机化法分为A组(n = 55)和B组(n = 55),治疗期间,A组失访2例,B组失访3例,最终A组和B组分别纳入53例和52例。纳入标准:病理检查结果证实为右半结肠癌;腹腔镜手术指征明确;年龄20~70岁,性别不限,体质量指数18~25 kg/m2。排除标准:合并其他恶性肿瘤(肺癌、肝癌、胃癌等);胃肠道手术史;肝、肾功能异常;术前接受放化疗、靶向药物及抗生素治疗;凝血功能异常;肿瘤周围扩散,且广泛粘连。本研究获得本院伦理委员会批准,患者及家属知情并签署同意书。
1.2 方法A组取头侧入路腹腔镜手术,全麻下取头高脚低人字位,自脐下约4 mm处作观察孔,左上腹锁骨中线外侧作主操作孔(长度约12 mm),麦氏点、反麦氏点、右上腹作辅助孔(长度约为5 mm)。头侧游离:探查腹腔,自横结肠中段切开胃结肠韧带,自胃网膜血管弓外切开大网膜,直至幽门下区,切开幽门下三角区融合筋膜间隙,分离十二指肠降部、肾前融合筋膜、肝结肠韧带游离肝曲,并于胰腺下缘分离暴露副右结肠静脉、结肠中静脉、胃结肠干。见图 1。横结肠下区游离:切开肠系膜上静脉腹桥,进入融合筋膜间隙,裸化并离断回结肠动静脉,清扫回结肠动脉根部淋巴结,自胰头、十二指肠降部与头侧游离平面回合,若患者存在右结肠动脉区域淋巴结则给予清扫,不存在者直接进行后续操作。于胰颈下缘解剖处离断结肠中静脉,清扫结肠中动脉根部淋巴结,顺融合筋膜间隙向外侧分离至右结肠旁沟,转至尾侧切开系膜、右侧腹膜完全游离右半结肠。消化道重建:取右上腹经腹直肌小切口,取出标本,完成消化道重建。
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图 1 头侧游离 Fig.1 Cephalad free |
B组采取中间入路腹腔镜手术,麻醉、体位及五孔布局均同A组,术中以完全中间入路解剖离断血管,清扫淋巴结,拓展融合筋膜间隙,后切开胃结肠韧带游离肝曲、侧腹膜及尾侧系膜,其余操作同上,见图 2。
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图 2 中间入路 Fig.2 Intermediate access |
1.3 观察指标
记录2组手术时间、住院时间、中央淋巴结清扫时间、术中出血量、流质饮食恢复时间。分别于术前、术后3 d和术后5 d采集空腹外周静脉血2 mL,行肝素抗凝,冷藏待测,采用镜检法测定红细胞免疫复合物花环率(red blood cell-immune complex rosette,RBC-ICR)、红细胞C3b受体花环率(red blood cell-C3b receptor rosette,RBC-C3bRR)、红细胞黏附肿瘤细胞花环率(tumour redbloodcell rosette,TRR);采用偶氮显色学实验定量测定内毒素,酶学分光光度法测定D-乳酸、二胺氧化酶。严格执行上海原鑫生物科技有限公司试剂盒说明书相关操作。记录2组并发症发生情况,含腹腔感染、切口感染、吻合口瘘、肠梗阻。术后1年随访2组局部复发、远处转移情况及生存率。
1.4 统计学分析采用SPSS 22.0软件行统计学分析,计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验,计数资料以率(%)表示,P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 2组一般资料比较2组年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),见表 1。
Item | Group A(n = 53) | Group B(n = 52) | t/χ2 | P |
Sex(male/female) | 33/20 | 36/16 | 0.565 | 0.452 |
Age(year) | 49.95±6.33 | 52.03±4.68 | 1.912 | 0.058 |
Diameter of lesion(cm) | 3.06±0.37 | 2.94±0.40 | 1.592 | 0.114 |
Location of lesion [n(%)] | 0.316 | 0.957 | ||
Cecum | 19(35.85) | 17(32.69) | ||
Ascending colon | 27(50.94) | 29(55.77) | ||
Hepatic flexure of the colon | 4(7.55) | 3(5.77) | ||
Transverse colon,right | 3(5.66) | 3(5.77) | ||
Dukes staging [n(%)] | 0.003 | 0.997 | ||
A | 13(24.53) | 11(21.15) | ||
B | 28(52.83) | 31(59.62) | ||
C | 12(22.64) | 10(19.23) |
2.2 2组围手术期指标比较
A组手术时间、中央淋巴结清扫时间短于B组,术中出血量少于B组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
Item | Group A(n = 53) | Group B(n = 52) | t | P |
Surgical time(min) | 120.05±12.25 | 145.51±14.48 | 9.734 | <0.001 |
Intraoperative bleeding(mL) | 62.65±5.51 | 80.12±7.35 | 13.798 | <0.001 |
Central lymph node dissection time(min) | 77.58±6.25 | 95.56±8.42 | 12.441 | <0.001 |
Recovery time for fluid diet(d) | 3.18±0.33 | 3.26±0.27 | 1.358 | 0.177 |
Resumption of gas evacuation time(d) | 2.45±0.21 | 2.50±0.23 | 1.164 | 0.247 |
Hospitalization time(d) | 5.02±0.38 | 5.10±0.35 | 1.122 | 0.265 |
2.3 2组肠屏障功能比较
2组术前、术后3 d和术后5 d肠屏障功能指标比较,差异无统计学意义(P > 0.05);术后3 d 2组内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸水平均高于术前(P < 0.05)。见表 3。
Group | Endotoxin(EU/mL) | Diamine oxidase(kU/L) | D-lactic acid(g/mL) | ||||||||
Preoperative | 3 d after surgery | 5 d after surgery | Preoperative | 3 d after surgery | 5 d after surgery | Preoperative | 3 d after surgery | 5 d after surgery | |||
Group A | 0.05±0.03 | 0.26±0.151) | 0.06±0.04 | 1.66±0.58 | 2.68±0.631) | 1.69±0.55 | 0.61±0.11 | 1.88±0.381) | 0.63±0.10 | ||
Group B | 0.04±0.03 | 0.30±0.131) | 0.05±0.03 | 1.74±0.51 | 2.73±0.551) | 1.72±0.53 | 0.57±0.13 | 1.95±0.331) | 0.59±0.11 | ||
t | 1.708 | 1.460 | 1.447 | 0.750 | 0.433 | 0.285 | 1.703 | 1.007 | 1.950 | ||
P | 0.091 | 0.148 | 0.151 | 0.455 | 0.666 | 0.777 | 0.092 | 0.316 | 0.054 | ||
1)compared with preoperative period in the same group,P<0.05. |
2.4 2组红细胞免疫比较
2组术前、术后3 d和术后5 d红细胞免疫指标比较,差异无统计学意义(P > 0.05);术后3 d 2组RBC-ICR高于术前,TRR、RBC-C3bRR低于术前,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。
Group | RBC-ICR | TRR | RBC-C3bRR | ||||||||
Preoperative | 3 d after surgery | 5 d after surgery | Preoperative | 3 d after surgery | 5 d after surgery | Preoperative | 3 d after surgery | 5 d after surgery | |||
Group A | 26.30±2.28 | 30.56±4.121) | 26.41±2.15 | 27.94±4.59 | 17.40±2.211) | 27.78±4.85 | 22.64±2.34 | 15.35±1.301) | 22.66±2.38 | ||
Group B | 25.46±3.55 | 31.42±3.981) | 25.53±3.46 | 29.01±3.62 | 16.38±3.421) | 28.94±3.91 | 21.95±3.02 | 14.82±2.011) | 21.85±3.34 | ||
t | 1.445 | 1.088 | 1.568 | 1.325 | 1.818 | 1.347 | 1.310 | 1.607 | 1.433 | ||
P | 0.151 | 0.280 | 0.120 | 0.188 | 0.072 | 0.181 | 0.193 | 0.111 | 0.155 | ||
1)compared with the preoperative period in the same group,P<0.05. |
2.5 2组并发症及预后比较
A组并发症发生率低于B组,差异有统计学意义(χ2 = 5.453,P = 0.020)。见表 5。术后1年以门诊复查和电话回访形式随访,A组和B组分别失访3例、5例。2组术后1年局部复发、远处转移及生存率比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表 6。
Group | Abdominal infection | Intestinal obstruction | Cutaneous infection | Anastomotic fistula | Total incidence |
Group A | 0(0) | 0(0) | 2(3.77) | 1(1.89) | 3(5.66) |
Group B | 2(3.85) | 1(1.92) | 5(9.62) | 3(5.76) | 11(21.15) |
Group | Localized relapse | Distant metastasis | Survival rate |
Group A | 3(6.00) | 0(0) | 46(92.00) |
Group B | 5(10.64) | 2(4.26) | 42(89.36) |
χ2 | 0.212 | - | 0.010 |
P | 0.645 | 0.232 | 0.922 |
3 讨论
结肠癌发病率居胃肠道肿瘤第3位,好发年龄40~50岁,男女比例2~3∶1,严重威胁人类的健康[7-8]。开腹手术虽具有确切效果,但其创伤大,并发症发生率高,不利于术后恢复。近年腹腔镜手术凭借微创、并发症少、术后恢复快等优势逐步替代开腹手术,但右半结肠生理解剖结构复杂,尤其是涉及D3淋巴结清扫时,血管变异率高,操作不当极易引发腹腔内脏器官损伤,影响患者预后[9-10]。中间入路、头侧入路均为近年较为推崇的结肠癌腹腔镜手术入路方式,晁祥嵩等[11]和袁浩等[12]均指出,头侧入路在手术时间、术中出血量、中央淋巴结清扫时间方面效果明显优于中间入路,与本研究结论相符。可能原因为:中间入路法以肠系膜上静脉和回结肠血管作为标志,但该入路法解剖平面高,术野暴露困难,难以有效识别上述解剖标志,若遇结肠系膜充血水肿和肥胖患者,识别难度及手术难度更大,无疑会延长手术时间,增加术中出血。而头侧入路融合筋膜间隙可充分暴露重要血管,控制术中出血,加以其优先解剖横结肠系膜、胰腺下缘、脾曲,可有效避免胰腺、脾损伤及牵拉所致出血,缩短手术时间;患者无需调整术中体位,一定程度上缩短手术时间[13]。与晁祥嵩等[11]和袁浩等[12]研究结论不同的是,本研究A组并发症发生率明显低于B组,可能与样本量小、术者操作经验等因素有关。随访发现,2组远处转移、局部复发、生存率均无明显差异,后续研究需扩大样本量并延长观察时间。
研究[14]表明,手术器械、牵拉、内脏探查均可诱发炎症应激反应,刺激胃肠道凝血功能,影响疾病转归。内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸均是肠屏障功能有关指标,D-乳酸是肠道细菌代谢产物,其水平与肠道屏障功能显著相关;二胺氧化酶主要分布于动物黏膜及黏膜上层,一旦肠黏膜损伤,可大量释放入血;内毒素正常情况下不表达,在肠缺血时因肠黏膜细胞损伤入血而快速升高[15-17]。红细胞中含有多种免疫物质,可直接黏附于肿瘤细胞,增强吞噬细胞功能,在维持机体自身内环境稳定中起关键作用[18]。本研究结果显示,2组术后3 d内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸、RBC-ICR水平均高于术前,TRR、RBC-C3bRR低于术前(P < 0.05),说明2种入路方案均对肠屏障功能、红细胞免疫存在抑制作用,其中以B组较为明显,可能与中间入路所致肠道刺激相对严重有关。术后3 d、5 d 2组各指标并无统计学差异,且术后5 d各指标水平趋于术前,说明2种入路方案所致免疫应激反应、肠屏障功能破坏均较为短暂。本研究存在一定局限性,仅统计了术前、术后3 d、5 d时2组红细胞指标变化趋势,尚不清楚其中远期变化,有待后续进行更为深入的研究证实。
综上所述,2种入路方案在右半结肠癌中效果相当,其中头侧入路腹腔镜手术可缩短手术时间,降低并发症发生率。
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