中国医科大学学报  2018, Vol. 47 Issue (12): 1107-1110, 1115

文章信息

赵滢, 王晓非
ZHAO Ying, WANG Xiaofei
1 757例住院类风湿关节炎患者临床特点分析
Clinical Characteristics of 1 757 Hospitalized Patients with Rheumatoid Arthritis
中国医科大学学报, 2018, 47(12): 1107-1110, 1115
Journal of China Medical University, 2018, 47(12): 1107-1110, 1115

文章历史

收稿日期:2018-05-10
网络出版时间:2018-11-28 16:36
1 757例住院类风湿关节炎患者临床特点分析
赵滢 , 王晓非     
中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科, 沈阳 110004
摘要目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者的临床特点。方法 回顾性分析2015年1月至2016年12月于中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科住院的1 757例RA患者的临床资料,并根据RA疾病活动评分(DAS28)规则对患者的病情活动度进行评分,将DAS28 < 2.6分计为病情稳定组,DAS28 ≥ 3.2计为病情活动组,对其临床表现及实验室检验指标等进行分析。结果 在规律治疗且检查指标完善的复诊患者中,病情活动期患者占77.2%,病情稳定期患者占22.8%。比较2组患者的血清白蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、血小板(PLT)、D-二聚体、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平及生活环境、病程长短,差异有统计学意义(P < 0.05)。logistic回归结果显示,生活环境、病程、ESR及CRP升高是患者疾病复发及病情活动的危险因素。结论 提高对RA的认识,通过完善系统化验及检查,做到早诊断、早治疗,可以改善患者的关节功能,提高生活质量,从而改善疾病预后。
关键词类风湿关节炎    临床特点    回顾性分析    
Clinical Characteristics of 1 757 Hospitalized Patients with Rheumatoid Arthritis
ZHAO Ying , WANG Xiaofei     
Department of Rheumatology and Immunology, Shengjing Hospital, China Medical University, Shenyang 110004, China
Abstract: Objective To investigate the clinical characteristics of rheumatoid arthritis (RA). Methods The clinical manifestation and laboratory test records of 1 757 patients with RA who were treated in the Department of Rheumatology and Immunology at Shengjing Hospital of China Medical University from January 2015 to December 2016 were retrospectively analyzed. The enrolled patients were divided according to the disease activity score in 28 joints (DAS28) into stable (DAS28 < 2.6) and active (DAS28 ≥ 3.2) groups. Results Levels of albumin (ALB), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein (HDL), platelet (PLT), D-dimer (D-D), rheumatoid factor (RF), and C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) were significantly different between the two groups (P < 0.05) in patients who were regularly treated and had perfect indexes, including 77.2% in the active group and 22.8% in the stable group. Moreover, ESR, CRP level, living environment, and disease course were also statistically different between the groups (P < 0.05). Further logistic analysis revealed that living environment, disease course, increased ESR, and increased CRP level were the risk factors for disease recurrence and activity. Conclusion Raising the awareness on RA and achieving an early diagnosis and treatment using system testing and examination can improve patients' joint function and quality of life and further improve the disease prognosis.

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性炎症性关节疾病[1],全世界发病率为0.2%~1.0%,中国为0.28%~0.45%[2]。RA病情发展可导致关节功能下降、工作能力丧失,严重影响患者的生活质量。因此,早诊断、早治疗对避免RA患者出现不良预后具有极为重要的意义。本研究拟通过回顾性分析住院RA患者的临床及实验室资料,总结RA患者的临床特点,旨在为RA的诊治提供更多的临床依据。

1 材料与方法 1.1 研究对象

收集2015年1月至2016年12月于中国医科大学附属盛京医院风湿免疫科住院的RA病例共1 757例。所有病例均符合2010年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟制定的RA诊断标准。为进一步分析相关临床及实验室指标与RA患者病情发展的相关性,对所有患者进行进一步筛选。筛选标准如下:(1)中国东北地区汉族人群,无合并感染、肿瘤及其他急性致命疾病;(2)均为既往诊断为RA的复诊患者;(3)有完善的实验室指标检查;(4)未自行减停药物,且无其他同治疾病用药。共筛选出464例,并根据RA疾病活动评分分为病情稳定组(DAS28 < 2.6)和病情活动组(DAS28≥3.2)。

1.2 研究方法

对1 757例患者的临床资料进行回顾性分析。(1)一般资料:包括姓名、性别、年龄、职业、居住环境、病程、起病关节、既往史、吸烟史;(2)实验室检查资料:包括白蛋白(albumin,ALB)、胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、血常规、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸(anti-cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体及抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)滴度等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计分析。一般资料采用描述性分析,计量资料采用单因素方差分析、两两比较,方差不齐时采用秩和检验。计数资料采用构成比和频率表示,采用χ2检验进行比较。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 1 757例RA患者临床特点分析

对1 757例患者的一般资料进行统计,结果见表 1

表 1 RA患者的临床特征 Tab.1 Clinical characteristics of patients with rheumatoid arthritis
Clinical characteristic Result
Age(year) 52.8±13.1(12-93)
Gender(male/female) 367/ 1 390
Hospitalization duration(d) 15.67±6.34
Living environment(%)
 Urban 68.3
 Rural 31.7
With other diseases(%)
 Hypertension 20.4
 ACS 5.4
 Diabetes 7.1
 Thyroid disease 10.8
 Other diseases 20.0
Smoking(%)
 Yes 16.3
 No 83.7
Course of RA(%)
 <10 years 78.7
 ≥10 years 21.3
ACS,acute coronary syndrome.

多数患者为多关节起病,起病关节以指间关节最多(847例,48.0%),其次为膝关节(718例,40.9%),腕关节(639例,36.4%),掌指关节(489例,27.8%),肩关节(453例,25.8%),踝关节(407例,23.2%),其他关节(518例,29.5%)。年龄≥65岁的老年RA患者较年龄 < 65岁患者人数无统计学差异(P > 0.05),见图 1

图 1 不同年龄组起病关节比较 Fig.1 Comparison of onset joint in different age groups

1 757例住院RA患者中,全部入院化验检查完善的患者共1 103例,对其实验室指标进行分析,结果显示,ANA滴度、RF、抗CCP抗体、CRP、ESR、D-D、ALB、PLT、FBG、TC、TG、HDL、LDL、血红蛋白(hemoglobin,HB)异常的阳性率分别为87.50%、64.90%、61.50%、65.10%、81.10%、62.90%、34.80%、16.90%、15.98%、10.40%、13.90%、50.50%、22.70%、44.10%。

2.2 病情活动组及病情稳定组患者临床特点比较

对筛选出的464例患者的实验室指标进行统计分析,结果显示,比较2组患者ALB、TC、HDL、血小板(platelet,PLT)、D-D、ESR、CRP、生活环境(城市与乡镇)、病程长短(< 10年及≥10年),差异均有统计学意义(均P < 0.05,见表 23)。

表 2 病情活动组与病情稳定组RA患者实验室指标比较 Tab.2 Comparison of laboratory indicators between active and stable groups
Laboratory index Active group Stable group t P
ALB(g/L) 36.79±5.23 38.20±5.13 -2.44 < 0.05
TC(mmol/L) 4.22±0.91 4.46±0.95 -2.29 < 0.05
HDL(mmol/L) 0.98±0.30 1.22±0.37 -5.89 < 0.05
LDL(mmol/L) 2.71±0.76 2.72±0.78 -0.20 0.84
FBG(mmol/L) 5.47±1.58 5.32±0.80 -0.94 0.35
HB(g/L) 116.18±17.94 116.41±21.53 -0.11 0.91
PLT(109/L) 285.49±100.65 241.74±107.89 3.87 < 0.05
D-dimer(μg/L) 895.29±1 192.59 454.83±605.16 5.11 < 0.05
ESR(mm/h) 48.71±23.38 35.99±26.41 4.77 < 0.05
O antibody(IU/mL) 99.25±248.78 59.96±60.21 1.61 0.11
RF(IU/mL) 253.66±532.19 208.28±462.03 0.79 0.43
CRP(mg/L) 38.88±52.10 18.54±28.51 5.21 < 0.05
CCP antibody 594.26±819.00 692.79±778.67 -0.33 0.74
ALB,albumin;TC,total cholesterol;HDL,high-density lipoprotein;LDL,low-density lipoprotein;FBG,fasting blood-glucose;ESR,erythrocyte sedimentation rate;RF,rheumatoid factor;CRP,C-reactive protein;CCP,cyclic citrullinated peptide;HB,hemoglobin;PLT,platelet.

表 3 病情活动组与病情稳定组RA患者临床特征比较 Tab.3 Comparison of clinical features between active and stable groups
Group Gender Age(year) Living environment Course of disease(year) Smoking
Male Female ≤60 > 60 Urban Rural < 10 ≥10 No Yes
Activie 85 273 242 116 225 133 305 53 300 58
Stable 20 86 67 39 86 20 60 46 89 17
χ2 1.110 0.709 12.369 39.835 0.002
P 0.355 0.413 < 0.05 < 0.05 1

2.3 RA疾病活动的危险因素

logistic回归分析结果显示,生活环境、病程、ESR升高及CRP升高是RA疾病活动的危险因素,差异有统计学意义(P < 0.05),见表 4

表 4 RA患者病情活动的危险因素回归分析 Tab.4 Logistic regression results of disease activity in patients with RA
Factor OR 95%CI P
Lower limit Uppper limit
Gender(1 = male,2 = female) 1.394 0.653 2.978 0.391
Age(1= ≤60 years,2= > 60 years) 1.217 0.713 2.079 0.472
Living environment(1= urban,2= rural) 0.432 0.238 0.785 < 0.05
Course of RA(1= < 10 years,2=≥10 years) 5.019 2.914 8.646 < 0.05
Smoking(0=no,1=yes) 1.748 0.761 4.014 0.188
ANA > 1:100(1= negative,2= positive) 0.860 0.413 1.793 0.688
CCP > 20(1= negative,2= positive) 1.354 0.693 2.646 0.376
ESR > 20 mm/h(1= negative,2= positive) 0.392 0.205 0.751 < 0.05
Anti O > 200 IU/mL(1 = negative,2 = positive) 0.567 0.202 1.594 0.282
RF > 19 IU/mL(1 = negative,2= positive) 1.043 0.558 1.950 0.896
CRP > 8 mg/L(1 = negative,2 = positive) 0.484 0.273 0.857 < 0.05

3 讨论

RA是一种慢性炎症性关节疾病,同时可合并其他多系统疾病。RA患者自身免疫紊乱可导致胰岛素抵抗,从而引发糖尿病。本研究中,15.98%的RA患者血糖异常,高于糖尿病普通人群发病率(11.6%)。另外,RA患者糖皮质激素应用普遍,糖皮质激素引起血糖代谢异常也是导致RA患者血糖异常的危险因素[3]

本研究结果显示,在排除降脂药物影响后,10.4%的RA患者TC水平升高,50.5%患者的HDL水平减低。RA引起血脂异常的原因尚无统一说法,其机制可能包括:(1)炎症活动促进消耗或降低了脂蛋白的合成,并可能使脂蛋白发生功能和结构变化[4];(2)RA疾病活动会降低脂联素活性,从而降低HDL水平。另外,脂联素还可增加胰岛素敏感性,脂联素活性减低也可能是导致RA患者血糖异常的原因[5]

本研究中,5.4%的RA患者合并急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS),高于ACS本身的发病率(0.77%)。这可能是由于RA能够导致促炎细胞因子合成和释放,使循环系统内皮细胞功能失调[6];同时,治疗RA使用的非甾体类抗炎药物及糖皮质激素类药物以及RA疾病活动导致的血糖、血脂异常,也提高了心脑血管疾病发生的风险。

RA合并甲状腺疾病的确切发病机制尚不明确,基因异常、内分泌及环境因素等都可能成为其危险因素。RA和甲状腺疾病均属自身免疫性疾病,存在类似的发病机制[7]CD40CTLA4基因在这2种疾病的发病中均可发挥作用[8]。与RA发病相关的肿瘤坏死因子也可能参与甲状腺疾病发病机制,有文献[9]报道,RA合并甲状腺功能减退患者在经过肿瘤坏死因子拮抗剂治疗后,甲状腺功能得到改善。

本研究对病情活动组及病情稳定组患者的实验室指标进行了比较,分析结果显示,病情活动组TC、LDL、PLT、D-D、ESR及CRP水平高于病情稳定组,而HDL、ALB水平低于病情稳定组。RA病情活动程度不同,机体的炎症反应程度也不同,导致血清中各种指标水平出现差异[10]。因此,追踪ALB、TC、HDL、PLT、D-D等相关血液指标水平可能有助于评价疾病活动情况。

本研究对RA发病的危险因素进行了统计分析。结果显示,乡镇环境是RA发病的危险因素之一,与以往的研究[11]结果一致。乡镇患者健康教育欠缺,在疾病早期多数不能引起患者的足够重视,患病后,由于乡镇患者日常劳动量大,无法充分休息,导致病情加重。其次,农村环境较为潮湿,潮湿作为影响机体免疫系统异常的一种刺激因子,也可以促进RA疾病的发生[12]。另外,由于很多基层医生对RA认识不足,有可能延误疾病的治疗。因此,社会和政府应加强对乡镇居民健康的重视,通过加强乡镇居民的健康教育、增加乡镇医疗补贴、改善居住条件,以及提升乡镇医生诊疗水平等,从基础水平减少RA发病的危险因素。长病程是RA发病的另一危险因素,由于RA长期持续或反复发作导致血管炎症,血管条件恶化,出现多种组织或器官损伤,进而反向引起自身免疫状态改变,进一步导致病情恶化[13]

综上所述,对于存在RA高危因素的患者,应通过完善系统的检查对疾病做出正确判断。对于确诊的RA患者,应注意相关疾病的筛查,避免引起其他不良后果。通过对ESR、CRP、ALB、TC、HDL、PLT、D-D等血液指标的监测,指导RA患者个体化治疗。目前,RA的预后状况仍不容乐观,因此,尽量做到早诊断、早治疗,有利于改善RA患者的关节功能,提高其工作能力,提升生活质量。

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