中国医科大学学报  2022, Vol. 51 Issue (9): 821-825

文章信息

左路广, 陈雪, 尹晓颖, 张立青, 李文斌, 李树铁
ZUO Luguang, CHEN Xue, YIN Xiaoying, ZHANG Liqing, LI Wenbin, LI Shutie
健康儿童血清淀粉样蛋白A参考区间的建立
Establishment of a reference interval for serum amyloid A in healthy children
中国医科大学学报, 2022, 51(9): 821-825
Journal of China Medical University, 2022, 51(9): 821-825

文章历史

收稿日期:2021-10-21
网络出版时间:2022-08-15 9:00
健康儿童血清淀粉样蛋白A参考区间的建立
1. 河北北方学院附属第一医院检验科 河北 张家口 075000;
2. 河北北方学院附属第一医院产科 河北 张家口 075000;
3. 河北北方学院附属第一医院重症监护室 河北 张家口 075000;
4. 河北北方学院附属第一医院妇科 河北 张家口 075000;
5. 河北北方学院附属第一医院儿内科 河北 张家口 075000;
6. 河北北方学院附属第一医院老年医学科, 河北 张家口 075000
摘要目的 建立健康儿童血清淀粉样蛋白A (SAA)的参考区间。方法 选取2020年1月至2021年9月河北北方学院附属第一医院1 200例0~12岁健康体检儿童作为健康组, 另选取同期细菌感染患儿200例作为细菌组、病毒感染患儿150例作为病毒组、支原体感染患儿180例作为支原体组, 检测各组SAA水平, 建立健康儿童SAA参考区间并验证。结果 各组儿童SAA含量均呈正态分布(Z分别为0.021、0.055、0.042、0.055, 均P>0.05)。健康组SAA为(5.99±1.52) mg/L, 不同年龄和性别的SAA比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。建立95%单侧上限, SAA参考区间为0~8.49 mg/L。本研究建立的SAA参考区间与专家共识SAA参考区间(0~10 mg/L)比较一致性较差(kappa=0.088, P<0.001)。与依据专家共识的参考区间比较, 依据本研究建立的参考区间筛查获得的细菌组、病毒组、支原体组的感染阳性率均明显增高(均P<0.05)。结论 初步建立了健康儿童SAA参考区间, 为(0~8.49) mg/L。依据此参考区间筛查细菌、病毒、支原体感染阳性率增高, 有效降低了漏诊率。
关键词血清淀粉样蛋白A    儿童    参考区间    
Establishment of a reference interval for serum amyloid A in healthy children
1. Department of Laboratory Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;
2. Department of Obstetrics, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;
3. Intensive Care Unit, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;
4. Department of Gynecology, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;
5. Department of Pediatric Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;
6. Department of Geria-trics, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China
Abstract: Objective To establish the reference interval of serum amyloid A (SAA) in healthy children. Methods From January 2020 to September 2021, a total of 1 200 healthy children aged 0 to 12 years were selected from the First Affiliated Hospital of Hebei North University (healthy group).During the same period, 200 children with bacterial infections (bacterial group), 150 children with viral infections (virus group), and 180 children with mycoplasmal infections (mycoplasma group) were also recruited.The SAA level in each group was measured, and used to establish and validate the SAA reference interval for healthy children. Results The SAA level in each group showed a normal distribution (Z=0.021, 0.055, 0.042, 0.055, respectively, all P>0.05).The mean SAA level in healthy children was 5.99±1.52 mg/L.There was no significant difference in the SAA levels among healthy children of different ages and sex (all P>0.05).The reference interval of SAA was 0-8.49 mg/L, and the consistency between this new reference interval and the expert consensual reference interval of SAA (0-10 mg/L) was poor (kappa=0.088, P<0.001).Compared with the reference interval proposed by experts, the infection positivity rates in the bacterial group, virus group, and mycoplasma group with respect to the reference screening interval established in this study were significantly higher (P<0.05). Conclusion The established SAA reference interval in healthy children was 0-8.49 mg/L.With this interval, the positivity rates during the screening of bacterial, viral and mycoplasmal infections in children are higher, and this significantly reduces the rate of missed diagnoses.
Keywords: serum amyloid A    children    reference interval    

血清淀粉样蛋白A (serum amyloid A, SAA)是急性时相反应蛋白, 由肝细胞产生并与高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)结合而分泌入血。正常人体内SAA水平为1~4 mg/L[1], 机体处于急性感染期时SAA水平可急剧升高, 最高可达1 000倍以上。有研究[2-3]指出SAA≥10 mg/L是人体急性感染的参考指标; 而在肝炎、自身免疫性疾病、代谢性疾病以及肿瘤等疾病中SAA有缓慢而低幅升高的趋势。SAA在各类慢性疾病中尚缺乏明确的参考区间, 此外, SAA≥10 mg/L也不适用于全部人群。儿童感染性疾病是病毒、细菌、支原体等病原体感染机体导致的, 需根据不同病因积极治疗。临床实践中发现, 与以往辅助感染性疾病诊断的外周血炎症指标[超敏C反应蛋白(high-sensitive c-reactive protein, hs-CRP)等]比较, SAA的诊断性能较好, 已逐渐应用于儿童感染性疾病的辅助诊疗中。然而儿童感染性疾病的SAA参考区间并不明确, 在应用SAA辅助筛查诊断时存在误区[4-7], 因此建立健康儿童的SAA参考区间非常重要。本研究对河北北方学院附属第一医院健康体检儿童以及同期感染患儿临床资料进行回顾性分析, 建立健康儿童SAA的参考区间, 旨在为临床SAA的应用提供参考。

1 材料与方法 1.1 临床资料

选取2020年1月至2021年9月河北北方学院附属第一医院0~12岁健康体检儿童1 200例作为健康组; 选取同期200例细菌感染患儿作为细菌组, 150例病毒感染患儿作为病毒组, 180例支原体感染患儿作为支原体组。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 健康组[8]

(1) 纳入标准, 无明显外在畸形(唇裂等), 无遗传性疾病(白化病、血友病、染色体缺失等), 无感染性、血液系统、免疫系统疾病, 无过敏性疾病史, 无输血史; 营养发育状况正常, 符合生长发育规律; 血压、呼吸、心率等生理指标正常, 消化吸收功能、二便正常; 无特殊饮食; 4周内无发热、用药, 未接触感染性疾病患者, 无预防接种史; 精神状态良好。(2)排除标准, 肝肾功能、血糖、血脂、心肌酶等指标检测异常或外周血常规检测异常; 标本存在凝血、溶血、脂血等影响检测结果的情况。

1.2.2 感染各组[9]

(1) 细菌组, 纳入标准为有明确感染症状和体征, 体温升高或白细胞计数正常或升高, 痰液、咽拭子、血液、尿液、粪便、脑脊液、胸腹水、肺泡灌洗液等各系统样本细菌培养阳性; 其他涉及多个器官或系统, 不适合归于某系统的感染, 且结合影像学资料以及敏感抗菌药物治疗有效, 未合并病毒、支原体及其他病原微生物感染。

(2) 病毒组, 纳入标准为有明确的感染症状和体征, 体温升高, 血液、鼻拭子、粪便等各系统样本的病毒特异性IgM抗体、抗原或核酸检测阳性且结合影像学资料以及敏感抗病毒药物治疗有效, 未合并细菌、支原体及其他病原微生物感染。

(3) 支原体组, 纳入标准为有明确的感染症状和体征, 体温升高或白细胞计数正常或升高, 血液、鼻拭子、粪便等各系统样本的支原体特异性IgM抗体、抗原或核酸检测阳性, 血清学检测MP-IgM≥1∶160;或急性期双份血清特异性抗体比较出现4倍以上的升高且结合影像学资料以及大环内酯类药物治疗有效, 未合并细菌、病毒及其他病原微生物感染。

感染各组的排除标准: 患有先天性疾病, 遗传代谢病, 严重原发性疾病, 恶性肿瘤, 营养不良, 冠状动脉粥样硬化性心脏病, 淀粉样变性, 精神疾病, 手术、胃食管反流和异物吸入史, 持续发热>7d。

1.3 检测指标

记录各组儿童年龄、性别、体质量指数(body mass index, BMI)等基本资料。采集健康组儿童体检时、感染各组患儿入院就诊时的血液标本, 检测SAA水平并记录。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件处理数据, 计量资料进行正态分布检验, 符合正态分布数据采用x±s表示, 多组间比较采用方差分析; 计数资料以率(%)表示, 组间比较采用χ2检验; 儿童SAA参考区间确定采用单侧95%参考区间表示, 采用x±1.645s计算[10-12], P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 各组一般资料比较

结果显示, 各组儿童年龄、性别、BMI比较差异无统计学意义(均P>0.05)。各组SAA水平比较差异有统计学意义(P<0.05), 见表 1

表 1 各组一般临床指标比较 Tab.1 Comparison of the general clinical indicators in each group
Item Healthy group (n=1 200) Bacterial group (n=200) Virus group (n=150) Mycoplasma group (n=180) F/χ2 P
Age (year) 5.83±3.69 6.36±3.23 5.57±3.29 5.69±3.16 1.80 0.150
Sex [n(%)]         1.55 0.670
  Male 608 (50.67) 101 (50.50) 69 (46.00) 86 (47.78)    
  Female 592 (49.33) 99 (49.50) 81 (54.00) 94 (52.22)    
BMI (kg/m2) 22.41±3.41 22.72±6.76 22.21±7.28 22.88±7.02 0.84 0.470
SAA (mg/L) 5.99±1.52 73.48±11.91 20.70±7.18 11.63±5.49 10 278.17 < 0.001

2.2 各组儿童SAA分布情况

单样本K-S检验结果显示, 健康组、细菌组、病毒组、支原体组儿童SAA均呈正态分布(Z分别为0.021、0.055、0.042、0.055, 均P>0.05), 见图 1。与健康组比较, 细菌组、病毒组、支原体组SAA水平均出现不同程度升高, 见表 2

图 1 各组SAA数据分布图 Fig.1 Distribution of SAA data in each group

表 2 各组儿童SAA数据描述指标(mg/L) Tab.2 Descriptive indicators of the SAA data of children in each group (mg/L)
Item n Minimum Maximum Range Interquartile range
Healthy group 1 200 0.34 10.91 10.57 1.99
Bacterial group 200 43.99 106.79 62.80 16.91
Virus group 150 4.97 41.50 36.53 10.79
Mycoplasma group 180 0.08 26.80 26.72 7.38

2.3 健康儿童SAA参考区间的建立

结果显示, 不同年龄儿童SAA差异无统计学意义(F=0.66, P=0.79), 见表 3。健康儿童中男性SAA为(5.96±1.50)mg/L, 女性SAA为(6.03±1.55)mg/L, 男女SAA水平比较差异无统计学意义(t=-0.77, P=0.44)。说明SAA水平具有临床意义, 因此建立单侧95%参考区间, 健康儿童SAA的参考区间为0~8.49 mg/L。

表 3 不同年龄儿童SAA水平比较 Tab.3 Comparison of SAA levels in children of different ages
Group n SAA (mg/L)
0-<1 year 88 6.24±1.43
1-<2 years 98 5.89±1.60
2-<3 years 94 5.93±1.56
3-<4 years 107 5.85±1.55
4-<5 years 107 5.87±1.50
5-<6 years 89 6.02±1.80
6-<7 years 88 5.83±1.46
7-<8 years 89 6.10±1.49
8-<9 years 97 6.21±1.47
9-<10 years 84 5.98±1.60
10-<11 years 85 6.04±1.44
11-<12 years 100 5.97±1.40
12 years 74 6.01±1.50

2.4 参考区间一致性检验

专家共识[13]的健康儿童SAA参考区间为0~10 mg/L。与本研究获得的健康儿童SAA的参考区间(0~8.49 mg/L)进行一致性检验, 结果显示一致性较差(kappa=0.088, P<0.001)。

2.5 参考区间验证结果

结果显示, 利用本研究建立的参考区间筛查而获得的细菌、病毒、支原体感染阳性率均高于专家共识参考区间筛查的阳性率(均P<0.05), 见表 4

表 4 2种SAA参考区间筛查细菌、病毒及支原体感染阳性率比较[n(%)] Tab.4 Comparison of the positive rates of two SAA reference intervals for screening bacteria, virus and mycoplasma infections[n(%)]
Item Bacterial group (n=200) Virus group (n=150) Mycoplasma group (n=180)
0-10 mg/L 0-8.49 mg/L 0-10 mg/L 0-8.49 mg/L 0-10 mg/L 0-8.49 mg/L
Positive 176 (88.0) 191 (95.5) 132 (88.0) 147 (98.0) 101 (56.1) 126 (70.0)
Negative 24 (12.0) 9 (4.5) 18 (12.0) 3 (2.0) 79 (43.9) 54 (30.0)
χ2 7.43 20.67 7.45
P 0.006 < 0.001 0.006

3 讨论

现阶段, 临床上多采用血常规检查联合hs-CRP、SAA等急性时相反应蛋白来诊断儿童感染性疾病。SAA是灵敏度高于hs-CRP的时相蛋白, 当患儿机体处于急性感染早期时, SAA水平会大幅升高, 且其升高时间早于hs-CRP, 当炎症处于恢复期时其水平也会迅速下降[14]。现阶段关于SAA的功能机制尚未完全明确[15], 对于其参考区间的界定也未统一。本研究建立了健康儿童SAA的参考区间为0~8.49 mg/L, 检验结果显示, 与专家共识的SAA参考值区间(0~10 mg/L)比较, 利用此参考区间获得的感染性疾病的阳性率增高, 有效降低了漏诊率。

目前, 对于健康儿童SAA参考区间并无统一认识, 而且考虑到实验室仪器以及遗传、种族、地域、海拔、当地经济状态等因素对参考区间的建立均会产生影响, 因此本研究选用目前较为公认的95%数据范围进行描述, 建立其单侧参考区间上限, 最终获得健康儿童SAA参考区间为0~8.49 mg/L。即儿童SAA水平为0~8.49 mg/L时, 可认为无感染病灶或机体处于感染隐匿期尚未爆发, 若SAA>8.49 mg/L则感染风险增大。本研究结果显示细菌、病毒、支原体感染组SAA水平出现不同程度升高, 与以往研究[16-17]结论一致, 但感染类型及部位需结合临床症状及相关影像学检查确诊。

由于患儿入院就诊进行SAA含量检测时多处于感染急性期早期, 急性期中末期患儿病例相对较少, 因此可能在临床实际应用中细菌、病毒感染的儿童SAA上升程度较本结果略高, 而支原体感染儿童的SAA含量则相对稳定。

综上所述, 本研究建立了健康儿童SAA的参考区间为0~8.49 mg/L; 依据此参考区间获得的细菌、病毒、支原体感染阳性率增高, 有效降低了漏诊率。本研究为儿童感染性疾病诊断提供了参考, 但存在局限: 研究对象来源于一家医院, 可能存在选择偏倚[18]; 仅设置了细菌、病毒、支原体感染3组来对照, 后续研究应纳入淀粉样变性、肿瘤、血液病等患儿重新构建参考区间并验证。因此, 今后将依托于数据平台进行多中心大数据研究, 以期获得稳定一致的参考区间。同时, 应不断优化参考区间[19-20], 建立适合本地区健康儿童SAA的参考区间。

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