与传统行业类似，生物技术药物产业也由研发、测试、上市销售三个阶段组成。但与传统化学药由大型医药所垄断不同，生物制药领域内的创业型企业借助技术基础不同形成的进入壁垒，异军突起，形成了以企业间联盟为主的独特产业格局。目前，罗氏、赛诺菲、安进和诺和诺德等生物制药巨头已经占据全球生物技术药物市场。由于旗下抗肿瘤单克隆抗体药物的销售强劲，罗氏以290亿美元成为2013年生物技术药物销售额最高的企业，而安进、赛诺菲分别位列二位、三位。未来罗氏将以年均增长6%的增速继续保持生物技术药物领先地位，至2020年市场将达435亿美元(图 3)。此外，值得关注的是，2020年百时美施贵宝将显示出年均21%的最强劲增速，这主要归功于即将上市的首个PD-1抑制剂单克隆抗体，其主要用于治疗晚期黑色素瘤。

目前，全球已经上市的生物技术药物有1275种。其中，中国上市产品最多，达454种；其次是美国，302种；第三是欧洲，191种。通过进一步对上市产品研发企业进行分析，发现国药集团产品数量最多，居于全球首位，赛诺菲和葛兰素史克分别以已上市66个、60个产品而分别位于第二位、第三位(表 1)。国药集团具有较强的研究实力主要是来自于集团拥有六大生物制品研究所，分布于北京、长春、成都、兰州、上海、武汉，以及将北京天坛生物制品股份有限公司作为生物制品研发与生产基地。此外，目前已经上市的生物技术药物的作用机制主要体现在预防性疫苗、病毒灭活疫苗、抗病毒、抗炎、抗癌等方面。

图 3 2020年全球前10大医药企业的生物技术药物市场趋势 Fig. 3 Worldwide prescription drug sales from biotechnology in 2020: top 10 companies

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美国是当前生物技术发展最为领先的国家，无论在规模上还是在销量上。1993~2013年年底，美国FDA药物评价和研究中心共批准600余种药物，其中通过生物制品许可申请(BLAs)的有86种。近几年，生物技术药物审批数量较为稳定，但2013年仅批准了2个生物技术药物(图 4)，而导致上述年度新药审批数量突然暴跌的原因，主要是新药申请的数量急剧下降，尽管FDA推出了能够加速药物开发和审批上市进程的“突破性疗法认定”。虽然2013年FDA批准的新药不如2012年(39个)的多，但不论是新药的突破性，还是技术的创新性，2013年都取得了极大的进展。其中之一就是2013年2月，基因泰克(罗氏)的Kadcyla(Ado-TrastuzumabEmtansine，又称为T-DM1)是继Adcetris(brentuximabvedotin)之后第二个被FDA批准上市的新一代抗体偶联药物(ADC)，用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌。

图 4 美国FDA批准的药物 Fig. 4 Drugs approved by FDA

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从历年批准上市的生物制品类别来看，常见的药物包括疫苗、治疗风湿性关节炎和白血病的药物等。以抗体为基础的产品开始越来越显示其优势是目前生物制品最引人注目的变化之一。例如，在过去的5年期间，所有批准的生物制品中有1/3属于抗体产品；2013年全球排名前10位的畅销生物制品中，抗体药物占据5席(表 2)。同样，生物制品的适应证领域也在发生着改变。如今，针对癌症的产品占据着优势地位。而在20世纪80年代批准的9种生物产品中，只有2种是针对癌症的。

生物技术药物具有高投入、高风险、高收益的产业特性，技术依赖、知识密集、产品多样等特点突出，是当今国内外医药制造业中发展最快、活力最强和技术含量最高的领域。根据产品的净现值，对即将进入市场的产品进行分析，发现全球前20个最有价值的医药产品中，至少有一半以上来自生物技术药物，其中单克隆抗体占据90%以上(表 3)，且排名前3位的产品主要是用于抗程序性死亡阻断因子1(PD-1)的单克隆抗体。前面已述，百时美施贵宝的用于治疗黑色素瘤的Nivolumab未来不仅给该公司带来巨大销售额，而且成为全球最有前景的药物。此外，值得注意的是Northwest Biotherapeutics(西北生物制药)治疗脑癌的疫苗DCVax-L是一种基于树突状细胞技术的个体化癌症疫苗，目前处于Ⅲ期人体临床试验阶段，主要用于治疗包括胶质母细胞瘤等恶性神经胶质瘤。