肾综合征出血热（HFRS）是由汉坦病毒（Hantavirus，HV）引起的自然疫源性传染病，流行广泛，疫区类型复杂，危害严重。山东省淄博市自1983年报告首例病例以来，已连续流行30余年，死亡病例时有报告，南部山区流行较为严重。为降低其危害，2014年在淄博市高发区（县）实施了国家扩大免疫规划HFRS疫苗接种项目。为了解淄博市2015年HFRS发病趋势，评估疫苗接种效果，对HFRS人间疫情和宿主动物监测资料进行了分析，现将结果报告如下。

2015年HFRS资料来自于中国疾病预防控制信息系统和个案调查资料。采用描述性流行病学方法分析监测数据。

选择疫情高发地区沂源县和淄川区，春季（3－4月）和秋季（9－10月）在野外和居民区采用夹夜法捕获小兽。

调查小兽密度，鉴定其种类并无菌解剖取肺，置液氮冷冻保存。由山东省CDC对小兽肺标本进行冷冻切片，采用IFA检测HV抗原。根据标本的采集地点和编号进行命名（沂源县标本编号为ZBYY，淄川区标本为ZBZC）。

采用RT-PCR法扩增阳性样品中的部分L片段，用核苷酸序列测定，采用DNAStar软件进行序列比对和系统分析，以邻接法（Neighbor-joining method，NJ）构建系统发育树。

利用Excel 2007和SPSS 16.0软件对宿主动物资料进行统计学分析，率的比较采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2015年淄博市共报告HFRS病例84例，较2014年（131例）下降了35.88%，发病率为1.82/10万，与2014年比较下降了36.14%。其中死亡病例1例，病死率为1.19%。84例病例中，临床诊断病例12例，实验室诊断病例72例。采集患者急性期血清标本78份，血清学复核实验符合率为91.03%。

2015年淄博市9个区（县）中7个区（县）有病例报告，分别为沂源县37例，淄川区24例，临淄区14例，博山区4例，张店区和周村区各2例，高青县1例，桓台县和高新区无病例报告。与2014年比较，淄川区病例数基本持平，其他区（县）均出现不同程度地下降，沂源县报告病例数较2014年（63例）下降了41.27%。有报告病例的乡镇占全市乡镇总数的35.79%（34/95），其中沂源县报告病例较多（鲁村8例、大张庄和悦庄镇各6例），占沂源县报告病例总数的54.05%（20/37），局部聚集性明显。

2015年淄博市HFRS病例分布呈春季和秋冬季两个高峰，分别占全年报告病例总数的38.10%和33.33%。春峰在3－5月，以3月病例数最多，4月后逐步下降，8月为全年疫情低谷；秋冬季病例数高峰在10－12月，以11月为最多。与2014年比较，2015年春季高峰病例数明显降低，而秋冬季高峰有增加趋势，见图 1。

图 1 淄博市2014－2015年HFRS病例数逐月分布

图选项

84例病例中，男性54例，女性30例，男女性别比为1.80:1；年龄最大90岁，最小12岁，发病主要集中在45~69岁年龄组，占病例总数的70.24%；职业分布以农民为主（65.48%），其次是工人（11.90%）和家务待业人员（10.71%）。

2015年10月沂源县大张庄镇牛栏峪村1周内报告HFRS实验室诊断病例2例，为该村5年来首次报告病例，临床症状典型，均表现为发热、头痛、腰痛、眼眶痛，发病4~6 d后经实验室检测HFRS IgM抗体阳性，2例病例相邻，均居住在村边，住处鼠类活动痕迹明显。

临淄区报告死亡病例1例，65岁，女性，2015年11月发病，首发症状表现为发热、头晕、恶心、呕吐，伴支气管炎影像学改变，血常规检查白细胞计数升高，血小板降低，发病3 d后实验室检测HFRS IgM抗体阳性，休克期、少尿期重合，病情进展快，于发病9 d后死亡。

于2015年在疫情高发的淄川和博山区开展宿主动物监测，共布放鼠夹2 153夹次，捕获小兽129只，分别为褐家鼠（Rattus norvegicus）、臭鼩鼱（Sorex araneus）、北社鼠（Niviventer confucianus）、黑线姬鼠（Apodemus agrarius）、小家鼠（Mus musculus）和东方田鼠（Microtus fortis）；室内以褐家鼠为优势种，占捕获总数的96.84%（92/95），野外以黑线姬鼠为优势种，占捕获总数的79.41%（27/34）。小兽平均密度为5.99%，其中室内小兽密度为7.28%（95/1 305），室外为4.01%（34/848），见表 1，差异有统计学意义（_χ²＝9.759，P＝0.002）。春季小兽密度为5.19%（55/1 059），秋季为6.76%（74/1 094），差异无统计学意义（_χ²＝2.357，P＝0.125）。

表 1 淄博市2015年小兽密度及其构成

表选项

共检测小兽肺标本125份，平均鼠带病毒率为8.80%（11/125）。阳性标本均来源于秋季捕获的褐家鼠鼠肺，室内外褐家鼠的带病毒率分别为11.36%（10/88）和25.00%（1/4），其他小兽标本均未检出阳性。125份小兽肺标本中，淄川区检出阳性5份，沂源县6份，春季捕获的小兽51份肺标本均未检出阳性。

序列比对和系统发育树结果表明，11株病毒L片段间的同源性≥97.30%，与Seoul-L99间的同源性为93.50%~95.30%，与汉滩型汉坦病毒（HTNV）间的同源性较低，为72.40%~74.00%。所有病毒均位于汉城型单元群中，均为汉城型汉坦病毒（SEOV），见图 2。

图 2 淄博市部分汉坦病毒株L片段的系统发育树

图选项

淄川、博山区和沂源县是淄博市历史疫区，发病率一直居淄博市前3位。2008－2010年通过在淄川和博山区开展扩大免疫规划HFRS疫苗接种项目，2010年疫情降至20年来的最低水平^[1]。2011年后，受山东半岛鼠间种群活动等环境因素的影响，淄博市鼠密度和鼠带病毒率呈上升趋势，HFRS疫情再度回升，2013、2014年维持在较高水平^[2]，其中沂源县疫情上升迅速，报告病例数占淄博市病例总数的近50%。2014年选择沂源县高发乡镇实施扩大免疫规划HFRS疫苗接种项目，累计接种7.5万人，2015年初见成效，沂源县报告病例数较2014年下降了41.27%。

淄博市HFRS病例呈高度散发且相对集中的特点，地区聚集性明显，局部流行强度高，地域分布特点与地形地貌相关，南高北低，南部的沂源和淄川区多山区丘陵^[3]，植被覆盖茂盛，适合鼠类生长繁殖；山区农民以种植业为生，居住环境开放，野外劳作和生活与鼠类接触机会多。发病人群以中老年为主，与江西、广州省和北京市的高发人群以青壮年为主不同^[4-6]，可能因该市山区青壮年外出务工较多，而中老年为农村的主要劳动力，与户外劳动接触危险因素的概率较高有关^[7]。2015年HFRS疫情呈春季和秋冬季两个高峰，春峰和秋冬高峰基本持平。根据以往监测结果，淄博市不同年度疫情时间分布不同^[8]，季节交替的特点反映了淄博市姬鼠型疫区和家鼠型疫区的交替变化^[9]。2015年HFRS聚集疫情和死亡病例均发生在秋冬季，提示秋冬季疫情危害较重，应作为防控重点。既往临床资料监测结果显示，部分患者以胃肠道不适和呼吸道前驱症状起病，临床不易识别^[10]。室内以褐家鼠为优势种，室外以黑线姬鼠为优势种，与以往监测结果一致。鼠带病毒率处于较高水平，高于毗邻的济南和潍坊市，与青岛市一致^[11]。11份阳性标本均来源于秋季捕获的56只褐家鼠，秋季采集14份黑线姬鼠标本均未检出阳性，可能与黑线姬鼠样本数量较少有关。11份阳性鼠肺均为SEOV，提示2015年SEO是淄博市HV的优势型别。

综上所述，2015年淄博市HFRS疫情呈下降趋势，可能与2014年在沂源县实施的HFRS疫苗扩大免疫规划项目有关，针对重点乡镇的目标人群进行免疫接种，但免疫覆盖范围有限，历史疫区仍处于较高水平。HFRS的流行受多种自然和社会因素影响，如自然环境改变、鼠类迁移和疫源地时空动态变迁等^[12]。淄博市小兽密度和鼠带病毒率仍处于较高水平，鼠间疫情增强迹象明显，因鼠类造成的HFRS发病风险不断增加，局部地区存在暴发流行风险^[6]，仍需加强防控。应在重点地区开展鼠类监测，HFRS高发区（县）推广疫苗接种项目，对居民加强健康教育，开展环境治理，落实综合性防控措施。