中国媒介生物学及控制杂志  2023, Vol. 34 Issue (2): 176-181

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茅范贞, 张莹舒, 杨友桂, 丁昕, 戴洋
MAO Fan-zhen, ZHANG Ying-shu, YANG You-gui, DING Xin, DAI Yang
淋巴丝虫入侵我国风险评估体系的建立及初步应用
Construction and preliminary application of a risk assessment system for lymphatic filaria invasion in China
中国媒介生物学及控制杂志, 2023, 34(2): 176-181
Chin J Vector Biol & Control, 2023, 34(2): 176-181
10.11853/j.issn.1003.8280.2023.02.006

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收稿日期: 2023-02-06
淋巴丝虫入侵我国风险评估体系的建立及初步应用
茅范贞1,2 , 张莹舒1,3 , 杨友桂1,3 , 丁昕1,2 , 戴洋1,2,3     
1 江苏省血吸虫病防治研究所, 国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室, 江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室, 江苏 无锡 214064;
2 江南大学公共卫生研究中心, 江苏 无锡 214064;
3 南京医科大学公共卫生学院, 江苏 南京 211166
摘要: 目的 构建淋巴丝虫入侵我国风险评估体系,为评估我国淋巴丝虫入侵风险及后续防控对策的建立提供科学依据。方法 基于气候因子、人口密度和海拔数据,从世界生物多样性信息交换平台上下载淋巴丝虫媒介蚊虫的分布数据,利用最大熵模型(MaxEnt)预估未来不同气候情景下蚊类在中国的潜在分布范围。应用文献研究与专家咨询法,确定评估的指标与赋值标准,构建淋巴丝虫入侵我国风险评估体系,进一步对淋巴丝虫入侵我国的风险等级进行评估。结果 通过文献研究与两轮专家咨询,建立淋巴丝虫入侵风险评估体系,共确定3个一级指标、16个二级指标。输入风险方面设6个指标,传播风险方面设6个指标,后果风险方面设4个指标。根据赋值标准,风险值分别为0~4、0~4和0~2分,综合风险值后,0~3分为低风险,4~6分为中风险,7~8分为高风险,9~10分为极高风险。Kendall和谐系数分别为0.713和0.825,通过一致性检验。其传播媒介的适生性预测结果显示,中华按蚊、致倦库蚊、须喙按蚊等在中国的适生性范围广泛,并有扩大趋势。经评估分析,班氏吴策线虫、马来布鲁线虫和帝汶布鲁线虫入侵我国的风险等级分别为中风险、中风险和低风险。结论 首次构建了淋巴丝虫入侵风险评估体系,为我国淋巴丝虫病消除后开展淋巴丝虫入侵风险评估和加强重点风险因素的防控提供了科学依据。
关键词: 淋巴丝虫    入侵    风险评估    江苏    
Construction and preliminary application of a risk assessment system for lymphatic filaria invasion in China
MAO Fan-zhen1,2 , ZHANG Ying-shu1,3 , YANG You-gui1,3 , DING Xin1,2 , DAI Yang1,2,3     
1 Jiangsu Institute of Parasitic Diseases, National Health Commission Key Laboratory of Parasitic Disease Control and Prevention, Jiangsu Provincial Key Laboratory on Parasite and Vector Control Technology, Wuxi, Jiangsu 214064, China;
2 Public Health Research Center, Jiangnan University, Wuxi, Jiangsu 214064, China;
3 School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 211166, China
Abstract: Objective To establish a risk assessment system for lymphatic filaria invasion in China, and to offer scientific evidence for the risk assessment and prevention and control of lymphatic filaria invasion in China. Methods Based on data on climate factors, population density, altitude, and the distribution of filarial vector mosquitoes downloaded from the Global Biodiversity Information Facility, a MaxEnt model was used to project the potential distribution of vector mosquitoes in China under different future climate scenarios. Through literature review and expert consultation, assessment indicators and assignment criteria were determined to construct a risk assessment system for evaluating the risk level of lymphatic filaria invasion in China. Results Through literature review and two rounds of expert consultation, three primary indicators and 16 secondary indicators were included in the lymphatic filaria invasion risk assessment system. There were six indicators for import risk (scored 0-4), six indicators for transmission risk (scored 0-4), and four indicators for consequence risk (scored 0-2). A pooled risk score of 0-3 was defined as low risk, 4-6 as medium risk, 7-8 as high risk, and 9-10 as extremely high risk. The Kendall's coefficients of concordance for the first and second rounds of expert consultation were 0.713 and 0.825, respectively, indicating a good level of agreement. According to suitable habitat prediction, its vectors Anopheles sinensis, Culex pipiens quinquefasciatus, and An. barbirostris had broad distributions with increasing trends in China. The risk levels of Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, and B. timori invasions in China were medium, medium, and low, respectively. Conclusions A lymphatic filaria invasion risk assessment system is established for the first time, which provides a basis for post-elimination risk assessment of lymphatic filaria invasion and control of key risk factors.
Key words: Lymphatic filaria    Invasion    Risk assessment    Jiangsu province    

淋巴丝虫(lymphatic filaria)是寄生在人体淋巴系统的丝虫,包括班氏吴策线虫(Wuchereria bancrofti,班氏丝虫)、马来布鲁线虫(Brugia malayi,马来丝虫)和帝汶布鲁线虫(B. timori,帝汶丝虫)。淋巴丝虫病(lymphatic filariasis)流行于热带及亚热带地区[1],主要分布在亚洲、非洲、太平洋和美洲地区,是全世界重点控制的十大热带病之一。根据世界卫生组织(WHO)2001年报告,全世界受淋巴丝虫病威胁的人口达10.1亿人,分布在80多个国家,感染者约1.2亿例,其中约4 000万例致残,1/3的感染者在印度,其余分布在非洲、东南亚、太平洋和美洲地区[2]。班氏丝虫和马来丝虫曾是我国感染人体的2种主要淋巴丝虫,所致的淋巴丝虫病曾经是中国的五大寄生虫病之一。在20世纪50年代,中国受丝虫病威胁的人口达3.3亿人,丝虫病病例3 099.4万例。经过50多年的综合防治,中国于2006年实现了全国消除丝虫病的目标;2007年,WHO批准认可中国消除丝虫病[3-5]。但国外班氏丝虫和马来丝虫的流行仍较为严重,不容忽视,主要为亚洲和非洲地区。帝汶丝虫病是由帝汶丝虫引起的,仅流行于印度尼西亚群岛东南部的帝汶、佛罗雷斯、阿洛尔等岛,其临床表现类似于马来丝虫病。淋巴丝虫的传播媒介是蚊类,主要为按蚊、库蚊和伊蚊,这3类蚊媒在我国分布广泛[6-7]。气候因素、地理环境、社会因素等对淋巴丝虫传播媒介的孳生、栖息有密切影响,因此淋巴丝虫病流行于适宜其媒介蚊类生长繁殖的热带及亚热带地区。由于社会经济发展、人口流动增加、国内外交流频繁和传播媒介分布广泛,淋巴丝虫病是否可输入我国,且该病原体输入后是否会引起本地的定殖及再传播还不清楚。因此,本研究拟基于全球淋巴丝虫病流行现状,构建淋巴丝虫入侵我国的风险评估体系,并应用该体系对淋巴丝虫入侵我国的风险开展评估,为后续防控措施的制定提供基础数据。

1 材料与方法 1.1 资料收集

采用文献回顾法,检索PubMed、Medline、ScienceDirect、Web of Science、中国知网等数据库收集全球和我国淋巴丝虫病流行资料;查询传染病监测报告管理系统与江苏省寄生虫病年报表,收集我国淋巴丝虫病数据。

1.2 淋巴丝虫传播媒介适生性风险预测

从世界生物多样性信息交换平台(Global Biodiversity Information Facility,GBIF)下载淋巴丝虫传播媒介分布点数据。从WorldClim(http://www.worldclim.org/)下载空间分辨率为5 km的未来气候条件下的环境数据,包括19个生物气候因子(bio1~bio19)、人口密度和海拔等。未来气候条件下气象数据由第六次国际耦合模式比较计划(CMIP6)里中国(北京)气候中心气候系统模式的中等分辨率气候系统(BCC-CSM2-MR)[8]依低等强迫[共享社会经济路径(SSP)126]、中等强迫(SSP245)、中高等强迫(SSP370)和高等强迫(SSP585)SSPs情景所拟合。时间周期为2021-2040、2041-2060、2061-2080和2081-2100年。采用生态位模型中预测效果较好的最大熵模型(MaxEnt)[9-10]预估蚊类在未来气候情景下中国的适生区分布范围。

1.3 淋巴丝虫入侵我国风险评估体系构建

根据风险评估的原理和准则[11],采用文献综合分析和专家咨询法建立淋巴丝虫入侵我国风险评估体系[12-13]。首先通过文献综述和专题讨论进行一级指标和二级指标的初步构建,经2轮专家咨询后,根据反馈的意见修改指标体系和评价标准。所选专家为国家、省、市、县4级疾病预防控制机构或高校中选择高级职称、在寄生虫病防治或媒介生物控制等领域工作不少于5年、能积极全程参与专家咨询并能及时反馈结果。

1.4 淋巴丝虫入侵风险评估

参考虫媒传染病输入风险评估指南[11]、利什曼病传播风险[14]、输入性疟疾再传播风险评估[15]等方法,分别从输入风险、传播风险和后果风险3个方面构建的淋巴丝虫入侵风险评估体系包含一级指标和二级指标,其中二级指标为能影响输入、传播和结果方面的评价指标。根据相关性、重要性、可评价性等原则,对淋巴丝虫的入侵风险进行评估。

2 结果 2.1 淋巴丝虫入侵风险评估体系

经文献综合分析与2轮专家咨询,构建的淋巴丝虫入侵风险评估体系如图 1所示。专家咨询过程中,第1轮共咨询专家15人,均为高级职称,专业领域包括流行病学、病原学、免疫学和疾病控制等;收到有效问卷12份,回收率为80.0%;对反馈问卷的12名专家开展第2轮咨询,回收率为100%。整合专家意见,淋巴丝虫入侵风险评估体系设置3个一级指标、16个二级指标,16个指标中6个指标评估输入风险,6个指标评估传播风险,4个指标评估后果风险。Kendall和谐系数分别为0.713和0.825,通过一致性检验。建立的淋巴丝虫入侵风险评估体系(指标与赋值方法)见表 1。淋巴丝虫入侵风险评估体系共确定3个一级指标、16个二级指标,输入风险方面设6个指标,传播风险方面设6个指标,后果风险方面设4个指标,根据赋值标准,风险值分别为0~4、0~4和0~2分,综合风险值后,0~3分为低风险,4~6分为中风险,7~8分为高风险,9~10分为极高风险。

图 1 淋巴丝虫入侵风险评估体系构建的过程与方法 Figure 1 Process and method of construction of a risk assessment system for lymphatic filaria invasion
表 1 淋巴丝虫入侵我国风险评估体系 Table 1 A risk assessment system for lymphatic filaria invasion in China

输入风险方面的风险因子包括是否有病例报道(或已在其他非原生国家或地区有输入病例报道)、入境时是否被发现过、病程中是否易被发现、在宿主体内是否被快速清除、在国外流行是否广泛、与高流行国的出入境交流是否频繁;传播风险方面的风险因子包括是否曾出现输入病例的再传播现象、国内存在该寄生虫的不同种或属的中间宿主、中间宿主适生范围广泛、存在除灵长类以外的其他保虫宿主、病程缓慢或致死率低、无有效的治疗方案;后果风险的风险因子包括是否导致宿主死亡或较大健康损失、有无有效控制措施、是否造成显著的环境影响、是否能造成较大的公共卫生事件。

2.2 传播媒介适生性预测结果

适生性风险预测结果显示,在未来SSP126、SSP245、SSP370和SSP585下,淋巴丝虫的传播媒介在中国均存在较大范围的适生。中华按蚊(Anopheles sinensis)适生范围非常广泛,覆盖除西南部外的全国地区;致倦库蚊(Culex pipiens quinquefasciatus)主要适生在云南、广东和海南省以及广西壮族自治区(广西)等中国南部地区,在未来时间内适生性范围有扩大趋势;东乡伊蚊(Aedes togoi)主要适生在我国东南部;须喙按蚊(An. barbirostris)主要适生于云南、广西、广东、海南、四川、重庆等省(自治区、直辖市),在未来时间段、不同SSP情景下适生性范围均呈扩大趋势。

2.3 淋巴丝虫入侵风险分析

输入风险方面,班氏丝虫和马来丝虫在非流行国家或地区有输入病例报道[16-17],帝汶丝虫未见在非流行国家或地区有输入病例报道。根据淋巴丝虫病原学与流行病学特征,淋巴丝虫在宿主体内不易被清除,且病程缓慢、不易被发现,未见在海关或口岸等被直接发现,流行范围广泛,中国与非洲、印度尼西亚等淋巴丝虫病高流行区交流频繁。传播风险方面,国内存在淋巴丝虫不同种属的中间宿主,中间宿主分布范围广泛,且未来适生范围仍十分广泛。我国可能传播丝虫病的蚊种有10多种,但班氏丝虫的主要传播媒介为淡色库蚊(Cx. pipiens pallens)和致倦库蚊,马来丝虫的主要传播媒介为中华按蚊和雷氏按蚊(An. lesteri),中国东南沿海地带及岛屿,丝虫的传播媒介为东乡伊蚊。帝汶丝虫的传播媒介主要为须喙按蚊。淋巴丝虫存在除灵长类以外的其他保虫宿主,病程缓慢,具有有效的治疗方案。后果风险方面,淋巴丝虫病危害严重,能引起较大的健康损失,如果输入并发生传播可能造成反响较大的公共卫生事件,但具有有效的控制措施,不会造成显著的影响。基于以上现状分析,并根据淋巴丝虫入侵风险评估体系,对输入风险、传播风险和后果风险进行赋值,得出班氏丝虫、马来丝虫和帝汶丝虫入侵风险值分别为5、5和3分,3种丝虫的入侵风险等级分别为中风险、中风险和低风险。见表 2

表 2 淋巴丝虫入侵风险评估分析 Table 2 Risk assessment analysis for lymphatic filaria invasion
3 讨论

本研究通过文献研究与专家咨询法,分别基于输入、传播和后果3个方面的风险首次构建了淋巴丝虫的入侵风险评估体系。经评估分析发现,班氏丝虫、马来丝虫和帝汶丝虫入侵我国的风险等级分别为中风险、中风险和低风险。本研究中构建的淋巴丝虫入侵风险评估体系及评估结果,可为我国淋巴丝虫消除后开展入侵风险评估和加强重点风险因素防控提供科学依据。

风险评估广泛应用于生物防治、环境保护、生态学、动植物检验检疫等领域[18-19]。在疾病控制领域中,通过风险评估,有助于更好地了解疾病发生的风险,从而采取更加有针对性的风险应对方案。淋巴丝虫病虽一般不直接引起死亡,但由于该病可导致患者永久或长期致残,因此,淋巴丝虫病可造成巨大的社会影响和经济损失,是导致有该病流行国家和地区贫困及不安定的重要原因之一[4]。淋巴丝虫病曾经在中国广泛流行,我国具备该病的流行条件,输入性淋巴丝虫病很可能具有传播的潜在风险,构建淋巴丝虫入侵的风险评估体系有助于早期认识、防范和措施制定。

淋巴丝虫依靠蚊类进行传播,输入性病例需要当地具有适宜的传播媒介和宿主才能进行传播,再考虑入侵的后果。因此,与其他外来生物的入侵风险评估相比,淋巴丝虫的入侵过程不单独考虑定殖和扩散,而直接从是否发生传播方面进行。本研究基于淋巴丝虫的生物学特性、传播风险因素等,指标依据重要性、独立性、可及性、区分性等,从输入风险、传播风险和后果风险3个方面,首次建立了淋巴丝虫入侵的风险评估体系,并确定淋巴丝虫的风险等级,为实现淋巴丝虫消除后开展入侵风险评估提供科学依据。

虽然输入性的淋巴丝虫病病例我国尚未见报道,但随着经济发展、经济全球化的深度融合和我国对外开放的不断深入,国际贸易往来和人员交流日趋频繁,国内已见罗阿罗阿线虫(Loa Loa)和旋盘尾线虫(Onchocera volvulus)的输入性病例[20-21]。2015-2019年江苏省共报告的1 439例疟疾病例,其中99.8%为境外输入病例,按病例数占比从高到低分别来自非洲、亚洲、南美洲和大洋洲[22];同时研究报道,在泰国的非流行区出现1例马来丝虫病例[23];缅甸[24]、柬埔寨[25]等仍有淋巴丝虫病的流行。从输入性疟疾的地区分布分析发现,我国与非洲、亚洲及美洲地区交流频繁,而这些地区均存在不同程度的淋巴丝虫病的流行,可见我国存在一定的淋巴丝虫病输入风险。因此,需要加强健康教育,谨防境外输入,做好入侵风险防控的第一道关卡。

中华按蚊、致倦库蚊、东乡伊蚊和须喙按蚊等淋巴丝虫的传播媒介在我国分布广泛且适生范围呈扩大趋势。其中,帝汶丝虫的传播媒介须喙按蚊主要分布在印度尼西亚瓜哇岛,但适生于我国云南、广西、广东、海南等南部地区,为帝汶丝虫的入侵提供了一定的传播条件。江苏省的气候条件适宜蚊类的生长繁殖,作为传染源的输入性淋巴丝虫病病例,如果遇到适宜的传播媒介,且体内微丝蚴率达到可传播水平,输入性淋巴丝虫病将引起从蚊媒到人的传播可能。因此,淋巴丝虫的传播风险仍然存在。当前,控制媒介蚊虫种群密度,加强对蚊媒的控制与监测,仍然是淋巴丝虫传播风险控制的重要手段。

1958年,江苏省曾有71个县(市、区)流行淋巴丝虫病,微丝蚴血症者约230万人,有症状体征者20万例;长江以北的平原地区流行班氏丝虫病,长江以南的丘陵山区多为班氏丝虫病和马来丝虫病混合流行区。2001年江苏省达到消除丝虫病标准后,在原流行区仍有大量慢性丝虫病患者,反复发作的淋巴管/结炎、乳糜尿、象皮肿严重影响患者的生产生活。2018年江苏省开展的慢性丝虫病患者现状调查结果显示,全省现存慢性丝虫病患者3 160例,地区分布情况与原微丝蚴率呈正相关[26]。截止2022年底,江苏省仍有2 370余例慢性丝虫病患者的存在,不仅严重影响了患者的生活质量,而且对社会发展造成了一定程度的影响。后续如果出现输入再传播现象,将进一步加剧对社会的影响。因此,做好对出入境人员淋巴丝虫病的健康教育,做好防护措施,减少淋巴丝虫的感染,感染后及早发现与治疗,降低其后果风险,是淋巴丝虫入侵风险防控的有效措施。

本研究通过构建淋巴丝虫入侵风险评估体系,评估淋巴丝虫入侵我国的风险等级,以期为疾病控制人员和医务工作者提供疾病风险预警和决策支持。通过早期评估、预警和防范,可有效控制或防范淋巴丝虫的入侵风险,降低其可能引起的健康危害和社会经济损失。

利益冲突  无

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