文章信息
- 穆润清, 杨洋, 张利敏, 李鑫鑫, 王金行, 康辉
- MU Runqing, YANG Yang, ZHANG Limin, LI Xinxin, WANG Jinhang, KANG Hui
- 常规临床检验项目对IgD型和轻链型多发性骨髓瘤分型鉴别的价值
- Value of Routine Clinical Tests in the Differential Diagnosis of IgD and Light Chain Multiple Myeloma
- 中国医科大学学报, 2019, 48(6): 534-536, 541
- Journal of China Medical University, 2019, 48(6): 534-536, 541
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文章历史
- 收稿日期:2019-04-11
- 网络出版时间:2019-05-27 15:40
IgD型多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是骨髓瘤的一种罕见亚型,占骨髓瘤总发病率2.5%[1]。其发病机制为骨髓中克隆性浆细胞浸润,伴血清或尿轻链(κ或λ)和重链(IgD)单克隆免疫球蛋白分泌[2]。临床特点为发病年龄低、临床症状重、预后差和生存率低等[1,3-4]。临床易忽略IgD型免疫固定电泳和分子诊断检查,导致IgD型MM漏诊或与轻链型MM混淆。因此,重视IgD型MM临床筛查对降低漏诊率、指导临床用药和改善预后具有重要意义。本研究利用常规实验室检测指标,比较分析IgD型和轻链型MM的差异特点,并采用logistic回归分析,筛选与IgD型MM相关的临床生化指标并建立模型,目的是在未进行IgD血清分型测定情况下,为IgD型MM临床分型鉴别提供帮助。
1 材料与方法 1.1 研究对象收集2011年至2018年中国医科大学附属第一医院收治的109例MM患者的病历资料,纳入标准参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南》 [5]。所有患者均进行了免疫固定电泳(κ、λ、IgG、IgA、IgM、IgD)检测,获得准确的免疫分型,且本研究相关的检验项目数据完整,其中IgD型MM患者45例(男30例,女15例,中位年龄61.3岁),轻链型MM患者64例(男41例,女23例,中位年龄62.4岁)。
1.2 实验方法全自动电泳分析仪SPIFE-3000(美国海伦娜公司)及配套试剂用于血清蛋白电泳(serum protein electrophoresis,SPE)和免疫固定电泳的检测,SPE结果以百分比(%)表示,分为白蛋白(albumin,ALB)区带(SPE-ALB)、α1区带(SPE-α1)、α2区带(SPE-α2)、β区带(SPE-β)、γ区带(SPE-γ)。使用免疫固定电泳(κ轻链、λ轻链、IgG、IgA、IgM、IgD)对MM进行分型鉴定。使用全自动生化分析仪7600-210(日本日立公司)检测临床生化指标,包括血清ALB、钙、尿素、肌酐、胱抑素C,并使用EPI-CKD公式计算估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。使用贝克曼IMMAGE-800特种蛋白分析仪对血清IgG、IgA、IgM进行定量检测。使用希森美康XE2100/5000血液分析仪检测血红蛋白。
1.3 统计学分析采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以x±s表示。均值的比较使用两样本t检验,构成比的比较使用χ2检验,多因素分析采用logistic回归。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 MM轻链分型构成的分析免疫固定电泳结果显示,IgD型MM组κ型和λ型分别占8.9%(4/45)和91.1%(41/45)。轻链型MM组κ型和λ型分别占35.9%(23/64)和64.1%(41/64)。χ2检验结果显示,IgD型MM组和轻链型MM组的κ型和λ型构成存在统计学差异(P = 0.003)。
2.2 IgD型和轻链型MM常规临床检验项目的比较独立样本t检验结果显示,IgD型和轻链型MM组间多个常规检验指标存在统计学差异。与轻链型MM组比较,IgD型MM组血清ALB(P < 0.01)、SPE-ALB(P < 0.01)、SPE-α2(P < 0.01)、IgG(P < 0.05)明显降低,SPE-γ(P < 0.01)明显升高。见表 1。
Laboratory test | IgD type(n = 45) | Light chain type(n = 64) | P |
Hemoglobin(g/L) | 86.4±24.4 | 94.4±27.1 | 0.088 7 |
ALB(g/L) | 36.5±5.8 | 39.6±5.4 | 0.002 4 |
Calcium(mmol/L) | 2.67±0.64 | 2.52±0.49 | 0.154 6 |
Urea(mmol/L) | 13.66±8.96 | 12.78±8.20 | 0.565 8 |
Creatinine(μmol/L) | 335±286 | 246±193 | 0.075 2 |
Cystatin C(mg/L) | 2.79±1.71 | 2.63±1.40 | 0.582 4 |
eGFR(mL·min-1·1.73 m-2) | 61±32 | 64±30 | 0.675 9 |
SPE-ALB(%) | 50.9±8.5 | 58.5±5.3 | 0.000 1 |
SPE-α1(%) | 5.1±1.7 | 5.6±2.0 | 0.226 2 |
SPE-α2(%) | 9.3±4.2 | 11.4±2.8 | 0.000 5 |
SPE-β(%) | 12.9±6.3 | 13.5±3.8 | 0.587 0 |
SPE-γ(%) | 21.8±11.5 | 11.0±4.2 | 0.000 1 |
IgG(g/L) | 5.4±2.3 | 6.4±3.0 | 0.035 8 |
IgA(g/L) | 0.33±0.30 | 0.37±0.33 | 0.503 1 |
IgM(g/L) | 0.17±0.13 | 0.20±0.17 | 0.312 1 |
ALB,albumin;eGFR,estimated glomerular filtration rate. |
2.3 应用logistic回归建立模型对IgD型和轻链型MM进行分型鉴别
对各个变量进行单因素分析,以P < 0.15为标准筛选有价值的变量,将轻链类型、血红蛋白、血清钙、肌酐、SPE-ALB、SPE-γ纳入logistic回归分析,最终轻链类型、SPE-ALB、SPE-γ这3个指标进入回归方程,建立的logit模型:logit(P)=2.780+2.135Ytypes of light chain-0.127YSPE-ALB+0.148YSPE-γ,见表 2。以免疫固定电泳结果作为金标准进行受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析,ROC曲线下面积为0.863(0.788~0.937),见图 1。预测变量的截断值设定为0.350,其IgD型鉴别的敏感度为77.8%,特异度为79.7%,阳性预测值为74.5%,阴性预测值为83.6%,准确度为78.9%。
Variable | β | SE | Wald | P | Exp(β) | 95% CI | |
Lower | Upper | ||||||
Type of light chain | 2.135 | 0.799 | 7.135 | 0.008 | 8.459 | 1.766 | 40.529 |
SPE-ALB | -0.127 | 0.057 | 4.989 | 0.026 | 0.881 | 0.788 | 0.985 |
SPE-γ | 0.148 | 0.052 | 8.072 | 0.004 | 1.159 | 1.047 | 1.284 |
Constant | 2.780 | 3.434 | 0.655 | 0.418 | 16.114 |
3 讨论
MM是老年性疾病,随着我国人口日益老龄化及诊断水平的不断提高,MM发病率呈逐年增高的趋势。陈海敏等[6]的研究表明,在我国上海地区初发患者中IgG型占48.1%,IgA型占20.9%,IgM型占7.0%,IgD型占6.8%,轻链型占21.4%。Greipp等[7]对北美、欧洲、亚洲的10 750例未经治疗的MM进行分析,发现IgG占60%,IgA占24%,IgD占3%,轻链型占11%。这说明我国MM患者的型别构成与国外患者不同,我国IgD型MM的占比高于国外。
骨髓瘤分型诊断主要依赖于免疫固定电泳、免疫球蛋白定量和SPE方法,同时结合临床症状及骨髓片结果[5]。IgD型血清电泳特征是M蛋白峰主要分布在β、γ区带,M蛋白表达量低(< 2 g/dL),M蛋白区带常现出缺失(40%)。特别是当免疫固定电泳未做IgD免疫分型测定的情况下,IgD型MM易与轻链型MM混淆。因此,国内外研究[8-10]建议所有伴有轻链蛋白尿以及小或无M峰的MM患者,需进一步检查IgD分型,而我国也建议将IgD免疫固定电泳列入骨髓瘤诊断检查的备选项目中[11]。目前,厂家提供的成套免疫固定电泳试剂盒只包括IgG、IgA、IgM、κ和λ轻链,IgD需要单独测定,因此大多数实验室尚未将IgD免疫固定电泳列入日常检验项目。在这种情况下不能满足MM完整分型的要求,从而造成轻链型和IgD型MM无法区分,导致IgD型MM在临床检查方法上存在漏诊、误诊的可能。
本研究对45例IgD型MM患者和64例轻链型MM患者的免疫固定电泳、SPE、常用生化指标和血细胞分析指标进行了回顾性分析。结果显示,与轻链型MM组比较,IgD型MM组以λ型为主,ALB、SPE-ALB、SPE-α2明显降低,SPE-γ明显升高,由此可见2组在轻链构成以及蛋白电泳结果上差异明显。而经过logistic回归分析,最终轻链类型、SPE-ALB、SPE-γ进入回归方程。ROC曲线结果显示,对免疫固定电泳轻链区带阳性标本IgD型MM的检出敏感度为77.8%,特异度为79.7%,准确度为78.9%,具有较高的诊断价值。
综上所述,基于轻链类型、SPE-ALB、SPE-γ建立的预测模型可以广泛应用于临床工作中,在未进行IgD免疫固定电泳检测的情况下,为IgD型和轻链型MM的分型鉴别提供重要参考。然而,本研究为单中心的小样本研究,如后续研究入组更多的样本,可以有条件纳入更多变量进行logistic回归分析,从而获得可靠的预测模型,以进一步提高分型鉴别的效能。
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