Y染色体长臂的微缺失与男性精子生精功能密切有关。这些微缺失主要发生在3个区域：无精子因子（azoospermia factor，AZF）a区、AZFb区和AZFc区。Y染色体上1个或多个AZF区域的缺失是男性不育最常见的遗传原因之一，生精功能异常的程度通常取决于缺失的类型（位置）和缺失范围^[1]。本研究回顾性分析5例Y染色体AZFb区sY1192缺失患者精液常规、精浆生化、内分泌激素、抑制素B、染色体情况，现报道如下：

1 临床资料

患者均是辽宁省计划生育科学研究院门诊因不孕不育就诊的男性患者。其中1例精液常规正常；1例少精子症；3例无精子症伴内分泌异常，其中1例无精子为克氏症。

（1）精液常规分析：患者禁欲2~7 d，手淫法取精，患者近期无发热、无酗酒，取精完全。少精子检测2次间隔1个月。无精子间隔3周检测3次，均离心镜检，同时脱落细胞染色检测。（2）染色体核型分析：采集患者外周血进行淋巴细胞培养，G显带核型分析。（3）内分泌激素检测：患者上午8：00~10：00空腹采集静脉血，化学发光法（罗氏发光仪cobas e602）检测。（4）Y染色体微缺失检测：采集患者外周血进行抗凝处理，采用深圳亚能生物技术有限公司提供的DNA提取试剂盒提取DNA，采用多重PCR技术对15个位点进行扩增，扩增产物采用琼脂糖凝胶电泳进行分析。

2 结果

结果显示，5例患者均存在AZFb区sY1192缺失。患者1为精液常规正常，患者2为少精子症，患者3和4为无精子症伴内分泌异常，患者5为无精子症伴克氏征。见表 1。

3 讨论

近年研究^[2]发现Y染色体长臂上含有与精子发生密切相关的基因，根据其在精子发生不同阶段中的作用将其分为AZFa区、AZFb区和AZFc区。研究^[3]表明，这些区域较易发生染色体重排，常表现为Y染色体微缺失，可能是由于Y染色体上同源序列较多引起的。Y染色体微缺失可影响生精功能，导致男性不育。生育问题的严重程度通常取决于缺失的类型（位置）和范围。一般来说，AZFa区缺失与唯支持细胞综合征（sertoli cell only syndrome，SCOS）或生精阻滞相关，AZFb区完全缺失与睾丸生精阻滞相关，而AZFa区部分缺失、AZFb区部分缺失和（或）AZFc缺失可导致广泛的睾丸表型，包括SCOS、精子发生阻滞或少精子症，偶见精液正常患者。目前，对于某些AZF区部分缺失与生精障碍的相关性尚有争论。本研究报道5例Y染色体AZFb区sY1192缺失，分别表现为生精正常、少精子和无精子。

欧洲男科学会和欧洲分子遗传学质量网络共识^[4-5]推荐使用6个STS标记检测Y染色体微缺失，包括sY84和sY86（AZFa），sY127和sY134（AZFb），sY254和sY255（AZFc），可检测临床相关和研究报道的95%缺失类型。另外，采用额外的8个STS位点可以进一步分析AZFa区和AZFb区是否发生区段的缺失，这些位点包括sY82、sY83或者sY1064（AZFa近端），sY1065、sY1182或者sY88（AZFa远端）；sY105、sY121或者sY1224（AZFb近端），sY143、sY1192或者sY153（AZFb远端）。本研究采用的试剂盒包括推荐的6个位点、8个拓展位点及异染色体标签（sY160）、SRY基因，可以提高AZF区域缺失的检出率。

男性不育与Y染色体微缺失之间的联系已明确，但Y染色体微缺失导致男性不育是否存在个体差异以及其作用机制尚未完全清楚。男性生精功能可能受Y染色体上特殊基因点突变、微重排和缺失等影响。由于Y染色体是以单倍体形式存在的，基因缺失有可能产生明显的生物学效应^[6]。目前研究报道Y染色体部分缺失而临床表型不一致患者，可能存在以下2种原因：（1）2个或多个STS位点可以判断相应AZF区的微缺失，而单独1个STS位点缺失由于其断裂点的不同存在多种可能性，与生精功能相关基因有可能并未缺失或者部分缺失，通过扩展体系STS标记，可以进一步分析确认缺失的存在和程度；（2）精子发生是多基因时序调控过程，除少量Y染色体基因单独缺失或突变能引起明显效应外，其他基因单独缺失时并不会表现出明显的表型效应。另外，有研究^[7]报道由于下游引物存在单核苷酸多态性，可能会造成部分缺失假阳性结果（亚洲人群特有）。

有研究^[8]报道AZFb区部分缺失也可表现少精子症，并且随着年龄增加精子密度逐年降低。STOUFFS等^[1]报道2例重度少精患者AZFb区大部缺失，仅sY1192位点保留，认为sY1192位点可以作为睾丸活检取精的重要标志物。本研究患者1精液常规检测正常，患者2表现为少精子症，虽然都是sY1192位点缺失，但是可能缺失的范围较小，精子发生相关的基因仍全部或者部分保留。而患者3、4、5表现为无精子症，推测相关生精基因完全缺失，仅保留了相邻的STS位点。另外，患者1和患者2不排除由于AZFb区sY1192的缺失而导致年龄依赖性、精子逐渐恶化的可能性。因而需要观察诊治过程中精液变化，有恶化趋势可考虑进行辅助生殖或冷冻精子。此外，建议AZF区缺失患者的儿子在青春期接受Y染色体微缺失检测，并可能在成年早期冷冻精液^[9]。

研究^[10]表明，部分AZF缺失患者会出现内分泌异常，表现为卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）增高、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）正常或升高、睾酮（testosterone，T）正常或降低，精液表现为少精或无精。本研究无精子、少精子患者均表现T下降，FSH增高、LH正常或相应不同程度的增高。与以往研究结果相近。这可能是Y染色体微缺失导致睾丸功能受损，反馈下丘脑-垂体-性腺轴，导致FSH、LH、T异常表现^[11]。

综上所述，本研究5例Y染色体AZFb区sY1192缺失患者临床表现差异较大。Y染色体部分缺失与精子发生关系有待进一步研究，需要大量临床资料证实和长期随访观察。高通量测序技术的发展推动了男性不育相关基因研究，更多AZF缺失类型及其相关的其他基因突变将被发现^[12]，为Y染色体微缺失与男性不育的研究、诊疗带来更为精准依据和指导。