肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS）是宁夏回族自治区（宁夏）重点监测防控的法定乙类传染病之一，固原市是该病主要流行区和自然疫源地^[1]。近年来随着固原市六盘山地区生态环境的逐渐改善，其鼠类传染源适宜生存繁殖生境范围逐渐扩大^[2-3]。本文对2015－2021年宁夏固原市HFRS宿主动物监测资料进行分析，探讨固原市HFRS宿主动物分布特征及其感染、带病毒情况，为今后开展人间HFRS疫情预警预测和防控决策提供科学依据。

2015－2021年期间，每年5－6月和10－11月对小型兽类（小兽）各开展1次监测，农村居民区和野外同时进行，持续时间每次各不少于1个月。

居民区和野外小兽密度、小兽种类构成及汉坦病毒感染情况。

依据文献[4]要求，对固原市各县（区）采用分层典型抽样方法，抽取固原市泾源、原州、隆德、西吉、彭阳5个县（区），每个县（区）抽取不少于4个乡镇，选择近年来有HFRS病例报告（暴露）或适合小兽生长繁殖或既往监测小兽密度较高的乡镇自然村，在居民区室内对小兽密度进行监测；同时在调查自然村外半径500 m范围内，选取河流、场院、水渠、道路两旁、田埂、坟地等可能有小兽栖息的地方对野外小兽密度进行监测。居民区监测采用室内按15 m²布放1夹，若房间超过100 m²则沿墙边每隔5 m布放1夹；诱饵均为油条，采用5 m夹夜法捕获小兽。所有布夹晚放晨收，计算小兽密度。小兽密度=捕获数（只）/有效布夹数（夹）×100%。

对所捕获小兽进行分类鉴定，通过无菌解剖获取小兽肺，放入编号的冻存管内并封口，同时用滤纸条蘸取小兽血，阴干后用自封袋包好一起放入液氮罐。采用直接免疫荧光法检测小兽肺中汉坦病毒（汉滩型和首尔型）抗原，计算带病毒率（抗原阳性率）。带病毒率=汉坦病毒抗原阳性小兽（只）/捕获小兽总数（只）×100%。具体操作如下：小兽肺标本经过冷冻切片机切片、吹干后，滴加汉坦病毒荧光抗体，置于37 ℃水浴30 min，磷酸盐缓冲液（PBS）冲洗3次，蒸馏水漂洗1次，吹干，NIKON 80i荧光显微镜观察小兽肺组织细胞内汉坦病毒特异性荧光颗粒或团块，如果观察到特异性免疫荧光呈黄绿色颗粒或团块，判定为阳性，反之则为阴性，直接免疫荧光法抗体购自浙江省疾病预防控制中心（疾控中心）。采用ELISA检测小兽血中汉坦病毒（汉滩型和首尔型）抗体，计算感染率（抗体阳性率）。感染率=汉坦病毒抗体阳性小兽（只）/捕获小兽总数（只）×100%。将待检小兽滤纸血条用200 μl生理盐水浸泡8 h，取浸泡液100 μl加入重组汉坦病毒核蛋白抗原包被的酶标板孔中，同时加入酶标抗原100 μl，设立阴、阳性对照各3孔，37 ℃水浴1 h，洗涤液洗涤6次，各反应孔内加入A、B显色液各1滴，37 ℃避光3~5 min后加终止液1滴。酶标仪读取吸光度（A）值，如果待检血清孔A值与阴性对照孔A值比值≥2.1，判为阳性，反之则为阴性，ELISA试剂购自北京万泰生物药业股份有限公司。检测工作由宁夏疾控中心病毒学实验室完成。

所有数据采用WPS 2010软件收集整理，运用SPSS 23.0软件进行统计分析，计数资料以率表示，采用χ²检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2015－2021年宁夏固原市累计布夹275 864夹次，捕获小兽5 515只，平均密度为2.00%。其中野外与居民区小兽密度差异有统计学意义（χ²=55.920，P < 0.001）。

7年中共布放鼠夹170 310夹次，捕获小兽3 705只，平均密度为2.18%。2015－2021年间固原市各县（区）小兽平均密度均在5.00%以下，其中以西吉县最高，为4.14%，隆德县最低，为0.81%，各县（区）小兽密度差异有统计学意义（χ²=1 202.179，P < 0.001）；从时间上看，2018年小兽平均密度最高，为4.50%，其次是2016年，为3.52%，其余年份均在3.00%以下，不同年份间小兽平均密度差异有统计学意义（χ²=991.300，P < 0.001）。从各县（区）来看，2018－2020年泾源县、原州区、西吉和隆德县小兽密度均呈下降趋势（χ²=37.849、117.814、33.030、811.329，均P < 0.001）；2021年原州区、隆德和彭阳县小兽密度较2020年均有不同程度上升，差异亦有统计学意义（χ²=8.509，P=0.004；χ²=19.881，P < 0.001；χ²=7.829，P < 0.005）。见表 1。

表 1 2015－2021年宁夏回族自治区固原市野外和居民区小型兽类密度监测结果 Table 1 Density surveillance of small mammals in the field and in the residential areas of Guyuan, Ningxia Hui Autonomous Region, 2015-2021

表选项

7年中居民区共布放鼠夹105 554夹次，捕获小兽1 810只，平均密度为1.71%。其中以西吉县小兽密度最高，为3.36%，隆德县最低，为0.67%，各县（区）间小兽密度差异有统计学意义（χ²=430.500，P < 0.001）。从时间上看，2015年小兽密度最高，为3.68%，其次是2018年，为3.46%，其余年份小兽密度均在2.60%以下，不同年份间小兽密度差异有统计学意义（χ²=326.600，P < 0.001）。2018－2020年泾源、隆德和彭阳县小兽密度均呈下降趋势（χ²=4.291、690.541、65.106，均P < 0.05）。2021年原州区和隆德县小兽密度较2020年均有不同程度上升，差异亦均有统计学意义（χ²=13.149、17.919，均P < 0.001）。见表 1。

7年中泾源县捕获小兽以黑线姬鼠（Apodemus agrarius）、大林姬鼠（A. peninsulae）、灰仓鼠（Cricetulus migratorius）、大仓鼠（Tscherskia triton）为主，其中黑线姬鼠为优势种。原州区以黑线姬鼠、大林姬鼠、长尾仓鼠（C. longicaudatus）为主，优势种为黑线姬鼠。西吉县除2019年外，均以长尾仓鼠占优势。隆德县优势种由黑线姬鼠转变为褐家鼠（Rattus norvegicus）。彭阳县以小家鼠（Mus musculus）占绝对优势（表 2）。各县（区）捕获的其他小兽有四川短尾鼩（Anourosorex squamipes）、北社鼠（Niviventer confucianus）、四川林跳鼠（Eozapus setchuanus）、岢岚绒䶄（Caryomys inez）、洮洲绒䶄（C. eva）、东方田鼠（Microtus fortis）、五趾跳鼠（Orientallactaga sibirica）和子午沙鼠（Meriones meridians）。

表 2 2015－2021年宁夏回族自治区固原市小型兽类种类构成（%） Table 2 Species composition of small mammals in Guyuan, Ningxia Hui Autonomous Region, 2015-2021

表选项

7年中各县（区）优势种均以小家鼠和褐家鼠为主，其中泾源、西吉、隆德和彭阳县各年优势鼠种排第1位的均为小家鼠。原州区优势鼠种小家鼠所占比例逐年下降，褐家鼠所占比例逐年上升（表 2）。各县（区）捕获的其他鼠种有黑线姬鼠、长尾仓鼠、灰仓鼠、大仓鼠、北社鼠，其中黑线姬鼠仅在隆德县捕获。

2015－2021年间捕获的小兽采获血和肺标本各5 515份。其中小兽肺标本检出阳性35份，带病毒率为0.63%；小兽血标本检出阳性190份，感染率为3.45%，差异有统计学意义（χ²=109.001，P < 0.001）。各县（区）之间小兽带病毒率差异有统计学意义（χ²=10.091，P=0.039），其中以泾源县最高（1.05%）；小兽感染率差异亦有统计学意义（χ²=142.156，P < 0.001），其中以隆德县最高（10.61%）。见表 3。

表 3 2015－2021年宁夏回族自治区固原市不同县（区）小型兽类汉坦病毒带病毒率与感染率 Table 3 The Hantavirus-carrying rate of small mammals in different counties (districts) of Guyuan, Ningxia Hui Autonomous Region, 2015-2021

表选项

2015－2021年间在野外采集小兽肺、血标本各3 705份，小兽肺检出汉坦病毒抗原阳性35份，带病毒率为0.94%；小兽血检出汉坦病毒抗体阳性105份，感染率为2.83%，差异有统计学意义（χ²=35.674，P < 0.001）；2021年小兽肺带病毒率与血感染率均高于2020年，差异有统计学意义（χ²=10.918，P=0.001；χ²=47.870，P < 0.001）。居民区采集小兽肺、血标本各1 810份，未发现带病毒小兽；小兽血检出汉坦病毒抗体阳性85份，感染率为4.70%，差异有统计学意义（χ²=87.044，P < 0.001）；2021年小兽血感染率高于2020年，差异有统计学意义（χ²=58.680，P < 0.001）。总的来看，7年间共检出小兽血检抗体阳性190份，其中居民区85份，野外105份，小兽感染率居民区（4.70%）高于野外（2.83%），差异有统计学意义（χ²=12.675，P=0.008），汉坦病毒仅于野外标本中检测到。见表 4。

表 4 2015－2021年宁夏回族自治区固原市不同生境小型兽类汉坦病毒带病毒率与感染率 Table 4 The Hantavirus-carrying rate of small mammals in different habitats of Guyuan, Ningxia Hui Autonomous Region, 2015-2021

表选项

捕获的15种小兽中8种小兽携带汉坦病毒或被感染，各小兽间带病毒率和感染率差异均有统计学意义（χ²=69.956、81.376，均P < 0.001），其中以四川短尾鼩带病毒率最高，为6.25%，其次是黑线姬鼠为2.94%；小兽感染率以北社鼠最高，为10.00%，其次是小家鼠为7.65%，褐家鼠为3.20%。见表 5。

表 5 2015－2021年宁夏回族自治区固原市不同小型兽类汉坦病毒带病毒率与感染率 Table 5 The Hantavirus-carrying rate and infection rate of different species of small mammals in Guyuan, Ningxia Hui Autonomous Region, 2015-2021

表选项

HFRS作为由汉坦病毒引起的以鼠类为主要传染源的自然疫源性传染病，一直是宁夏地区重点监测防控的疾病之一，主要流行于固原市。20世纪90年代该病曾经发生过较大规模的暴发流行，此后一直保持在低流行水平，呈现平稳散发态势^[1]。宁夏曾于2008年开展了相对较完善的HFRS鼠传染源相关调查，但仅限于宁夏唯一国家级监测点泾源县^[5]。随着宁夏近十几年来退耕还林还草的不断深入推进，固原市生态环境得到了很大改善，致使HFRS鼠类传染源宿主动物适宜生存繁殖生境也逐渐呈现北上扩大趋势^[2]，其原州区、隆德和西吉县相继报告HFRS病例，且监测发现当地小兽存在汉坦病毒感染及携带该病毒，之后上述3个县（区）均被证实为HFRS自然疫源地，提示近年来固原市HFRS自然疫源地呈逐年扩大趋势^[2-3]。

监测结果显示，近年来固原市HFRS小兽密度总体不高，远低于云南、黑龙江、陕西等全国HFRS重点省份疫区^[6-8]，其泾源、西吉和隆德县野外小兽密度普遍高于居民区，与邻近省份内蒙古自治区（内蒙古）、甘肃省国家级监测点结果一致^[9]，也符合姬鼠型自然疫源地流行特征。7年间原州区、隆德和彭阳县野外小兽总密度 < 2.00%，但2018年隆德县小兽密度为9.00%，此后呈明显下降趋势，可能与近年来HFRS病例报告发病率高，防鼠灭鼠力度加强有关^[10-11]。西吉县2015－2018年野外小兽年平均密度达到5.31%，此后呈现下降趋势，与该县2015年首次报告HFRS病例，同年监测发现鼠密度远远超过预警值，随后开展的一系列防鼠灭鼠等疫情防控措施密切相关^{[3, 12]}。从整体情况来看，2018年监测的各县（区）野外小兽密度均出现小高峰，随之呈现逐年下降趋势。居民区小兽密度普遍较低，但依然高于内蒙古地区人居环境监测结果，可能与固原市生态环境、小兽适宜生境地理纬度、小兽间繁殖周期差异有关^[13]。不同县（区）鼠种构成方面存在差异，HFRS的宿主动物黑线姬鼠、大林姬鼠依然是泾源县和原州区野外的优势鼠种，隆德县优势鼠种由黑线姬鼠逐渐转变为褐家鼠；居民区均以小家鼠和褐家鼠为优势种，构成分布基本与陕西、河北等北方省份HFRS自然疫源地分布一致^[14-16]。

小兽感染及其带病毒方面，近年来小兽类总感染率高于带病毒率，其中小兽带病毒情况仅发生在野外，带病毒鼠种中黑线姬鼠占比为68.57%（24/35），与湖北省荆州市监测结果一致^[17]；野外和居民区均存在小兽感染情况，以小家鼠占优势，且2021年各县（区）小兽带病毒率和感染率大部分较2020年有不同程度升高，其中泾源县小兽带病毒率上升和西吉县、泾源县、原州区、隆德县、彭阳县小兽感染率上升尤为明显。因此，在外作业期间，尤其是HFRS高发季节，做好个人防护的同时不能忽视居室内外防鼠、灭鼠工作。有文献研究显示，鼠带病毒率与HFRS发病率呈正相关^{[8, 18]}，监测结果提示固原市HFRS人间疫情发生风险较大，应重点关注泾源县、原州区和西吉县。

综上所述，本次监测结果基本反映了近年来固原市HFRS鼠类传染源分布及感染、带病毒特征，对今后疫情防控和预警预测能够提供重要的理论依据，鉴于2021年小兽密度、带病毒率、感染率较2020年均有所上升，但报告发病率下降，建议今后持续开展监测，落实防鼠灭鼠措施，并对汉坦病毒进行基因分型，进一步掌握固原市HFRS流行特征。

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