文章信息
- 刘雪健, 王佳贺
- LIU Xuejian, WANG Jiahe
- 中性粒细胞与淋巴细胞比值在支气管扩张症诊断中的应用价值
- Clinical value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in bronchiectasis
- 中国医科大学学报, 2022, 51(2): 97-100
- Journal of China Medical University, 2022, 51(2): 97-100
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文章历史
- 收稿日期:2021-09-27
- 网络出版时间:2021-12-30 19:31
支气管扩张症是永久的支气管扩张和严重的炎症反应,欧洲和北美洲的患病率为67~566/10万,我国则高达1 200/10万[1]。支气管扩张是多种肺部疾病进展的终末结构改变。支气管扩张症的病因涉及多个方面,包括遗传、感染、环境污染和过敏等,细菌感染(包括细菌的繁殖或菌种的改变) 是导致支气管扩张症急性加重的重要因素[2]。急性发作期及终末期支气管扩张症患者大多合并呼吸衰竭,鉴别患者是否存在呼吸衰竭对支气管扩张症的治疗及预后具有重要意义。
C反应蛋白(C-reactive protein,CRP) 是临床上最常用的感染指标,特异性较差,肿瘤、风湿及非感染性炎症反应均可导致其升高,无法准确判断感染情况。近年来,外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR) 作为全身性炎症反应指标,被广泛应用于呼吸系统疾病的预后评价,且血常规检查中性粒细胞(neutrophils,NEU) 及淋巴细胞(lymphocytes,LYM) 计数在大部分基层医疗机构均可实现。本研究拟探讨外周血NLR在支气管扩张症诊断中的临床意义,并比较NLR与CRP、PCT对预测支气管扩张症患者是否合并呼吸衰竭的价值。
1 材料与方法 1.1 临床资料回顾性分析2019年1月至12月于中国医科大学附属盛京医院呼吸内科住院的154例成人支气管扩张症患者的临床资料。所有患者的诊断均符合2016年中华医学会呼吸病学分会《支气管扩张诊断和治疗指南》。纳入标准:有反复咳嗽、咳痰、咯血症状;肺部闻及湿性啰音;高分辨率CT检查可见支气管管壁增厚、管腔扩大,呈双规征、串珠征、印戒征、蜂窝状或柱状、囊状改变。排除标准:年龄 < 16岁;入院时间 < 24 h;免疫系统严重抑制,如艾滋病、肿瘤放化疗者;临床资料不全者。根据动脉血气分析结果,将患者分为呼吸衰竭组与非呼吸衰竭组。
1.2 检测指标入院24 h内抽取患者外周静脉血5 mL,检测血常规[白细胞(leukocyte,WBC)、NEU、LYM],CRP,降钙素原(procalcitonin,PCT),并做动脉血气分析。
1.3 统计学分析采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料呈正态分布者用x±s表示,采用t检验比较;呈非正态分布者用M (P25~P75) 表示,采用Mann-Whitney U检验比较。计数资料用百分率(%) 表示,采用χ2检验比较。P < 0.05为差异有统计学意义。应用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC) 曲线评价外周血NLR和PCT、CRP对支气管扩张症合并呼吸衰竭预后的预测作用。
2 结果 2.1 基本情况比较呼吸衰竭组与非呼吸衰竭组基本情况如表 1所示,2组比较,性别比、吸烟史、住院天数的差异无统计学意义(P > 0.05),呼吸衰竭组年龄大于非呼吸衰竭组,差异有统计学意义(P < 0.05)。
Basic information | Respiratory failure group (n = 46) | Non-respiratory failure group (n = 108) | t/Z/χ2 | P |
Age[M (P25-P75),year] | 67(62-75) | 62(53-71) | 2.923 | 0.046 |
Gender (male/female) | 18/28 | 48/60 | 3.482 | 0.078 |
Smoking [n (%)] | 14(30.4) | 20(18.5) | 2.400 | 0.665 |
Days in hospital [M (P25-P75),d] | 11(8-16) | 10.5(8-14) | 0.616 | 0.538 |
2.2 实验室检测指标比较
如表 2所示,呼吸衰竭组NLR、CRP及PCT水平均高于非呼吸衰竭组,差异有统计学意义(P < 0.05);2组WBC计数比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。
Group | WBC(×1012/mL) | CRP(mg/L) | PCT(ng/L) | NLR |
Respiratory failure group | 9.232(6.700-11.800) | 48.554(12.600-121.500) | 0.128(0.062-0.163) | 6.854(4.400-10.200) |
Non-respiratory failure group | 7.850(5.800-10.200) | 16.800(4.500-76.200) | 0.058(0.023-0.315) | 3.225(2.100-6.800) |
U | 1.775 | 2.782 | 1.696 | 4.027 |
P | 0.076 | 0.005 | < 0.001 | < 0.001 |
2.3 CRP、PCT、NLR预测支气管扩张症合并呼吸衰竭ROC分析
采用ROC曲线计算外周血CRP、PCT、NLR检测结果对支气管扩张症合并呼吸衰竭的预测值、灵敏度和特异度,结果如图 1、表 3所示,CRP、PCT、NLR对预测支气管扩张症合并呼吸衰竭均有一定意义。三者中NLR的曲线下曲积(area under curve,AUC)最大,灵敏度最高,特异度高于PCT。提示NLR对预测支气管扩张症合并呼吸衰竭具有一定的价值。CRP、PCT、NLR的Cutoff值分别为80.700 mg/L、0.050 ng/L、3.700。
Parameter | CRP | PCT | NLR |
AUC | 0.643 | 0.627 | 0.705 |
Youden index | 0.245 | 0.321 | 0.413 |
Sensitivity | 0.457 | 0.833 | 0.848 |
Specificity | 0.788 | 0.488 | 0.565 |
3 讨论
支气管扩张症是由各种病因引起的反复发生的化脓性感染,中小支气管反复损伤和(或) 阻塞,导致支气管壁结构破坏[3]。呼吸衰竭是支气管扩张症的严重并发症之一,也是支气管扩张症的主要死亡原因之一,及早诊断呼吸衰竭有助于改善患者的预后[4]。2020年中华医学会发布的专家共识指出,BSI评分和FACED评分均可评价支气管扩张症严重程度、住院风险、生活质量,但评分依赖于肺功能及实验室检查,具有一定的使用限制条件,尤其在基层医院难以开展[5]。支气管扩张急性加重通常是由微生物感染引起,多项研究[3, 6-7]表明NLR可作为支气管扩张症的炎症指标预测病情及预后。研究[7]发现,支气管扩张症患者中,急性加重期NLR值高于稳定期,NLR可作为支气管扩张症急性加重的生物学指标。国外学者研究[8]发现,NLR与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 合并呼吸衰竭相关,NLR是慢性呼吸衰竭的预测指标,COPD合并呼吸衰竭患者NLR值高于不合并呼吸衰竭的患者。支气管扩张症作为呼吸系统慢性疾病中的一种,其受关注程度远不及COPD。本研究首次探讨了NLR对预测支气管扩张症合并呼吸衰竭的作用,结果显示,呼吸衰竭组NLR值高于非呼吸衰竭组,提示NLR可作为临床上评判患者病情严重程度的指标之一,与既往其他呼吸系统慢性疾病的研究结果一致。
支气管扩张症的治疗包括抗感染及对症支持治疗。呼吸衰竭是支气管扩张症的严重并发症及主要致死病因,及早鉴别是否存在呼吸衰竭对于抗生素的选择及呼吸辅助治疗措施的选择具有重要意义。呼吸衰竭的诊断主要依据动脉血气分析及指尖血氧饱和度,以上两者的检测均依赖于实验室条件及医院硬件设施,部分基层医院无法实现,因此,开发操作便捷、费用较低的检测项目对支气管扩张症合并呼吸衰竭的诊断具有十分重要的意义。本研究结果证实,NLR、CRP、PCT对预测支气管扩张症合并呼吸衰竭均具有一定意义,且三者中NLR的AUC最大,灵敏度最高,特异度高于PCT。因此,相比于CRP及PCT,NLR在预测呼吸衰竭方面更有优势。
NLR是NEU与LYM计数的比值,其检测操作简单,成本较低。越来越多的研究[9]发现,NLR在炎症性疾病进展中具有重要的临床价值。研究显示,NLR在评估社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP) 病情严重程度及预后方面比WBC、NEU、LYM更具有优势。DE JAGER等[6]在对395例CAP患者的研究中发现,所有患者的NLR均升高,且随着CURB-65评分的增加而持续升高,非存活组NLR显著高于存活组,NLR预测死亡率的ROC曲线AUC高于WBC、NEU、LYM和CRP。国外学者[10]还发现NLR对预测新型冠状病毒肺炎患者的预后也具有一定意义。NEU参与机体的炎症反应,而LYM具有保护内皮细胞的功能,可以减轻炎症反应。两者的比值反映了炎症激活因子NEU和炎症调节因子LYM间的平衡状态,NLR越高提示机体炎症反应越严重[11-12]。NLR水平的长期升高意味着长期的严重且不受控制的免疫反应,以及进展的全身炎症反应,持续升高的NLR水平可能是导致患者合并症恶化及不良结局的关键[13]。既往研究[7]发现,细菌感染患者比非细菌感染患者NLR值更高,提示NLR在鉴别致病微生物方面也具有一定意义。
作为一种新的指标,NLR目前被应用于肿瘤、风湿、感染、外伤、炎症等疾病的评估,当前尚无明确的参考区间。我国华山医院通过实验室数据得出NLR作为感染指标使用时参考区间为0.9~3.1[14-15]。国外的一项研究[16]发现,COPD患者NLR与一秒用力呼气容积成反比,NLR > 2.8的门诊患者更有可能因急性加重而入院。本研究发现,支气管扩张症合并呼吸衰竭患者的NLR、CRP及PCT均较非呼吸衰竭组高。NLR的ROC曲线AUC面积最大,灵敏度最高,因此,NLR预测支气管扩张症患者合并呼吸衰竭的意义大于CRP及PCT。本研究中,支气管扩张症患者NLR水平≥3.7时呼吸衰竭发生风险更高,故建议临床上不具备血气分析条件的医院可将NLR≥3.7作为预测患者存在呼吸衰竭的标准之一。本研究未对Ⅰ型及Ⅱ型呼吸衰竭进行分组,未来仍需针对疾病不同阶段、不同感染微生物等,进行更长时间的随访以及多中心前瞻性研究,以明确NLR在支气管扩张症中的潜在价值。
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