文章信息
- 关硕, 何平
- GUAN Shuo, HE Ping
- 老年人促甲状腺激素水平与动脉粥样硬化的相关性
- Correlation between thyroid-stimulating hormone levels and atherosclerosis in the elderly
- 中国医科大学学报, 2020, 49(3): 244-248
- Journal of China Medical University, 2020, 49(3): 244-248
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文章历史
- 收稿日期:2019-04-16
- 网络出版时间:2020-03-17 10:35
2. 沈阳市二四二医院内分泌与代谢疾病科, 沈阳 110034
2. Department of Endocrinology and Metabolic Diseases, Shenyang No. 242 Hospital, Shenyang 110034, China
随着我国逐渐进入老龄化社会,老年疾病日益得到关注,成为重要的医学和社会问题。动脉粥样硬化是老年人的常见病之一,是心脑血管疾病的主要原因[1]。老年人颈动脉粥样硬化检出率较高,并且颈动脉粥样硬化与患者血管意外以及死亡率均密切相关[2]。近年研究发现,老年人促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平随着年龄增高而升高[3],并且与颈动脉粥样硬化密切相关[4-5]。研究还发现,TSH升高与冠状动脉粥样硬化也具有相关性[6-7],可作为动脉粥样硬化的危险因素[8]。本研究通过检测TSH水平升高的老年患者血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)、甘油三酯(triglyceride,TC)、空腹血糖(fasting blood sugar,FBS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)等指标以及颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,CIMT),探讨老年人TSH水平与动脉粥样硬化的相关性。
1 材料与方法 1.1 临床资料及分组选取2017年1月至2018年4月沈阳市二四二医院内分泌与代谢疾病科就诊的99例TSH水平升高患者(TSH组),年龄60~77岁,平均(67.73±5.91)岁;男43例,女56例。纳入标准:TSH ≥ 5.6 mIU/L;年龄60~80岁。根据TSH水平将TSH组分为2亚组[9]:低TSH亚组(5.6 mIU/L ≤ TSH < 10 mIU/L)、高TSH亚组(TSH ≥ 10 mIU/L)。另选取同期健康体检中心志愿者101例为对照组,年龄60~75岁,平均(66.80±5.52)岁;男49例,女52例。纳入标准:甲状腺功能正常;年龄60~80岁。排除标准:(1)既往甲状腺疾病史,甲状腺手术史,口服影响甲状腺功能药物史;(2)下丘脑或垂体疾病、糖尿病或其他内分泌疾病;(3)脑血管病、恶性肿瘤、家族性高脂血症或严重的肝或肾功能障碍;(4)急性心肌梗死且正在住院;摄入影响血清脂质的药物。2组患者年龄和性别比较无统计学差异(P > 0.05),具有可比性。本研究获得中国医科大学伦理委员会批准,所有入选者均自愿参加并签署知情同意书。
1.2 方法 1.2.1一般临床指标:记录患者性别、年龄、吸烟史、身高、体质量、体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比以及血压。TSH组患者使用小剂量优甲乐(德国Merck KGaA公司,批号:220351)治疗,25~75μg/d,并根据患者病情增减(剂量≤ 100μg/d),连续治疗6个月,检测TSH和CIMT。患者均前1 d晚上22:00后禁饮食,清晨空腹采血,检测血清甲状腺功能、TC、LDLC、HDLC、TG、FBS、HbA1c。
1.2.2颈动脉超声检测:患者取仰卧位,彩色超声仪(日本PHILPS公司)依次检查双侧颈总动脉(common carotid artery,CCA)、颈内动脉(internal carotid artery,ICA)和颈动脉分叉(carotid bifurcation,CB)的横轴及纵轴实时二维图像。横纵向观察颈总动脉呈“双线型”图像,内线为内膜与管腔的分界线,外线为中外膜分界线,其间距离为CIMT,测量5次取平均值。
1.3 统计学分析使用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析,计数资料采用率(%)表示,2组比较采用χ2检验。计量资料采用x -±s表示,2组比较采用独立样本t检验,多组间的比较采用单因素方差分析。影响因素分析采用多元线性回归分析。治疗前后2组比较采用配对样本t检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 2组各项指标比较结果显示,2组年龄、性别、收缩压、舒张压、腰臀比、HDLC、FBS、HbA1c、FT4和FT3差异无统计学意义(均P > 0.05),而BMI、TC、LDLC、TG以及CIMT水平TSH组显著高于对照组(均P < 0.05),见表 1。说明TSH组血脂水平和颈动脉厚度显著异常。
Group | Control group | TSH group | t/x2 | P | |
Age (year) | 66.80±5.52 | 67.40±5.28 | 0.785 | 0.434 | |
Gender[n(%)] | 0.520 | 0.471 | |||
Male | 49(48.5) | 43(43.4) | |||
Female | 52(51.5) | 56(56.6) | |||
History of smoking[n(%)] | 28(27.7) | 33(33.0) | 0.662 | 0.416 | |
Systolic pressure (mmHg) | 145.49±20.18 | 144.90±21.23 | 0.200 | 0.841 | |
Diastolic pressure (mmHg) | 89.93±16.42 | 93.71±15.96 | 1.742 | 0.083 | |
BMI(kg/m2) | 23.18±4.03 | 24.53±3.76 | 2.456 | 0.015 | |
Waist to hip ratio | 0.81±0.05 | 0.81±0.05 | 1.015 | 0.311 | |
TC (mmol/L) | 4.41±1.35 | 5.14±1.25 | 3.995 | < 0.001 | |
LDLC (mmol/L) | 3.19±0.98 | 3.48±0.93 | 2.125 | 0.035 | |
TG (mmol/L) | 1.37±0.61 | 1.56±0.56 | 2.292 | 0.023 | |
HDLC (mmol/L) | 1.56±0.33 | 1.47±0.35 | 1.868 | 0.063 | |
FBS (mmol/L) | 5.28±0.96 | 5.05±0.91 | 1.700 | 0.091 | |
HbA1C(%) | 5.49±1.08 | 5.25±0.93 | 1.676 | 0.095 | |
CIMT(mm) | 0.60±0.17 | 0.74±0.18 | 5.614 | < 0.001 | |
FT4 (pmol/L) | 13.90±2.63 | 13.59±2.55 | 0.860 | 0.391 | |
FT3 (pmol/L) | 4.47±0.83 | 4.28±0.79 | 1.648 | 0.101 |
2.2 对照组CIMT的影响因素分析
以对照组CIMT水平为因变量,将性别(男=1,女=0)、年龄、吸烟史(吸烟=1,不吸烟=0)、收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、TC、LDLC、HDLC、TG、FBS、HbA1c以及TSH作为自变量,进行多元线性回归分析(R=0.730),结果显示收缩压和TSH是对照组CIMT的影响因素(P < 0.01),见表 2。说明收缩压和TSH越高,CIMT更容易增厚。
Variable | B | SE | β | t | P |
Constant | 0.683 | 0.330 | - | 2.068 | 0.042 |
Gender | 0.005 | 0.027 | 0.014 | 0.177 | 0.860 |
Age | -0.003 | 0.002 | -0.112 | -1.376 | 0.172 |
History of smoking | 0.017 | 0.032 | 0.046 | 0.539 | 0.591 |
Systolic pressure | 0.003 | 0.001 | 0.300 | 3.292 | 0.001 |
Diastolic pressure | -0.001 | 0.001 | -0.120 | -1.156 | 0.251 |
BMI | 0.001 | 0.004 | 0.031 | 0.347 | 0.729 |
Waist to hip ratio | -0.456 | 0.333 | -0.135 | -1.368 | 0.175 |
TC | 0.006 | 0.012 | 0.048 | 0.491 | 0.625 |
LDLC | 0.034 | 0.019 | 0.200 | 1.759 | 0.082 |
HDLC | -0.051 | 0.039 | -0.100 | -1.296 | 0.198 |
TG | -0.029 | 0.029 | -0.103 | -0.991 | 0.325 |
FBS | -0.003 | 0.014 | -0.016 | -0.201 | 0.841 |
HbAlc | -0.004 | 0.014 | -0.026 | -0.292 | 0.771 |
TSH | 0.087 | 0.026 | 0.486 | 3.325 | 0.001 |
2.3 高TSH亚组与低TSH亚组各项指标比较
结果显示,与低TSH亚组比较,高TSH亚组年龄、收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、TC、LDLC、HDLC、HbA1c、CIMT水平增高(均P < 0.05),可见这些指标与TSH水平具有相关性。见表 3。
Item | Low TSH subgroup | i High TSH subgroup | t/x2 | P |
Age (year) | 66.03 ±5.13 | 69.83 ±4.69 | 3.666 | < 0.001 |
Gender[n(%)] | 0.023 | 0.878 | ||
Male | 27(42.9) | 16(44.4) | ||
Female | 36(57.1) | 20(55.6) | ||
History of smoking [n(%)] | 18(28.1) | 15(41.7) | 1.911 | 0.167 |
Systolic pressure (mmHg) | 140.28±19.54 | 153.11±21.89 | 3.018 | 0.003 |
Diastolic pressure (mmHg) | 90.89±15.63 | 99.28±15.31 | 2.595 | 0.011 |
BMI(kg/m2) | 23.85±3.63 | 25.74±3.72 | 2.485 | 0.015 |
Waist to hip ratio | 0.80±0.05 | 0.83±0.05 | 2.474 | 0.015 |
TC (mmol/L) | 4.80±1.19 | 5.75±1.12 | 3.947 | < 0.001 |
LDLC (mmol/L) | 3.09±0.89 | 3.83±0.85 | 4.057 | < 0.001 |
TG (mmol/L) | 1.34±0.38 | 1.97±0.61 | 5.608 | < 0.001 |
HDLC (mmol/L) | 1.52±0.33 | 1.36±0.37 | 2.187 | 0.031 |
Fasting blood sugar (mmol/L) | 5.01±0.91 | 5.12±0.92 | 0.527 | 0.600 |
HbA1c(%) | 5.07±0.88 | 5.56±0.96 | 2.593 | 0.011 |
CIMT(mm) | 0.65±0.15 | 0.88±0.14 | 7.342 | < 0.001 |
FT4 (pmol/L) | 13.50±2.55 | 13.22±2.54 | 0.988 | 0.282 |
FT3 (pmol/L) | 4.31±0.77 | 4.22±0.83 | 0.568 | 0.571 |
2.4 TSH组CIMT与各指标相关性分析
结果显示,收缩压、BMI、TC、LDLC、TG、HbA1c、TSH与CIMT呈正相关(均P < 0.05)。可见TSH组中CIMT与血脂、血压、TSH密切相关,见表 4。
Item | r | P |
Age | 0.397 | < 0.001 |
Systolic pressure | 0.230 | 0.022 |
BMI | 0.225 | 0.024 |
TC | 0.275 | 0.006 |
LDLC | 0.353 | < 0.001 |
HDLC | -0.047 | 0.645 |
TG | 0.361 | < 0.001 |
HbA1c | 0.2168 | 0.031 |
TSH | 0.571 | < 0.001 |
2.5 TSH组中CIMT的影响因素分析
以TSH组CIMT水平为因变量,将性别(男=1,女=0)、年龄、吸烟史(吸烟=1,不吸烟=0)、收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBS、HbA1c作为自变量进行多元线性回归分析(R=0.715),结果显示年龄、吸烟史、TSH是CIMT的影响因素(P < 0.05),见表 5。说明年龄和TSH越高CIMT越容易增厚,吸烟容易使CIMT增厚。
Variable | B | SE | β | t | P |
Constant | -0.857 | 0.363 | -- | -2.363 | 0.020 |
Gender | -0.040 | 0.031 | -0.108 | -1.261 | 0.211 |
Age | 0.009 | 0.003 | 0.251 | 2.527 | 0.013 |
History of smoking | 0.142 | 0.034 | 0.370 | 4.155 | < 0.001 |
Systolic pressure | 0.000 | 0.001 | 0.034 | 0.228 | 0.820 |
Diastolic pressure | -0.001 | 0.002 | -0.117 - | 0.863 | 0.390 |
BMI | 0.002 | 0.006 | 0.032 | 0.267 | 0.790 |
Waist to hip ratio | 0.225 | 0.428 | 0.064 | 0.526 | 0.600 |
TC | 0.010 | 0.015 | 0.072 | 0.690 | 0.492 |
LDLC | 0.008 | 0.021 | 0.042 | 0.393 | 0.695 |
HDLC | 0.033 | 0.043 | 0.064 | 0.754 | 0.453 |
TG | 0.005 | 0.032 | 0.016 | 0.157 | 0.875 |
FPG | 0.027 | 0.016 | 0.137 | 1.678 | 0.097 |
HbA1c | 0.012 | 0.017 | 0.061 | 0.705 | 0.483 |
TSH | 0.039 | 0.013 | 0.431 | 3.056 | 0.003 |
2.6 TSH组小剂量优甲乐治疗前后TSH和CIMT比较
结果显示,与治疗前比较,TSH组治疗后TSH、CIMT显著降低,差异有统计学意义(均P < 0.01),说明CIMT随着TSH水平降低而减少。见表 6。
Group | Before treatment | 1 month of treatment | 3 months of treatment | 6 months of treatment | |
TSH(mIU/L) | 8.43±2.02 | 6.38±1.371) | 4.97±0.931) | 3.34±1.481) | |
CIMT(mm) | 0.74±0.18 | 0.72±0.20 | 0.71±0.17 | 0.66±0.151) | |
1)P < 0.01 vs before treatment. |
3 讨论
TSH是一种由腺垂体分泌的激素。研究[10]发现,TSH升高导致甲状腺功能降低,引起血脂代谢紊乱,血管内皮功能损伤,多种炎性细胞因子分泌以及血液动力学异常,促进动脉粥样硬化形成,从而导致心脑血管疾病发生。本研究结果显示,与对照组比较,TSH组BMI、TC、LDLC、TG以及CIMT指标显著增高(P < 0.05)。已有研究[11]发现TSH水平升高引起血清中TC、TG以及VLDLC水平增高,BMI异常,与本研究结果一致。本研究结果证实高TSH患者小剂量优甲乐治疗后CIMT随着TSH降低而减少。进一步证实TSH升高可以引起血脂紊乱和CIMT异常。
本研究进一步将TSH组患者分为高TSH亚组和低TSH亚组,结果显示,与低TSH亚组比较,高TSH亚组收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、TC、LDLC、HDLC、HbA1c、CIMT指标均显著增高(均P < 0.05)。表明TSH升高患者中随着TSH升高,血压、血脂、肥胖程度以及CIMT也随之变化。已有研究[12]发现TSH>10.0 mIU/L发生动脉粥样硬化的概率增加15%。另外有研究[13]发现血清TSH与BMI存在正相关。因此认为高TSH水平能够促进血脂紊乱,进而导致颈动脉厚度增厚。
有研究[14]发现TSH、TG以及收缩压是CIMT的独立危险因素。本研究结果发现,在正常人群和TSH升高患者中,年龄、吸烟史以及TSH是CIMT的影响因素,与以往研究结果一致。
综上所述,TSH升高能够引起血脂代谢紊乱,进一步促进动脉粥样硬化形成。TSH是老年人颈动脉粥样硬化的危险因素。因此,监测TSH水平对预防和治疗老年颈动脉粥样硬化具有一定的参考价值。
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