登革热（dengue fever）主要是由携带登革病毒（Dengue virus，DENV）的白纹伊蚊（Aedes albopictus）或埃及伊蚊（Ae. aegypti）叮咬人群传播的急性虫媒传染病，是世界上传播最快的虫媒传染病之一^[1]。DENV主要有4种血清型，各血清型之间存在交叉免疫反应，临床症状主要表现为发热、肌肉关节痛，严重者可出现登革热重症病例。早在2005年修订的《国际卫生条例》（WHA58.3）中，登革热已列为一种可构成国际关注的突发公共卫生事件的疾病^[2]。随着全球气候变暖、经济全球化、国际贸易增加和人口流动增加等因素，登革热流行强度和区域不断扩大，我国登革热疫源地也不断扩大，如2017年我国北部山东省已出现本地病例疫情暴发^[3-5]。既往研究还表明，我国登革热病例的发生主要是由输入病例引起的本地疫情暴发^[6-7]。

云南省位于我国西南边陲地区，与缅甸、老挝、越南相邻，气温、湿度和降雨等利于蚊虫孳生。随着蚊虫密度和登革热输入病例的增加，2013年以来，云南省边境地区每年均出现登革热疫情暴发，主要发生在德宏傣族景颇族自治州瑞丽市和西双版纳傣族自治州景洪市，占云南省报告病例总数的74.88%。本文对云南省瑞丽和景洪市登革热疫情特征进行了比较分析，为制定当地登革热有效防控措施提供依据。

从中国疾病预防控制中心（CDC）“传染病信息报告管理系统”收集2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热病例资料，包括性别、年龄、职业、病例所在地、现住地址国标、发病时间和是否输入病例来源等信息，人口数据来源于云南省统计年鉴。

根据中国CDC《关于印发登革热防治技术指南的通知》中《登革热病例监测指南》，本地病例指发病前14 d内未离开本县（区）（现住址）或未到过登革热流行的国家或地区的登革热病例。输入病例分为境内和境外输入病例，其中境内输入病例是指发病前14 d内离开本县（区）（现住址）、到过本县（区）外的境内登革热流行地区的病例；境外输入病例指发病前14 d内到过登革热流行的国家或地区（如东南亚、非洲、南美洲等）的病例。

通过Excel 2016软件对2006－2018年瑞丽和景洪市登革热疫情数据进行整理，筛选出两市登革热本地病例和输入病例（排除疑似病例），运用描述性流行病学方法对登革热的疫情特征进行分析，利用R 3.6.2软件绘制两市登革热发病至确诊日期的间隔时间频数分布直方图。通过SPSS 22.0软件对2个地区登革热进行统计学分析，计数资料采用χ²检验，相关性分析用Spearman秩相关。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2006－2018年瑞丽市共报告登革热病例3 022例，输入病例占59.13%（59.00%为境外输入），本地病例占40.87%，其中2008年首次发生本地病例（2例），2017年发生本地病例数为历年最高水平（394例）；景洪市共报告3 923例，其中输入病例占3.08%（3.01%为境外输入病例），本地病例占96.92%，2013年首次报告本地病例，且报告本地病例数最多（1 236例）（表 1）。瑞丽和景洪市登革热本地病例和境外输入病例相关性系数分别为r₁=0.950（P=0.001）和r₂=0.720（P=0.006）。

表 1 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热病例情况 Table 1 Cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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2006－2018年，瑞丽市输入登革热病例1 787例，其中男性907例（50.76%），女性880例（49.24%）；景洪市输入登革热病例121例，其中男性77例（63.64%），女性44例（36.36%），两市在性别分布上差异有统计学意义（χ²=7.529，P=0.006）。两市各年龄段均有输入病例，但以16~30岁年龄段病例最多（表 2），两市输入病例在年龄构成上差异有统计学意义（χ²=14.169，P=0.007）。职业分布两市境外输入病例主要为农民和商业服务人员，职业分布构成差异亦有统计学意义（χ²=201.686，P < 0.001）。见表 3。

表 2 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热输入病例年龄分布 Table 2 Age distribution of imported cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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表 3 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热输入病例职业分布 Table 3 Occupational distribution of imported cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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2006－2018年，两市输入病例在不同月份呈现散发和相对集中的特点，具有季节性分布特征，瑞丽市输入病例主要集中在8－11月，占报告输入病例总数的91.60%，10月为最高峰；景洪市输入病例主要集中在7－11月，占报告总病例数的84.30%，最高峰在8月；两市输入病例季节分布差异有统计学意义（Fisher精确检验，χ²=69.933，P < 0.001）。见图 1。

图 1 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热输入病例季节分布 Figure 1 Seasonal distribution of imported cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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瑞丽和景洪市输入登革热病例发病至确诊时间中位数分别为1和4 d（图 2），其中90.00%的病例分别集中在5和9 d内；2个地区在发病到确诊发病间隔天数上差异有统计学意义（Mann-Whitney U=75 032.500，P < 0.001）。

图 2 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热输入病例发病至确诊间隔时间频数分布 Figure 2 Frequency distribution of time interval from disease onset to diagnosis of imported cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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瑞丽和景洪市的境外输入病例主要来自东南亚国家。瑞丽市输入病例中境外输入占99.78%，其中缅甸占97.54%，其他国家占2.24%（39例）；境内输入占0.22%（广州市3例和未知省份1例）。景洪市输入病例中境外输入病例占97.52%（其中老挝占42.98%，缅甸占39.67%，其他国家占14.87%），境内输入病例占2.48%（广州市2例和未知省份1例）。

2006－2018年瑞丽市报告登革热本地病例1 235例，其中男性654例（52.96%）、女性581例（47.04%）；景洪市本地病例3 802例，其中男性1 747例（45.95%）、女性2 055例（54.05%）；两市的性别构成差异有统计学意义，且瑞丽市男性比例较景洪市高（χ²=18.342，P < 0.001）。两市在各个年龄段均有病例发生，发病年龄主要集中在16~60岁；瑞丽市本地登革热病例中年龄最小为4月龄，最大为85岁，年龄中位数为32岁，16~30岁年龄段病例最多，占34.65%；景洪市本地病例发病年龄最小为1月龄，最大为93岁，年龄中位数为37岁，31~45岁年龄段病例最多，占30.51%（表 4）。两市的本地病例在年龄构成上差异有统计学意义（χ²=43.723，P < 0.001）。

表 4 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热本地病例年龄分布 Table 4 Age distribution of local cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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瑞丽市登革热本地病例排名前3位的职业是商业服务人员（43.40%）、农民（15.71%）和家务及待业人员（9.07%）；而景洪市前3位的主要职业是商业服务人员（18.62%）、家务及待业人员（15.44%）和离退人员（12.15%）（表 5）。两市的登革热本地病例在职业分布上差异有统计学意义（χ²=557.247，P < 0.001）。

表 5 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热本地病例职业分布 Table 5 Occupational distribution of local cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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2006－2018年，瑞丽市除2018年首例登革热病例发生时间在1月31日外，其余年份均在6月以后发生，发病高峰在9－10月。景洪市在2006－2012年以及2014年全年无本地登革热病例发生，其余年份首发病例均在6月之后，发病高峰在8－10月。见图 3。

图 3 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热本地病例季节分布 Figure 3 Seasonal distribution of local cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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瑞丽和景洪市本地登革热病例发病至确诊时间中位数分别为1和3 d，90.00%的病例分别集中在4和6 d内，在发病当日即能确诊的病例分别占42.70%和4.50%（图 4）。两市在发病至确诊时间间隔上差异有统计学意义（Mann-Whitney U=2 116 735.000，P < 0.001）。

图 4 2006－2018年云南省瑞丽和景洪市登革热本地病例发病至确诊时间间隔频数分布 Figure 4 Frequency distribution of time interval from disease onset to diagnosis of local cases of dengue fever in Ruili and Jinghong, Yunnan province, 2006-2018

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近年来，云南省已成为登革热的高发省份^[8-9]。本研究通过对云南省2个登革热高发城市瑞丽和景洪市疫情特征比较发现，虽然两市病例在性别、年龄和职业等方面具有明显差异，但均以青壮年为主；职业分布虽然广泛，但仍以商业服务人员最高，与既往研究结果相似^[10-11]，这类人群发病率较高可能是因为生活习惯和活动范围与蚊虫接触机会多有关，提示今后应进一步加强青壮年和商业服务人员的监测，及时发现病例并处置。此外，本文分析发现，自2013年以来瑞丽和景洪市病例数呈上升趋势，可能是因为自2013年以来，国家实施“一带一路”政策，国际贸易交流频繁，人口流动性增大，使传染源增加；同时两市气温适宜、降雨充沛，利于蚊虫孳生，且人群对登革热普遍易感，导致病例数增加。瑞丽市输入病例数是景洪市的14.77倍，而本地病例数景洪市是瑞丽市的3.08倍，说明瑞丽市以输入病例为主，而景洪市以本地病例为主。

景洪市本地病例多于输入病例，可能与登革热发病到诊断的间隔时间较长（90.00%的病例集中在6 d内）有关。以往研究发现，登革热在病毒血症期即发病前1 d至发病后5 d内传染性最强，间隔时间在控制传染源（隔离治疗）环节中起到至关重要的作用^[12]；同时，发病到诊断的间隔时间长可能会增加患者与蚊虫接触概率，从而提高登革热传播能力。因此建议景洪市应进一步提高医护人员对登革热临床症状的诊断和鉴别能力，以及加大对群众登革热防治知识的宣传教育工作，提高居民自我防护能力，减少伊蚊叮咬机会以及提高出现症状后及时就诊意识^[13-15]。

输入病例和本地病例相关性显著，且每年在出现本地病例前均有输入病例的发生，与Sang等^[16]和岳玉娟等^[17]的研究结果相似，提示两市输入病例是影响当地登革热本地疫情发生的重要因素，医疗机构应进一步加强对输入病例的监测，及时发现并采取相应的处置措施。

瑞丽市在2006－2018年期间，除2007、2010和2012年无输入病例外，其余年份均有登革热输入病例的发生，且主要来源于东南亚国家，这与其特殊的地理位置有关，如该市西北、西南和东南直接与缅甸相连，两国贸易快速发展，跨境人员频繁，输入病例中97.54%都来源于缅甸，与岳玉娟等^[17]对我国2014－2018年登革热病例空间分析揭示我国境外输入病例81.40%来自于缅甸的结果相似；此外，李曼^[18]在对瑞丽市DENV基因型的研究中也发现，登革热本地感染与缅甸登革热流行株的核苷酸同源性高达94.00%~99.40%。上述研究结果提示，瑞丽市应加强入境人员登革热检测工作，及时发现登革热病例跨境输入^[19-20]。

综上所述，登革热发病至确诊时间间隔以及境外输入病例是影响疫情流行的重要因素，因此缩短发病至确诊间隔时间和加强出入境人员监测对于疫情的预防及控制具有重要意义。故日后我们应寻求更灵敏精准的检测手段，继续完善疾病监测和预警系统，争取做到早发现、早诊断、早报告、早隔离和早治疗；同时向群众普及蚊媒疾病防控知识，宣传爱国卫生运动，提高群众防治意识，以达到对疫情综合防控的目的，减少登革热疫情大规模的本地暴发流行的风险。