世界卫生组织(WHO)定义，患病人数/总人口为0.65‰~1‰的疾病称为罕见病。然而事实上罕见病并不罕见，在欧美等发达国家每10人中就有近1人患有罕见病，全球罕见病患者更是高达3.5亿^[1]，80%都是因为基因遗传^[2]。全球罕见病多达8 000余种，如半乳糖血症、成骨不全症、线粒体病、血友病、地中海贫血、苯丙酮尿症、瓷娃娃症、肢端肥大症等。相关数据显示全球罕见病药物销售额一直保持增长，目前三分之一左右的罕见病药物年销售额都超过了10亿美元，预计2020年全球罕见病药物市场会达到1 780亿美元^[3]。

1 国外罕见病药物市场 1.1 药物获批情况

美国食品药品监督管理局(FDA)认可的罕见病约有6 000种^[4]，自从美国罕见病药物法案实施以来FDA已经批准近500个罕见病药物，但目前仍有4 000~5 000种罕见病还没有治疗药物^[5]。2011~2013年FDA批准的罕见病药物都在10种以上，2014年达到23种，占比超过50%(图 1)。2015年，FDA批准21种罕见病药物^[6-7] (表 1)，占比达到47%，其中首次独占性的罕见病新药有8种，儿童罕见病新药有5种、抗肿瘤新药11种，适应证包括高风险分化型甲状腺癌、多发性骨髓癌、儿童神经母细胞瘤、囊性纤维化、磷酸酯酶缺乏等。

1.2 药物销售情况

近年来罕见病药物销售情况良好，已成为医药行业盈利最大的板块之一。2015年年销售额在40亿美元以上的罕见病药物有4个，其中罗氏的利妥昔单抗注射液销售额最高，达到75.47亿美元。销售额在10亿~40亿美元的罕见病药物有19个，销售额在5亿~10亿美元的罕见病药物有2个(表 2)，罗氏、新基、诺华、辉瑞等制药大公司是罕见病药物市场的领头羊^[8]，年销售额都超过了50亿美元。

1.3 企业并购情况

随着罕见病药物市场的快速发展，各大药企都在加紧布局，全球罕见病药物市场并购交易频繁。2015年1月，英国制药商Shire以52亿美元的价格收购美国罕见病药物商NPS制药，未来公司将把重点转向罕见病药物领域。2015年3月，地平线制药(Horizon Pharma)以11亿美元收购Hyperion Therapeutics，揽获两项治疗遗传紊乱的药物专利。2015年4月，出于对罕见病领域的看好，以色列Teva斥资32亿美元收购Auspex。2015年4月，罗氏制药以4.7亿欧元收购法国Trophos，罗氏表示将会进一步展开对罕见病药物脊髓性肌萎缩症Olesoxime的研发工作。2015年4月，新基(Celgence)以7.1亿美元收购爱尔兰制药公司Norgra的GED-0301，该药用于治疗中度至重度克罗恩病。2015年5月，Shire斥资2.6亿美元收购美国Lumena制药，由此Shire获得了2种罕见病药物，丰富了Shire公司的罕见病产品种类。2015年7月，美国Baxter公司收购罕见病药物企业AesRx LLC，得到镰刀型细胞贫血症(SCD)新药Aes-103的所有权。2015年8月，罗氏制药以83亿美元收购了美国生物科技公司InterMune，获得其治疗特发性肺纤维化的新药吡非尼酮(pirfenidone)。2015年11月，Shire公司以59亿美元的价格收购罕见病药物研发者Dyax公司，Shire获得了Dyax公司治疗罕见病遗传性血管性水肿(HAE)的药物资产。

1.4 药物研发情况

由于罕见病药物能够带来巨大的市场收益，近年来许多制药公司新药开发的关注点逐渐从常见药物转移到罕见疾病药物。目前全球处于研发阶段的罕见病药物有566种，其中包括罕见癌症药物151个、罕见血液瘤药物82个、基因遗传性疾病药物148个、神经紊乱药物38个，一大批罕见病药物已经进入Ⅲ期临床阶段(表 3)。

除了制药公司关注罕见病药物研发外，美国政府也在罕见病药物开发上给予了大量的资金支持，2016年FDA拨款2300万美元，赞助21种罕见病治疗方法的研究(表 4)，支持科研界和企业界的罕见病新药开发。

1.5 管理情况

截至目前，全球有30多个国家在政策制度方面对罕见病治疗和药物研发予以保障和支持，美国最先关注罕见病治疗的制度建设。1983年美国建立了国家罕见病组织(NORD)，国会批准通过了《罕见病用药法》^[9]，规定罕见病药物可快速审批，享有7年市场独占期，此外还有税金减免、专项补助及研究基金等方面的支持(表 5)，此法案的通过对于全球罕见病的管理具有重大意义。欧盟、日本、澳大利亚、韩国等也有针对罕见病药物管理的政策，基本上都是以美国孤儿药法案为蓝本而建立的，通过加快药物审批、保障药品市场独占期、税金减免等支持罕见病药物的研发^[10]。

2 国内罕见病药物市场发展困境及建议 2.1 困境

与国外罕见病药物市场快速发展相比，国内市场发展缓慢，多重原因严重制约了市场发展。首先, 国内缺乏罕见病药物相关的法律制度。与发达国家具有完善的罕见病管理制度相比，我国在罕见病的政策、法律、制度方面是一片空白(表 5)，仅在1999年的《药品注册管理办法》中提及了罕见病的概念，2009年发布的《关于印发新药注册特殊审批管理规定的通知》中提出了罕见病药物可实行特殊审批，但没涉及具体措施。与美国、欧盟、日本的立法和监管环境相比，我国在罕见病药品监管及研发方面的政策处于严重滞后状态^[11]。其次，无罕见病相应管理组织，社会关注力度不够。与美国建立国家罕见病组织(NORD)及欧盟建立欧洲罕见病药物产品委员会(COMP)不同，我国并无针对罕见病的专门管理机构。且由于罕见病发病率低，通常伴有不常见症状，公众对罕见病缺乏了解^[12]。再次，国内无自主研发罕见病药物，且缺乏相应医疗保障。我国市场上销售的153种治疗罕见病的药物均来自进口^[13]。国内鲜有药企涉及罕见病药物研发，罕见病患者只能选择昂贵的进口药或者干脆无药可用^[14]。同时国内仅有57种罕见病药物被纳入医保范围，可全额报销的只有10种，罕见病缺乏相应医疗保障，患者经济负担巨大。

2.2 建议

针对国内罕见病药物市场发展存在的困难，必须采取有效的解决措施。第一，完善罕见病立法等相应管理制度，形成完备的罕见病药物市场准入激励机制及医疗保障体制，为罕见病药物市场管理、药物研发等提供法律保障。第二，成立专门的罕见病管理组织，开展罕见病病谱调查。由专门管理组织促进罕见病药物立法和管理，对罕见病患者进行病谱调查^[15]，建立罕见病患者数据库，为特殊医疗保障制度的设立奠定基础。第三，加强罕见病新药研发。加大罕见病药物研发投入，成立罕见病专门的医学科研基金，实施罕见病药物特殊审批渠道，给予药物一定的市场独占期及税务优惠，促进罕见病新药的研发。

3 结语

近年来，随着研究的深入，我国对罕见病的重视程度也在逐渐提高，罕见病患者的生存现状已开始引起我国社会各界的关注^[16]。2016年1月，国家卫计委办公厅决定组建“罕见病诊疗与保障专家委员会”，促进罕见病规范化诊疗，保障罕见病用药基本需求；2016年2月，中国食品药品监督管理总局发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》，将罕见病列入优先审批行列；2016年3月，国务院办公厅出台《关于促进医药产业健康发展的指导意见》，指出在罕见病领域重点仿制市场潜力大、临床急需的国外专利到期药品。2016年9月，我国罕见病发展中心(CORD)在第五届中国罕见病高峰论坛上发布《中国罕见病参考名录》，一共147种疾病被列入其中，为罕见病药物的研发指明了方向。希望在多方努力下国内罕见病药物市场能够快速发展起来，为广大罕见病患者带来福音。