传染性单核细胞增多症，主要由EB病毒感染所致，是以侵犯淋巴系统为主的急性感染性疾病。典型临床表现有发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大及皮疹，部分不典型患儿可仅表现其中几项，血液中出现大量异常形态淋巴细胞，部分患儿有肝功能损伤。临床过程及预后往往较好，但与嗜血细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染及部分肿瘤疾病关系密切^[1]。有研究^[2]表明，儿童传染性单核细胞增多症在EB病毒感染性疾病中约占50%。对儿童传染性单核细胞增多症进行临床研究，有助于了解该病的临床规律，为临床诊治提供帮助。

1 材料与方法 1.1 一般资料

对2015年1月至2016年12月我院诊断为传染性单核细胞增多症的82例住院患儿的临床资料进行回顾性分析。诊断均符合传染性单核细胞增多症诊断标准^[3]:临床诊断病例，满足下列临床指标中任意3项及实验室指标中第4项；实验室确诊病例，满足下列临床指标中任意3项及实验室指标中第1~3项中任意1项。

临床指标:（1）发热；（2）咽扁桃体炎；（3）颈淋巴结肿大；（4）脾脏肿大；（5）肝脏肿大；（6）眼睑水肿。实验室指标:（1）抗EBV、VCA、IgM和抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性；（2）抗EBV、=VCA、IgM阴性，但抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，且为低亲和力抗体；（3）双份血清抗EBV-VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高；（4）外周血异型淋巴细胞比例 > 0.10和（或）淋巴细胞增多≥5.0×10⁹/L。

1.2 实验室检查

采用流式细胞计数外周血细胞分类，采用人工计数法检测外周血细胞形态，选取100个细胞测出各类细胞比例及异常淋巴细胞比例。采用ELISA法检测外周血中EB病毒抗体、肺炎支原体抗体。常规进行肝功能、腹部彩超、颈部彩超检查，入院时进行相关检查，出院前复查异常指标，包括血常规、血细胞形态、颈部彩超、肝功能等。

1.3 治疗方法

治疗上使用阿昔洛韦（湖北华世通药业公司，0.25 g/支）治疗，剂量为10 mg/kg，每12 h给药1次，体质量明显低于或者超过同龄者，按标准体质量及患儿体质量酌情增减，最大剂量不超过成人量，5~7 d后进行病情评估及复查。

1.4 临床观察指标

包括年龄、性别、首发症状、发热持续时间及热型、淋巴结大小及消退时间、肝脾肿大情况、皮疹形态及持续时间等。

1.5 统计学分析

采用SSPS 13.0软件系统对相关数据进行统计学分析。计量资料采用x±s表示，对于非正态分布的数据，进行对数转换。多组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ²检验，等级资料比较采用非参数检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

患儿中男50例（61%），女32例（39%），男女比约3 :2，男性患儿较多。< 3岁23例，3~6岁35例，> 6岁24例；3~6岁为高发，约占42.7%，提示该年龄段儿童为高发人群。

2.1 不同年龄组患儿临床症状分析

结果显示，不同年龄组患儿肝脾肿大发生率（P = 0.007）、肝功能异常发生率（P = 0.035）存在统计学差异，见表 1。

2.2 不同年龄组患儿实验室检查比较

采用非参数检验对不同年龄组患者肝功能异常情况进行比较，ALT < 54 U/L为正常，54~200 U/L为异常，> 200 U/L为异常明显。结果显示，不同年龄组肝功能异常情况没有统计学差异（H = 5.228，P = 0.073），提示各年龄组之间肝功能异常程度无差别。采用方差分析对不同年龄组患者异常淋巴细胞发生情况进行比较，结果显示，不同年龄组患者异常淋巴细胞比例没有统计学差异（F = 0.984，P = 0.379），提示各年龄组异常淋巴细胞占白细胞百分比没有差别。见表 2。

2.3 不同年龄组患儿病情转归比较

结果显示，不同年龄组患儿发热、扁桃体消退、淋巴结消退时间均没有统计学差异（P > 0.05），提示相关症状各年龄组恢复正常时间无差别。见表 3。

2.4 不良反应及合并症

肝功能异常患儿1~2周恢复正常，并未发生肝功能恶化，提示阿昔洛韦对肝功能影响较小。有38例合并支原体抗体滴度增高，考虑部分可能与抗体的交叉免疫有关，尚需要相关免疫学研究进一步明确关联性；合并肺部感染10例，合并脑炎2例，合并手足口病1例。

3 讨论

传染性单核细胞增多症患儿常有异常淋巴细胞增高、肝功能异常等特点^[4-5]。研究^[6]表明有20%的潜伏感染者间断排出病毒，成人以隐性感染为主，提示该病可能与不同年龄人群的免疫情况有关。部分儿童可表现为典型传染性单核细胞增多症，4~6岁年龄段为高发人群^[7]，与本研究结果基本一致。EB病毒感染后有多种临床表现，目前研究^[8]认为与个体免疫情况相关。本研究表明肝脾肿大在3~6岁年龄组的发生率要高于其他年龄组，但肝功能异常程度在各年龄组并无差异，异常淋巴细胞百分比在各年龄组也无差异，这与以往研究^[9]结果不同，可能需要更大样本进行总结，以明确各个年龄段是否存在差别。

传染性单核细胞增多症患儿，临床过程也不尽相同，部分患儿可呈自限性疾病过程，仅需要对症支持治疗，部分患儿可呈进展性疾病过程，甚至进展为嗜血细胞增多症，危及生命^[10]。目前对于是否需要抗病毒治疗，以及何时开始治疗尚存在争议^[11-12]。较认同的治疗为应用抗EB病毒药物（更昔洛韦、阿昔洛韦），疗程7~10 d，另有研究^[13]认为干扰素α1B亦可取得较好疗效。治疗过程中应该监测血常规、异常淋巴细胞、肝功能。本研究治疗经验来看，患儿反复发热不退，淋巴结进行性增大，异常淋巴细胞明显增高 > 10%以上或者出现明显并发症表现时，应给予抗病毒治疗。

本研究结果显示，各年龄组相关症状恢复正常时间无统计学差异，1周内异常淋巴细胞基本能恢复到10%以内，淋巴结消退时间较长，平均需要2周左右。对于淋巴结消退缓慢的患儿，应积极随访颈部彩超及腹部彩超，警惕淋巴瘤等发病风险。

综上所述，传染性单核细胞增多症患儿临床表现不尽相同，3~6岁为高发人群，肝脾肿大和肝功能异常的发生率在不同年龄组存在差异，可以根据不同年龄段儿童临床特征进行诊断及治疗。