流行性乙型脑炎（乙脑）是通过蚊虫叮咬传播的人畜共患自然疫源性疾病，对乙脑发病相关因素的研究显示，乙脑的发病是地理、气候、环境、虫媒和社会等多种因素交互作用的结果^[1]。部分学者在此研究基础上，结合人群行为、社会活动开展流行病学及病因学研究，进一步探讨乙脑发病危险因素，为制定乙脑防控策略提供了依据^[2-8]，但各研究报道不一。本研究通过搜集在国内外公开刊物上发表的关于乙脑发病危险因素的病例对照研究，对文献质量进行评价，并采用Meta分析对经济状况、免疫史、养猪情况等8个主要的危险因素进行定量评价，为乙脑的预防与控制提供循证依据。

利用计算机检索PubMed英文数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普数据库（VIP）和中国生物医学文献数据库（CBM），采用主题词和关键词检索，结合文献追溯法搜集2016年前公开发表的乙脑发病危险因素病例对照研究。中文检索词为“流行性乙型脑炎/乙脑”、“危险因素”、“影响因素”、“病例对照研究”，英文检索词为“Japanese encephalitis”、“risk factors”、“case-control study”。

病例对照研究；具体说明病例和对照人群的基本情况；文献研究的问题和采取的研究方法相似；暴露的定义基本相似，对危险因素暴露定义及量化方式基本一致；病例诊断明确，对照为具有可比性且排除乙脑患病人群；原始研究中可提取比值比（OR）值及其95%可信区间（95%CI）或通过数据可以计算。

综述类文献；研究方法为非病例对照研究的文献；重复报道；纽卡斯尔-渥太华规模（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）文献质量评价量表评分低于5颗星；数据不完整或无法从文献中提取所需数据。

采用NOS文献质量评价量表对纳入的研究进行方法学质量评价，采用星级系统半量化评价原则，满分为9颗星。

利用Stata 12.0软件对所收集的数据进行录入与分析，以Q检验判断研究资料间的异质性，效应指标为OR值及其95%CI，若各研究资料间无异质性（P＞0.05），采用固定效应模型进行Meta分析；若研究资料间存在异质性（P＜0.05），则采用随机效应模型进行Meta分析。采用Begg's检验和Egger's检验确定是否存在发表偏倚，P＞0.05时认为不存在发表偏倚。检验水准为α=0.05。

纳入发表时间在1995-2013年的文献7篇。病例412例，对照763例（表 1），7篇文献质量评价均≥5颗星（表 2）。

表 1 纳入研究的基本特征 Table 1 The basic features of studies

表选项

表 2 纳入文献的质量评价 Table 2 The quality evaluation of studies

表选项

纳入文献3篇^{[2, 6-7]}，各研究资料间不存在异质性（P=0.788），选择固定效应模型进行Meta分析，房屋位置因素病例组与对照组间差异有统计学意义（P=0.001，OR=2.46，95%CI：1.55~3.89），见图 1A，提示居住在村外围是乙脑发病的危险因素。

图 1 乙脑发病危险因素Meta分析结果（A~H） Figure 1 Meta analysis results of the influential factors on Japanese encephalitis

图选项

纳入文献5篇^{[2, 4-6, 8]}，各研究资料间不存在异质性（P=0.127），选择固定随机效应模型进行Meta分析，合并效应量检验结果显示，家中或邻居养猪的影响因素病例组与对照组间差异有统计学意义（P＜0.001，OR=2.87，95%CI：2.01~4.10），见图 1B，提示家中或邻居养猪是乙脑发病的危险因素。

纳入文献4篇^[3-6]，各研究资料间存在异质性（P=0.005），选择随机效应模型进行Meta分析，合并效应量检验结果显示，免疫史因素病例组与对照组间差异有统计学意义（P＜0.001，OR=0.12，95%CI：0.04~0.37），见图 1C，提示接种疫苗是乙脑发病的保护性因素。

纳入文献4篇^{[2-3, 5, 7]}，各研究资料间不存在异质性（P=0.148），选择固定效应模型进行分析，合并效应量检验结果显示，经济状况因素病例组与对照组间差异无统计学意义（P=0.495），见图 1D，尚不能认为经济状况是乙脑发病的影响因素。

纳入文献4篇^{[2-3, 5, 8]}，各研究资料间存在异质性（P=0.022），选择随机效应模型进行分析，合并效应量检验结果显示，纱窗的使用因素病例组与对照组间差异有统计学意义（P=0.016，OR=0.37，95%CI：0.17~0.83），见图 1E，可认为使用纱窗是乙脑发病的保护因素。

纳入文献5篇^{[2-5, 8]}，各研究资料间存在异质性（P＜0.001），选择随机效应模型进行分析，合并效应量检验结果显示，灭蚊剂的使用因素病例组与对照组间差异无统计学意义（P=0.354），见图 1F，尚不能认为灭蚊剂的使用是影响乙脑发病的因素。

纳入文献4篇^{[2, 4-5, 8]}，各研究资料间存在异质性（P＜0.001），选择随机效应模型进行分析，合并效应量检验结果显示，蚊帐的使用因素在病例组与对照组间差异无统计学意义（P=0.882），见图 1G，尚不能认为蚊帐的使用是乙脑发病的影响因素。

纳入文献4篇^{[2, 4, 7-8]}，各研究资料间存在异质性（P＜0.001），选择随机效应模型进行分析，合并效应量检验结果显示，是否有稻田因素在病例组与对照组间差异无统计学意义（P=0.593），见图 1H，尚不能认为稻田是乙脑发病的影响因素。

将各暴露因素对应的文献逐篇进行发表偏倚分析，除房屋位置因素经Egger's检验差异有统计学意义（P=0.025）外，其他暴露因素经Begg's和Egger's检验差异均无统计学意义（P＞0.05），见表 3，可忽略发表偏倚对研究结果的影响。

表 3 暴露因素的发表偏倚检验 Table 3 The publication bias of risk factors

表选项

国内外许多学者对乙脑发病的因素进行研究，但研究结果不尽相同。本研究经Meta分析显示，仅房屋位于村外围、家中或邻居养猪2个因素明确为乙脑发病的危险因素，接种疫苗、使用纱窗明确为乙脑发病的保护性因素。人、猴、马、驴和猪等多种脊椎动物均可感染乙脑病毒^[9]，其中猪的感染率最高，仔猪经过流行季节后感染率高达100%，由于猪在感染乙脑病毒后产生持续时间较长、病毒滴度较高的病毒血症时期，而以家庭圈养形式养猪导致猪与人群的接触更为密切，故养猪是导致乙脑发病的重要危险因素之一^[10]。房屋位置决定其周围的环境状况，房屋位于村外围，其周围植被、森林、溪流等较村中心多见，更适合蚊虫的孳生，故居住在村外围的居民与蚊虫的接触概率更高。刘自远等^[5]研究表明，有蚊虫叮咬史的人群发生乙脑的危险性是无蚊虫叮咬史人群的12倍，故居住在村外围是乙脑发病的另一危险因素。疫苗接种是乙脑发病的保护性因素，与Yun和Lee ^[10]研究结果一致。

本次Meta分析尚不认为经济状况、房屋周围有否稻田、使用灭蚊剂、使用蚊帐4个因素是乙脑发病的影响因素。针对经济状况因素的Meta分析中，纳入分析的各研究间不存在异质性，为无效因素。纳入分析的4个研究^{[2-3, 5, 7]}也均认为经济状况与乙脑发病无关。针对稻田因素的分析，纳入的各研究间异质性较大，Liu等^[8]和黎祖秋等^[4]研究均显示稻田为危险因素，与尹遵栋等^[11]研究结论一致，而Luo等^[7]研究显示其为无效因素，尹遵栋等^[2]研究则认为是保护因素。分析可能原因为尹遵栋等^[2]调查地山东省淄博市和河南省洛阳市及Luo等^[7]调查的河南省南部地区主要农作物均非水稻，同时现代农业的快速发展大大减少了农民在稻田劳作的时间及与蚊虫的接触机会，使稻田对乙脑发病的影响未能体现出来。与既往单独研究不同，本研究显示灭蚊剂、蚊帐的使用等防蚊措施为无效因素，可能因纳入研究的文献数量较少、部分研究中病例数有限导致数据的可靠性有限等，也可能因灭蚊剂、蚊帐的灭蚊效果与其使用地点、方法、频率、用量等情况有关，而在调查时未能把握其有效使用情况，防蚊措施的保护作用不显著。

本次Meta分析将所纳入的7篇文献进行系统评价，样本量扩大，结论的可信度进一步提高，明确乙脑发病的主要影响因素及联系强度，但存在一定局限性，如纳入文献均已发表、未搜集未发表的文献、国内外以病例对照研究的方法探讨乙脑发病危险因素的研究相对较少。且纳入本次研究的文献中研究结果不完整、可利用的信息量有限，7篇文献的时间跨度为18年，也存在一定偏倚。其他因素如房屋类型、房屋周围环境、室内外环境状况、职业、文化程度等并未纳入分析，有待进一步研究。