中国媒介生物学及控制杂志  2020, Vol. 31 Issue (3): 353-357

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叶凌, 谭启龙, 赵剑刚, 李世波, 任宜, 管临福, 舒纪为
YE Ling, TAN Qi-long, ZHAO Jian-gang, LI Shi-bo, REN Yi, GUAN Lin-fu, SHU Ji-wei
浙江省一起海岛地区登革热本地暴发疫情的隐性感染情况调查
An investigation of inapparent infections in a local outbreak of dengue fever in an island area of Zhejiang province, China
中国媒介生物学及控制杂志, 2020, 31(3): 353-357
Chin J Vector Biol & Control, 2020, 31(3): 353-357
10.11853/j.issn.1003.8280.2020.03.022

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收稿日期: 2019-12-17
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叶凌, 谭启龙, 赵剑刚, 李世波, 任宜, 管临福, 舒纪为. 浙江省一起海岛地区登革热本地暴发疫情的隐性感染情况调查[J]. 中国媒介生物学及控制杂志, 2020, 31(3): 353-357.
YE Ling, TAN Qi-long, ZHAO Jian-gang, LI Shi-bo, REN Yi, GUAN Lin-fu, SHU Ji-wei. An investigation of inapparent infections in a local outbreak of dengue fever in an island area of Zhejiang province, China[J]. Chin J Vector Biol & Control, 2020, 31(3): 353-357.
浙江省一起海岛地区登革热本地暴发疫情的隐性感染情况调查
叶凌1 , 谭启龙1 , 赵剑刚1 , 李世波2 , 任宜1 , 管临福1 , 舒纪为1     
1 岱山县疾病预防控制中心, 浙江 岱山 316200;
2 温州医学院附属舟山医院, 浙江 舟山 316000
收稿日期: 2019-12-17
作者简介: 叶凌, 男, 中心副主任, 副主任医师, 主要从事传染病防制工作, Email:zsdscdcp@126.com
摘要: 目的 调查一起登革热暴发疫情的人群隐性感染状况，为明确疫情规模提供科学依据。方法 采集疫点内无症状的人群血清，检测登革热IgM抗体，对检测结果进行描述性统计分析。结果 2019年8月30日在岱山县JN岛报告首起登革热病例，该起暴发疫情共报告9例病例，均为本地感染。岱山县疾病预防控制中心于2019年8月31日至9月5日分批次采集无症状人群血清326份，调查人群隐性感染率为4.91%，男女性感染率差异无统计学意义（χ2=1.215，P=0.270）。男性人群隐性感染率为4.00%，不同年龄组间差异有统计学意义（P=0.021）；女性人群隐性感染率为6.80%，不同年龄组间差异无统计学意义（P=0.127）。人群家务待业组与其他职业人群组间差异有统计学意义（χ2=12.240，P < 0.001）。病例和隐性感染者分布相对局限于50 m半径距离范围之内，人群密集度高，卫生环境状况较差，蚊媒密度高。该海岛地区历史上从未发生过登革热疫情，可以判定人群IgM阳性者均为此次暴发疫情原发性感染所致。结论 在一起暴发疫情中隐性感染者因为无症状而更难于被发现，感染者数量远多于发病者而可能成为更为重要的传染源。
关键词: 登革热    本地疫情    隐性感染    抗体    
An investigation of inapparent infections in a local outbreak of dengue fever in an island area of Zhejiang province, China
YE Ling1 , TAN Qi-long1 , ZHAO Jian-gang1 , LI Shi-bo2 , REN Yi1 , GUAN Lin-fu1 , SHU Ji-wei1     
1 Daishan County Center for Disease Control and Prevention, Daishan 316200, Zhejiang Province, China;
2 Zhoushan Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University
Abstract: Objective To investigate the inapparent infection status in the population in a local outbreak of dengue fever in an island area of Zhejiang province, China, and to provide a scientific basis for determining the size of the epidemic. Methods Sera were collected from asymptomatic individuals in the epidemic area to detect the anti-dengue immunoglobulin M (IgM), and a descriptive statistical analysis was performed on the detection results. Results The first dengue case in Daishan county was reported in JN island on August 30, 2019. A total of 9 cases were reported in this outbreak, all of which were indigenous infections. From August 31 to September 5, 2019, Daishan County Center for Disease Control and Prevention collected 326 serum samples from the asymptomatic population in batches. The inapparent infection rate of the investigated population was 4.91%, and there was no significant difference between males and females (χ2=1.215, P=0.270). The inapparent infection rate in male population was 4.00%, with a significant difference between different age groups (P=0.021). The inapparent infection rate in female population was 6.80%, with no significant difference between different age groups (P=0.127). There was a significant difference in inapparent infection rate between the unemployed group and other occupational groups (χ2=12.240, P < 0.001). The positional distribution of dengue cases and inapparently infected individuals was relatively limited within a range of 50 m radius, with high population density, poor sanitary environment, and high mosquito vector density. There had never been an outbreak of dengue fever in the local history, so it can be determined that all positive IgM individuals were caused by primary infection in this outbreak. Conclusion In an outbreak of dengue fever, inapparent infected individuals are more difficult to find out because they are asymptomatic. The number of infected individuals is actually far more than that of patients, which may be an even more important source of infection.
Key words: Dengue fever    Local epidemic    Inapparent infection    Antibody    

登革热是由登革病毒(DENV)感染引起的一种急性蚊媒传染病, 主要流行于热带和亚热带地区。近年来随着人类商贸活动的日益频繁, 其疾病感染范围不断扩展[1]。当人感染DENV后, 有一部分人呈隐性感染状态, 但仍可成为传播源, 将病毒传给他人[2]。无症状隐性感染者较有症状的登革热病例更难于发现和诊断, 在疾病传播链中具有更重要的公共卫生意义[3]。

浙江省舟山市位于我国东南沿海, 长江口南侧, 是第一个以群岛建制的地级市; 岱山县位于30°14'N, 122°11'E, 水陆面积119.3 km2, 为舟山第二大岛。JN岛总面积2.2 km2, 位于岱山本岛东北部, 与本岛通过JN大桥连接。长期居住人员约1 000人, 其中本地户籍400余人, 外地户籍600余人。2019年8月30日岱山县报告在JN岛出现首起本地登革热暴发疫情, 共累计报告9例病例。为了解本次疫情的感染人数, 掌握本次疫情波及范围, 岱山县疾病预防控制中心(CDC)开展了疫点人群的血清学流行病学调查。

1 材料与方法 1.1 诊断标准

病例诊断标准按照《登革热诊断标准》(WS216-2018)的确诊和临床诊断[4]; 隐性感染者为疫点划定区域内自2019年7月1日起无登革热临床症状, 且DENV IgM阳性者。

1.2 对象来源

病例数据来源于国家疫情网络报告系统; 隐性感染者为疫情发生期间在疫点划定区域内居住或停留过的人员。将村庄分别按照方位分成东、南、西、北4个层面, 然后在每个层面按照房屋门牌号随机抽样, 对户主进行入户调查和标本采集。

1.3 标本采集

采集人群外周血非抗凝血5 ml, 离心分离血清进行胶体金检测, 同时收集人员的姓名、年龄、联系方式、居住地址、外出史等基本信息。被采样者均知情同意。

1.4 实验室检测

岱山县CDC实验室专业人员对血清标本开展检测工作。采用广州万孚生物技术股份有限公司的登革热NS1抗原、IgG抗体、IgM抗体联合检测试剂(胶体金法, 批号:W11190809)检测IgG抗体、IgM抗体, 检测步骤按照试剂盒说明书规范操作, 对IgG的最低检出限为1:40, IgM的最低检出限为1:20。质量控制:所有样本在质控区(C)均会形成1条红色反应线; 如无反应线出现, 检测无效。阳性判读依据检测区(T)是否出现红色反应线。

1.5 统计学分析

应用R3.6.1软件进行数据统计分析, 男女人群感染率差异用χ2检验, 不同年龄和职业组内差异用Fisher test检验, P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 疫情概况

该起暴发疫情共报告9例病例, 均为本地感染, 发病时间集中在2019年8月26-30日, 疫情共持续15 d(图 1)。其中8例病例的NS1抗原检测阳性、实时荧光定量PCR检测的DENV核酸阳性, 1例病例的NS1抗原阴性、IgM和IgG双阳性。7例病例的病毒血清分型为DENV-1型。

图 1 2019年8月浙江省JN岛登革热病例和隐性感染者位置分布 Figure 1 Positional distribution of dengue cases and inapparent infected individuals in JN island, Zhejiang province, in August 2019
图选项

岱山县CDC于8月31日至9月5日分批次采集无症状人群血清326份, 其中男性224份、女性102份, 被采样者年龄为(49±8)岁。采集人群与病例均为不同家庭, 共同暴露于同一生活环境, 但可能存在暴露时间的差异。胶体金检测结果:所有样本的NS1抗原检测均为阴性, DENV IgM阳性16份(其中IgM和IgG双阳性2份), 人群隐性感染率为4.91%, 男女性感染率差异无统计学意义(χ2=1.215, P=0.270)。

2.2 不同年龄组隐性感染率

男性人群隐性感染率为4.00%, 不同年龄组间差异有统计学意义(P=0.021);女性人群隐性感染率为6.80%, 不同年龄组间差异无统计学意义(P=0.127)(图 2)。

图 2 2019年8月浙江省JN岛不同年龄组、不同性别人群登革热隐性感染率 Figure 2 Dengue inapparent infection rates in different age groups and sexes in JN island, Zhejiang province, in August 2019
图选项
2.3 不同职业人群隐性感染率

家务待业者与其他职业人群组间差异有统计学意义(χ2=12.240, P < 0.001)。男性不同职业组间差异亦有统计学意义(P < 0.001);女性不同职业组间差异无统计学意义(P=0.509)(图 3)。

图 3 2019年8月浙江省JN岛不同职业、不同性别无登革热症状人群隐性感染率 Figure 3 Dengue inapparent infection rates in different occupations and sexes among the asymptomatic population in JN island, Zhejiang province, in August 2019
图选项
3 讨论

浙江省不是传统的登革热疫区, 但近年来越来越多报道由输入性病例引起的本地感染疫情[5], 白纹伊蚊(Aedes albopictus)被认为是省内登革热传播的主要媒介[6]。有文献报道, DENV-1型感染病例IgM抗体阳性率在发病第3~5天快速升高至50%~70%, 恢复期阳性率显著升高, 达95%~100%[7]。在初次发生本地登革热暴发的地区, 人群在感染DENV 5 d后, 血清中即可检出DENV IgM抗体并可在体内维持2~3个月[2]。但是人群隐性感染程度以及与疫情发生发展的关系, 相关研究资料较少, 隐匿性感染和危险因素的调查对于疾病的预防和控制具有重要的公共卫生意义。

此次疫情是浙江省首起海岛地区登革热本地暴发, 发生地位于县域内相对隔离的一个岛屿内, 人群密集度高, 卫生环境状况较差, 蚊媒密度高。从流行病学调查情况来看, 疫情自政府介入干预至少已经发生至第3代。由于该地历史上从未发生过登革热疫情, 可以判定人群IgM阳性者均为此次暴发疫情原发性感染所致。

文献报道, 浙江省某地本地登革热(DENV-3型)的隐性感染率为27.95%, 不同年龄组血清阳性率12.50%~50.00%不等[8]。此次调查人群隐性感染率为4.91%, 远低于上述报道, 可能与疫情发生的规模、地理环境因素或不同检测试剂的敏感性有关; 也有可能是不同地区的蚊媒在叮咬时出现的不同选择倾向所致[9]。病例和隐性感染者分布相对局限于50 m半径距离范围之内(图 1), 中基船厂宿舍区与疫点有一段小山脉相隔, 职工无发病或隐性感染。隐性感染率随着年龄增大有增高的趋势[10], 此次调查人群中家务待业者和高年龄组感染率高于其他职业人群及年龄组, 推测可能因为其有更多时间暴露在蚊媒活跃时间段[11]。

在本地暴发疫情中, 有多起首例患者均无外出史, 但首发疫点均处在对外交往频繁的交通枢纽上的报道[12]。流动人口的隐性感染患者可能也是导致此次疫情暴发的主要传染源。隐性感染者因为无症状而更难于被发现, 但其血液中仍然携带DENV, 且感染者数量远多于发病者而可能成为更为重要的传染源。

在疫情流行区域中, 病例的DENV IgG抗体阳性率会远高于隐性感染者, 并可持续多年存在[13], 健康人群中隐性感染者IgG抗体阳性率也会维持在10.00%水平[10]。此次暴发疫情属于首次本地感染, 涉及人口数量有限, 隐性感染率低于流行区域, 但随着舟山新区的不断开发开放, 作为"海上丝绸之路"的桥头堡, 势必有更多的东南亚人员频繁流动, 带来更多的感染风险, 如不能控制好蚊媒在本地繁衍, 积累的隐性感染人群再次感染DENV, 会有重症病例的发生。

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