流行性乙型脑炎(乙脑)是人畜共患的自然疫源性疾病, 是由乙脑病毒经蚊虫传播引起的以脑实质炎症为主要病变的急性传染病, 病死率较高, 致残严重^[1-3]。为掌握人群抗体水平, 及时发现免疫薄弱人群和疾病传播流行存在的隐患, 为制定科学的免疫策略提供依据, 我们于2017年对昌平区健康人群乙脑抗体水平进行了调查, 现将结果报告如下。

通过单纯随机抽样方法, 2017年在昌平区全部450个村居委会中抽取10个作为监测点, 在每个监测点采取便利抽样方法选取在当地连续居住6个月以上的居民作为调查对象。调查对象为0~、1~、5~、10~、15~、20~、25~、30~、35~、≥40岁共10个年龄组。按照抗体阳性率为90.00%, 允许误差为10.00%, Ⅰ型错误概率水准5%, 每个年龄组需调查36人, 全区共调查360人。每个年龄组本市人口与流动人口以及男女性抽样比例控制在0.9~1.1。

每名调查对象采集静脉血5 ml, 分离血清(>1 ml)后于-20 ℃冷冻保存送检。填写《2017年昌平区疫苗针对疾病抗体水平监测调查登记表》并录入数据库, 内容包括基本人口学资料、乙脑减毒活疫苗(Japanese encephalitis vaccine, JEV-L)免疫史以及乙脑患病史等。20岁以下调查对象的既往免疫史, 通过登录"北京市免疫规划信息管理系统"进行查询, 其他人群为本人回忆, 患病史为本人回忆。被调查对象均知情同意。

由北京市疾病预防控制中心(CDC)网络实验室对血清学标本进行检测, 使用四季青公司的试剂盒, 采用蚀斑减少中和试验对血清中乙脑IgG抗体进行检测。

根据四季青公司试剂盒说明书, 乙脑IgG抗体滴度 < 1 : 10为阴性, ≥1 : 10为阳性。

采用EpiData 3.1软件建立数据库并进行资料录入, 采用SPSS 22.0软件对数据进行整理和统计学分析, 抗体阳性率的差异性分析采用χ²检验。P < 0. 05为差异有统计学意义。

共调查360人, 其中男性171人, 女性189人; 本市182人, 流动178人。乙脑抗体阳性共337人, 抗体阳性率为93.61%。

各年龄组健康人群乙脑抗体阳性率在80.56%~100%之间(表 1)。0~岁年龄组抗体阳性率最低, 为80.56%。各年龄组之间抗体阳性率差异有统计学意义(χ²=27.053, P < 0.05)。

表 1 北京市昌平区不同年龄组人群乙脑抗体水平

表选项

乙脑抗体阳性率男性为92.98%(159/171), 女性为94.18%(178/189)。不同性别之间抗体阳性率差异无统计学意义(χ²=0.215, P>0.05)。

乙脑抗体阳性率本市人口为95.05%(173/182), 流动人口为92.13%(164/178)。不同户籍之间抗体阳性率差异无统计学意义(χ²=1.283, P>0.05)。

通过"北京市免疫规划信息管理系统"进行核实, 在有明确乙脑疫苗免疫史的108人中, 抗体阳性率为96.30%(表 2)。不同接种剂次人群抗体阳性率差异无统计学意义(χ²=1.047, P>0.05)。

表 2 北京市昌平区健康人群乙脑疫苗不同接种剂次与乙脑抗体水平情况

表选项

由表 3可见, 接种末剂乙脑疫苗 < 1、1~5、6~12年后抗体阳性率差异有统计学意义(χ²=7.220, P < 0.05)。

表 3 北京市昌平区健康人群末剂乙脑疫苗免疫后时间与乙脑抗体水平情况

表选项

健康人群抗体水平是评价人群免疫状况的重要指标。监测结果显示, 2017年昌平区健康人群乙脑抗体阳性率为93.61%, 不同性别、户籍人群之间乙脑抗体阳性率差异无统计学意义。健康人群乙脑免疫力主要受乙脑疫苗接种和自然隐性感染2种因素影响。乙脑是儿童常见传染病, 疫苗接种是预防和控制其发病和流行的关键措施^[4-5]。接种乙脑疫苗是预防乙脑最有效的手段, 而疫苗的保护效果又取决于接种后机体产生的抗体水平^[6]。北京市乙脑疫苗免疫接种程序为儿童满1岁、2岁各接种1剂JEV-L^[7]。不同年龄组分析结果显示, 0~岁组儿童乙脑抗体阳性率最低, 为80.56%, 由于其无免疫史, 仅有母传抗体, 提示 < 1岁幼儿乙脑隐性感染机会少, 依然为感染乙脑的高危人群。1~9岁为免疫接种程序覆盖人群, 抗体阳性率上升至100%, 昌平区JEV-L接种率常年在95%以上, 较高的疫苗接种率有效提高了儿童免疫水平。但是10~39岁人群抗体阳性率在86.11%~100%之间波动, 有乙脑疫苗免疫史人群的抗体水平随时间推移出现衰减, 而成人抗体水平主要受自然隐性感染的影响。近年来, 频繁出现关于乙脑成人抗体水平下降和发病比例增多的报道, 可能与乙脑发病水平下降引起隐性感染机会减少有关^[8-9]。通过预防接种和/或隐性感染, 昌平区人群乙脑抗体阳性率为93.61%, 提示已基本建立了较高的乙脑免疫预防屏障, 但仍然难以阻止出现单例乙脑病例, 不过发生乙脑暴发的可能性较低。

本次调查结果显示, 在有明确JEV-L免疫史人群中, 不同JEV-L接种剂次数人群间乙脑抗体阳性率差异无统计学意义, 与浙江省研究结果一致^[10], 在一定程度上反映了JEV-L具有较好的免疫持久性, 免疫程序中的再次接种主要作用是为首剂接种后原发性免疫失败者提供再次免疫的机会。接种末剂JEV-L < 1年、1~5年、6~12年后乙脑抗体阳性率差异有统计学意义, 说明在缺乏重复自然暴露的情况下, 接种JEV-L产生的抗体水平呈下降趋势, 尤其是疫苗诱导获得的抗体随时间延长而逐渐降低, 从而导致成人中易感者数量增多、发病升高甚至有出现暴发的可能, 与昌平区近年来乙脑发病以成人为主的监测结果一致。

本调查对象数量偏少, 存在一定的选择偏倚, 为本次调查的局限性所在。目前, 包括北京市在内的较多省份成人乙脑散发病例增多, 北京市监测结果显示蚊虫密度未见明显降低, 三带喙库蚊(Culex tritaeniorhynchus)正在逐步适应城区生境, 其生态习性和活动范围发生了变化, 呈现出由郊区向城区渗透的迹象^[11-12]。据文献报道, 乙脑发病年龄开始向大年龄转移, 乙脑的发病分布与传播媒介蚊虫的消长时间一致^[13-14]。乙脑发病与人群免疫状况、自然感染水平、蚊虫乙脑病毒携带率、自然因素及居住环境等多种因素有关^[15]。昌平区仍应采取以预防接种、蚊虫孳生地治理及灭蚊防病健康教育为主的综合性预防措施, 切实提高适龄儿童乙脑疫苗接种率, 适时开展人群抗体水平监测, 动态掌握人群免疫状况, 预测乙脑流行趋势, 及早采取防控措施。