鼠疫是由鼠疫菌引起的一种自然疫源性疾病，具有高致病性、高致死率的特点，目前对鼠疫菌的体内致病机制仍知之甚少^[1]。本实验通过小剂量鼠疫菌鼠蹊部皮下接种建立了豚鼠鼠疫菌感染模型，揭示豚鼠感染鼠疫后其主要实质性脏器组织病理学改变，旨在探讨感染鼠疫后豚鼠机体的一系列组织病理发生、发展过程在体内表达形式，为鼠疫菌的体内致病机制提供实验依据。 1　材料与方法 1.1　材料

　成体豚鼠12只，由兰州生物制品研究所实验动物中心提供，鼠疫强毒菌标准株（141）由青海省地方病预防控制所菌株保藏中心提供。 1.2　方法

　随机将豚鼠分为实验组和对照组，对照组2只，实验组10只（雌雄各半）。实验组每只豚鼠鼠蹊部皮下注射浓度为50个/ml的菌悬液0.5 ml，对照组每只豚鼠鼠蹊部皮下注射0.5 ml生理盐水，每日观察、记录豚鼠情况，记录死亡时间。对死亡豚鼠立即解剖检查，取肝、脾、肺、肾及心脏等实质性脏器，做鼠疫细菌学培养和鼠疫噬菌体裂解实验，分别将各组织在10%甲醛溶液中固定并灭菌^[2]，石蜡包埋，切片，苏木精、伊红染色按常规制作病理切片，光镜下观察并摄像，未病死豚鼠及对照组豚鼠于14 d时分别做上述同样的解剖检查、取脏器分离鼠疫菌，并制作组织病理切片以待镜下观察。 2　结　果 2.1　鼠疫细菌学培养及鼠疫噬菌体裂解实验

　实验组的豚鼠取肝、脾、肺、肾及心脏等实质性脏器，做鼠疫细菌学培养和鼠疫噬菌体裂解实验，均培养出鼠疫菌，同时鼠疫噬菌体裂解实验阳性，证明剂量组的豚鼠肝、脾、肺、肾及心脏等实质性脏器内均含鼠疫菌，其豚鼠的死亡为鼠疫特异性死亡。 2.2　组织病理巨检结果

　死亡豚鼠解剖肉眼观察，常见皮下及肠系膜粘连并充血，肝脏和脾脏肿大、充血明显，并与周围组织粘连，色深紫，脾脏表面弥漫分布着点状样出血点；肺部大部分呈鲜红色，部分表面可见淤血斑；肾脏去包膜观察，有针尖样出血点；心脏止于舒张期，心脏充血，心血不凝，心包充斥着大量未凝集血液。 2.3　光镜检查结果

肝脏：肝小叶中央静脉扩张充血，肝血窦有明显淤血，肝细胞间质充血，部分肝小叶有淋巴细胞等炎性细胞浸润，肝细胞变性并有轻度浊肿（图 1B1）。

脾脏：白髓结构紊乱，淋巴细胞增生明显，红髓变宽，内有大量的充血，偶可见点状坏死（图 1B2）。

图 1 豚鼠感染低剂量鼠疫菌后主要脏器的病理改变（HE染色，×10）

图选项

肺脏：肺泡壁毛细血管轻度扩张充血，肺泡膈稍有增宽，部分肺泡壁溶解形成肺大泡，肺内血管扩张充血，肺间质有炎性细胞渗出（图 1B3）。

肾脏：肾小球毛细血管扩张充血，小球内未见炎性细胞浸润，近、远曲小管上皮细胞轻度浊肿，肾间质有充血，未见炎性细胞浸润（图 1B5）。 3　讨　论

长期以来，研究鼠疫多选用豚鼠作为实验动物，由于豚鼠对鼠疫菌敏感性高，死亡快，且易分离到鼠疫菌^[3]。在豚鼠鼠蹊部皮下接种低剂量的141株鼠疫菌后，鼠疫菌经皮下黏膜侵入鼠体后，经淋巴管进入局部淋巴结进行增殖，部分被多核白细胞吞噬并杀死，但巨噬细胞吞噬的鼠疫菌仍然存活，在吞噬过程中获得抗吞噬能力，使得鼠疫菌得以快速大量繁殖，同时通过血循环和淋巴循环进一步播散导致菌血症的产生，从而使得肝、脾、肺、肾及心脏等一系列脏器受到鼠疫菌的侵袭，使其组织形态呈明显的病理学改变^[4]，肉眼观察主要表现为肝、脾、肺、肾均有程度不同的充血、出血，肝脏有脂肪变性，混浊肿胀，肺部大部分呈鲜红色，部分表面可见淤血斑；肾脏去包膜观察，有针尖样出血点；心脏停止于舒张期，心包充斥着大量未凝集血液^[5,6,7]。镜检基本病理改变为炎性细胞增多，充血、出血、部分坏死等急性炎症变化，但镜检心肌细胞无明显改变。从而说明鼠疫菌对实质脏器的侵害是鼠疫病理改变的主要特征。