2024, Vol. 53文章信息
- 孙婧譞, 许鸣一, 柳中洋, 齐莹, 马艳萍, 阮强, 黄郁晶
- SUN Jingxuan, XU Mingyi, LIU Zhongyang, QI Ying, MA Yanping, RUAN Qiang, HUANG Yujing
- 2022至2023年沈阳市儿童EB病毒感染血清流行病学分析
- Seroepidemiology analysis of Epstein-Barr virus infection in children in Shenyang from 2022 to 2023
- 中国医科大学学报, 2024, 53(10): 865-869
- Journal of China Medical University, 2024, 53(10): 865-869
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文章历史
- 收稿日期：2023-11-14
- 网络出版时间：2024-10-10 15:06:40
引用本文 |
2. 中国医科大学附属盛京医院儿科, 沈阳 110004;
3. 中国医科大学附属盛京医院妇产科, 沈阳 110004
2. Department of Pediatrics, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, China;
3. Department of Gynaecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, China
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是1964年被分离发现的一种DNA病毒，属于疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属。目前，EBV在全球范围内普遍流行，约有95%人群感染 [1]。EBV常通过唾液传播[2]，主要侵犯人类口咽部的上皮细胞和淋巴细胞。研究[3-4]表明，3~5岁儿童90%以上既往感染过EBV。儿童EBV感染主要表现为上呼吸道感染症状，同时与鼻咽癌、传染性单核细胞增多症和淋巴瘤等多种疾病相关[5-6]。为了解沈阳市儿童EBV感染情况及血清学特征，本研究收集于我院就诊的疑似EBV感染患儿一般资料及EBV相关血清学指标，分析EBV感染患儿血清流行病学特征，旨在为本地区临床诊疗提供依据。
1 材料与方法 1.1 临床资料收集2022年6月至2023年5月中国医科大学附属盛京医院就诊的12 083例疑似EBV感染儿童的临床资料，包括性别，年龄、发病季节和相关血清学检测结果等。纳入标准：（1）年龄≤18岁；（2）临床表现为上呼吸道感染、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、疱疹性咽峡炎以及不明原因发热等并临床确诊[7]。其中男6 920例，女5 163例；0~1岁1 797例，> 1~3岁3 086例，> 3~5岁2 242例，> 5~10岁3 450例，> 10~18岁1 508例。本研究获得我院医学伦理委员会批准（审批号2024PS1523K）。
1.2 检测方法患儿均采用LIAISION化学发光仪检测血清中抗衣壳抗原IgM（capsid antigen-IgM，VCA-IgM）抗体、抗衣壳抗原IgG（capsid antigen-IgG，VCA-IgG）抗体、抗EBV核抗原IgG（EBV nuclear antigen-IgG，EBNA-IgG）抗体及抗早期抗原IgG（early antigen-IgG，EA-IgG）抗体。部分患儿采用实时PCR检测EBV-DNA。操作均严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学分析采用SPSS 27.0软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果12 083例患儿中VCA-IgM阳性1 202例（9.95%），VCA-IgG阳性6 110例（50.57%），EBNA-IgG阳性5 561例（46.02%），EA-IgG阳性596例（4.93%）。
2.1 男女患儿EBV抗体阳性率比较结果显示，女患儿VCA-IgM、EA-IgG抗体阳性率均高于男患儿（均P < 0.05）。而VCA-IgG、EBNA-IgG抗体阳性率男女比较差异无统计学意义（均P > 0.05）。见表 1。
| Sex | Total | VCA-IgM positive | VCA-IgG positive | EBNA-IgG positive | EA-IgG positive |
| Male | 6 920 | 629（9.09） | 3 482（50.32） | 3 168（45.78） | 307（4.44） |
| Female | 5 163 | 573（11.10） | 2 628（50.90） | 2 393（46.35） | 289（5.60） |
| χ2 | 13.317 | 0.402 | 0.366 | 8.501 | |
| P | < 0.001 | 0.526 | 0.545 | 0.004 |
2.2 不同年龄组患儿EBV抗体阳性率比较
结果显示，VCA-IgM抗体阳性率随患儿年龄增长（0~1岁组除外）呈下降趋势，VCA-IgG和EBNA-IgG抗体阳性率呈上升趋势。不同年龄患儿VCA-IgM、VCA-IgG、EBNA-IgG、EA-IgG抗体阳性率比较差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表 2。
| Age | Total | VCA-IgM positive | VCA-IgG positive | EBNA-IgG positive | EA-IgG positive |
| 0-1 year | 1 797 | 111（6.18） | 396（22.04） | 341（18.98） | 40（2.23） |
| > 1-3 years | 3 086 | 403（13.06） | 106（34.48） | 880（28.52） | 173（5.61） |
| > 3-5 years | 2 242 | 284（12.67） | 105（46.88） | 902（40.23） | 135（6.02） |
| > 5-10 years | 3 450 | 309（8.96） | 230（66.75） | 2 169（62.87） | 183（5.30） |
| > 10-18 years | 1 508 | 95（6.30） | 129（85.94） | 1 270（84.22） | 65（4.31） |
| χ2 | 106.564 | 2 033.467 | 2 219.843 | 38.989 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 |
2.3 患儿EBV抗体阳性率与发病季节的关系
结果显示，VCA-IgG、EBNA-IgG和EA-IgG抗体阳性率在不同季节间差异有统计学意义（P < 0.05）；而VCA-IgM抗体阳性率不同季节比较，差异无统计学意义（P = 0.178），见表 3。
| Season | Total | VCA-IgM positive | VCA-IgG positive | EBNA-IgG positive | EA-IgG positive |
| Spring | 4 658 | 464（9.96） | 2 343（50.50） | 2 139（45.92） | 200（4.29） |
| Summer | 2 914 | 293（10.05） | 1 410（48.39） | 1 289（44.23） | 168（5.77） |
| Autumn | 2 371 | 256（10.80） | 1 204（50.78） | 1 066（44.96） | 128（5.40） |
| Winter | 2 140 | 189（8.83） | 1 153（53.88） | 1 068（49.91） | 100（4.67） |
| χ2 | 4.923 | 15.103 | 17.841 | 9.769 | |
| P | 0.178 | 0.002 | < 0.001 | 0.021 |
2.4 患儿EBV抗体分布结果
结果显示，共检出14种EBV抗体组合结果。其中，VCA-IgG、EBNA-IgG抗体双阳性患儿最多，为4 741例（39.24%）；其次为VCA-IgM、VCA-IgG、EBNA- IgG抗体三阳性，为323例（2.67%）。见表 4。
| No. | VCA-IgM | VCA-IgG | EBNA-IgG | EA-IgG | Distribution |
| 1 | - | - | - | - | 5 471（45.28） |
| 2 | - | + | + | - | 4 741（39.24） |
| 3 | + | + | + | - | 323（2.67） |
| 4 | + | - | - | - | 308（2.55） |
| 5 | + | + | - | + | 264（2.18） |
| 6 | - | + | - | - | 238（1.97） |
| 7 | - | + | + | + | 229（1.90） |
| 8 | + | + | - | - | 215（1.78） |
| 9 | - | - | + | - | 178（1.47） |
| 10 | + | + | + | + | 78（0.65） |
| 11 | - | + | - | + | 22（0.18） |
| 12 | + | - | + | - | 13（0.11） |
| 13 | - | - | - | + | 2（0.02） |
| 14 | + | - | - | + | 1（0.01） |
2.5 EBV-DNA检测患者中EBV抗体分布结果
3 712例患者进行了EBV-DNA检测。结果显示，EBV-DNA阴性3 034例（81.73%），阳性678例（18.27%）。阴性患者中VCA-IgG、EBNA-IgG抗体双阳性最多，为983例（26.48%）；阳性患者中也是VCA-IgG、EBNA-IgG抗体双阳性最多，为194例（5.23%）。见表 5。
| EBV-DNA | VCA-IgM | VCA-IgG | EBNA-IgG | EA-IgG | Distribution |
| - | - | - | - | - | 1 668（44.94） |
| - | - | + | + | - | 983（26.48） |
| - | + | - | - | - | 103（2.77） |
| - | + | + | + | - | 88（2.37） |
| - | - | + | - | - | 53（1.43） |
| - | - | + | + | + | 41（1.10） |
| - | - | - | + | - | 25（0.67） |
| - | + | + | - | + | 18（0.48） |
| - | + | + | - | - | 16（0.43） |
| - | + | + | + | + | 15（0.40） |
| - | - | - | - | - | 14（0.38） |
| - | + | - | + | - | 5（0.13） |
| - | - | + | - | + | 3（0.08） |
| - | - | - | - | + | 2（0.05） |
| + | - | + | + | - | 194（5.23） |
| + | + | + | - | + | 181（4.88） |
| + | + | + | - | - | 117（3.15） |
| + | + | - | - | - | 65（1.75） |
| + | - | + | + | + | 46（1.24） |
| + | + | + | + | + | 29（0.78） |
| + | + | + | + | - | 28（0.75） |
| + | - | + | - | + | 10（0.27） |
| + | - | + | - | + | 7（0.19） |
| + | - | - | + | - | 1（0.03） |
3 讨论
EBV常通过呼吸道分泌物进入呼吸道的网状内皮细胞，全身传播后感染的靶细胞主要为B淋巴细胞[2]。EBV感染后，首先可检测到血清中VCA-IgM抗体，随着症状逐渐明显，可检测到VCA-IgG抗体，且VCA-IgG抗体在感染3~5周达到峰值。VCA-IgG抗体水平可维持数年甚至终身携带，可作为EBV既往感染的标志[5]。EBV感染后期，可检测到EA-IgG抗体，且可在感染后的很长一段时间内检测到。EBV多次重复感染，会使EA-IgG抗体水平明显升高，因此EA-IgG抗体可作为诊断EBV潜伏感染再激活的重要指标[8]。EBNA-IgG抗体可于EBV感染晚期检测到，也会在一段时间内保持较高水平[9]。在EBV感染初期，宿主细胞内潜伏感染的EBV大量复制，破坏淋巴细胞，并进入血液循环[10]。因此进行血液EBV-DNA检测即可直观地反映EBV是否存在。
本研究结果表明，12 083例患儿EBV感染率为54.72%（6 621/ 12 083），低于张庆等[11]报道的山东地区结果（87.77%），但高于李香钟等[12]报道的甘肃地区结果（11.77%）。本研究结果显示，VCA-IgM和EA-IgG抗体阳性率男患儿明显低于女患儿（均P < 0.05），与张庆等[11]研究结果男性VCA-IgG、EBNA-IgG和EA-IgG抗体阳性率均明显低于女性一致。另外，本研究结果显示，男女患儿VCA-IgG、EBNA-IgG抗体阳性率差异比较无统计学意义（均P > 0.05），与既往研究[13-16]结果一致。
本研究血清抗体检测结果显示，随着年龄（0~1岁除外）增长，VCA-IgM抗体阳性率呈下降趋势，VCA-IgG和EBNA-IgG抗体阳性率呈上升趋势，差异均有统计学意义（均P < 0.05），与张有等[7]研究结果一致。1岁内儿童VCA-IgM抗体阳性率较低，可能是由于 < 6个月婴儿从母体获得的免疫力还未耗尽。不同发病季节比较结果显示，VCA-IgG、EBNA-IgG和EA-IgG抗体阳性率不同季节总体差异有统计学意义（均P < 0.05），进而推测沈阳地区儿童EBV感染可能具有季节性。
患儿EBV抗体分布结果显示，共有14种EBV抗体阳性组合结果。其中，VCA-IgG、EBNA-IgG抗体双阳性组合患儿最多，为4 741例，占39.24%，提示存在EBV既往感染；其次为VCA-IgM、VCA-IgG和EBNA- IgG抗体三阳性患儿，共323例，占2.67%，提示原发感染恢复期或再激活感染；再其次为VCA-IgM抗体阳性患儿，共308例，占2.55%，提示为原发感染早期。
为了获得更准确的研究结果，本研究选取进行EBV-DNA检测的3 712例患儿来进一步分析EBV抗体分布情况。结果显示，EBV-DNA阴性3 034例，VCA-IgG、EBNA-IgG抗体双阳性患儿最多，占32.40%（983/3 034），提示既往EBV感染；EBV-DNA阳性678例，也是VCA-IgG、EBNA-IgG抗体双阳性患儿最多，占28.61%（194/678）。值得注意的是，有14例患儿4项EBV抗体检测均为阴性，但EBV-DNA为阳性，表明此类患儿处于EBV感染窗口期，进一步提示EBV-DNA与VCA-IgM联合检测有助于EBV感染早期诊断。
综上所述，沈阳市儿童EBV感染率较高，EBV感染以VCA-IgG、EBNA-IgG抗体双阳性为主，男性低于女性，不同年龄、不同发病季节患儿EBV抗体阳性率均存在差异。采用多项血清EBV抗体与EBV-DNA联合检测有助于准确诊断EBV感染，同时根据不同抗体表达情况了解病毒进展，可为临床治疗提供更为准确的信息，避免漏诊、误诊，从而使患儿得到更加有效的治疗。本研究不足之处：数据来源仅为一家医院，样本单一，可能存在偏倚，今后需进一步扩大样本量，收集沈阳市多家医院EBV感染儿童的临床数据进一步论证。
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