随着抗菌药物以及食品添加剂的滥用，食物不良反应(adverse reaction, AR)发生风险大幅上升，儿童(3%~15%)和成人(6%~8%)均会出现食物AR^[1]。患者需限制饮食，其生活质量受到严重影响。食物AR包括食物过敏和食物不耐受(food intolerance, FI)。FI亦称为慢性食物过敏，其由免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)介导^[2]。目前，临床已广泛采用检测IgG来诊断食物过敏相关疾病^[3-4]。然而，FI相关疾病临床表现多样，且部分无特异性，常被忽视，易发生误诊、漏诊。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染分布范围广，各年龄段人群均有较高感染风险^[5]。我国Hp感染率为34.52%~80.55%^[6]。食品种类、膳食结构、饮食方式及饮食习惯等，均可为Hp经口入并于胃腔黏膜定植及繁殖提供条件。FI是将各种食物抗原当作有害物质，并发生保护过度的免疫反应(immunoreactive, IR)，产生复合物(食物颗粒-IgG抗体)而引发炎症反应^[7]。目前，我国FI阳性率为56%~82.7%^[6]。Hp感染和FI均可对胃肠道功能造成严重影响，引发一系列消化不良症状(腹泻、泛酸等)，因二者症状过于相似而不易被区分，从而延误诊断。故Hp感染和FI均已成为各国亟待解决的公共卫生问题。目前，已有消化道疾病、慢性腹泻等疾病与FI关系的文献报道^[8-9]，但尚缺乏有关慢性胃炎(chronic gastritis, CG)患者FI情况的报道。故本研究选择CG患者为研究对象，以了解不同年龄段人群FI情况，并探讨Hp感染与FI的相关性，为疾病预防提供参考。

选择2021年8月—2022年8月某院收治的CG患者为研究对象。根据年龄分为青壮年组(18~64岁)和老年组(≥65岁)；根据是否Hp感染，分为感染组和未感染组。本研究经该院医学伦理委员会审批，患者及家属均签署知情同意书。

纳入标准：(1)符合CG诊断标准^[10]；(2)年龄≥18岁；(3)临床资料完整；(4)首次接受¹³C-尿素呼吸试验(¹³C-urea breath test, ¹³C-UBT)及FI检测；(5)近4周未服用抗菌药物、铋剂类及抑菌类药物；(6)近2周停用质子泵抑制剂、H₂受体拮抗剂等抑酸剂；(7)无胃部手术史及相关器质性疾病。排除标准：(1)不配合本研究者；(2)严重脏器功能损伤；(3)其他部位良、恶性肿瘤。

年龄、性别、身体质量指数(body mass index, BMI)、吸烟、饮酒、过敏性疾病(药物、食物过敏，过敏性皮炎、鼻炎、哮喘、肠炎等)、CG类型。

检测食物特异性IgG抗体试剂盒(德国Biomeurope GmbH公司)，检测对象包括牛肉、鸡肉、猪肉、鳕鱼、螃蟹、虾、大米、大豆、小麦、玉米、牛奶、鸡蛋、蘑菇和西红柿。FI阴性：IgG < 50 U/mL，0级，安全；≥50 U/mL为阳性，其中50~100 U/mL为Ⅰ级轻度敏感，101~200 U/mL为Ⅱ级中度敏感，≥201 U/mL为Ⅲ级重度敏感。

空腹或禁食2 h以上，呼气约100 mL；口服¹³C尿素试剂(75 mg)水溶液(100 mL)，30 min后，呼气约100 mL，采用HY-IRFXC型质谱分析仪测定上述2次呼气的¹³C含量，根据超基准值(Delta over baseline, DOB)判断是否Hp感染，≥4‰为感染，＜4‰为未感染。

数据分析应用软件SPSS 23.0，正态分布的计量资料采用x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率或百分比表示，组间比较采用χ²检验。采用多因素logistic回归分析危险因素。分析受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve, AUC)并建立logistic回归预测模型。P≤0.05为差异具有统计学意义。

2021年8月—2022年8月共收治CG患者108例，其中男性65例，女性43例；年龄18~85岁，平均(47.20±10.31)岁；CG类型：经胃镜检查，病理诊断慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis, CSG)92例，慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)16例。青壮年组(18~64岁)78例，老年组(≥65岁)30例；Hp感染组60例，未感染组48例。

14种食物FI检测总阳性率为56.48%(61/108)。FI阳性率最高的5种食物：虾(44.44%)、鸡蛋(40.74%)、螃蟹(35.19%)、大豆(31.48%)和鳕鱼(29.63%)；最低的5种食物：牛肉(6.48%)、牛奶(12.96%)、小麦(18.52%)、西红柿(20.37%)和玉米(21.30%)。见表 1。

表1(Table 1)

表 1 108例CG患者FI检测结果分布情况 Table 1 Distribution of FI test results in 108 CG patients

表 1 108例CG患者FI检测结果分布情况 Table 1 Distribution of FI test results in 108 CG patients 食物 0级(例) Ⅰ级(例) Ⅱ级(例) Ⅲ级(例) 阳性率(%) 牛肉 101 6 1 0 6.48 鸡肉 79 19 7 3 26.85 鳕鱼 76 23 8 1 29.63 玉米 85 15 6 2 21.30 螃蟹 70 27 10 1 35.19 鸡蛋 64 17 14 13 40.74 蘑菇 82 17 7 2 24.07 牛奶 94 6 5 3 12.96 猪肉 83 18 6 1 23.15 大米 77 20 6 5 28.70 虾 60 27 17 4 44.44 大豆 74 20 11 3 31.48 西红柿 86 13 6 3 20.37 小麦 88 11 6 3 18.52

青壮年组FI阳性率最高的5种食物：鸡蛋(46.15%)、虾(38.46%)、大豆(37.18%)、鳕鱼(32.05%)和螃蟹(29.49%)；老年组：虾(60.00%)、螃蟹(50.00%)、鸡肉(33.33%)、大米(33.33%)和鸡蛋(26.67%)。FI总阳性率老年组为26.43%(111/420)，青壮年组为25.82%(282/1 092)，差异无统计学意义(χ²=0.058，P=0.810)。不同年龄组患者的6种食物(螃蟹、鸡蛋、牛奶、虾、大豆和小麦)FI阳性率比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)；其中螃蟹、牛奶、虾FI阳性率老年组＞青壮年组；鸡蛋、大豆、小麦FI阳性率青壮年组＞老年组。见表 2。

表2(Table 2)

表 2 各年龄组患者FI检测结果分布情况及比较 Table 2 Distribution and comparison of FI test results among patients of different age groups

表 2 各年龄组患者FI检测结果分布情况及比较 Table 2 Distribution and comparison of FI test results among patients of different age groups 食物 青壮年组(n=78) 老年组(n=30) χ2 P 0级 (例) Ⅰ级 (例) Ⅱ级 (例) Ⅲ级 (例) 阳性率 (%) 0级 (例) Ⅰ级 (例) Ⅱ级 (例) Ⅲ级 (例) 阳性率 (%) 牛肉 73 4 1 0 6.41 28 2 0 0 6.67 0.002 0.961 鸡肉 59 13 5 1 24.36 20 6 2 2 33.33 0.888 0.346 鳕鱼 53 18 6 1 32.05 23 5 2 0 23.33 0.790 0.374 玉米 61 11 4 2 21.79 24 4 2 0 20.00 0.042 0.838 螃蟹 55 15 7 1 29.49 15 12 3 0 50.00 3.998 0.046 鸡蛋 42 12 12 12 46.15 22 5 2 1 26.67 4.029 0.045 蘑菇 59 13 5 1 24.36 23 4 2 1 23.33 0.012 0.911 牛奶 71 3 2 2 8.97 23 3 3 1 23.33 3.959 0.047 猪肉 60 13 4 1 23.08 23 5 2 0 23.33 0.001 0.977 大米 57 14 4 3 26.92 20 6 2 2 33.33 0.435 0.510 虾 48 19 10 1 38.46 12 8 7 3 60.00 4.071 0.044 大豆 49 18 8 3 37.18 25 2 3 0 16.67 4.226 0.040 西红柿 63 10 4 1 19.23 23 3 2 2 23.33 0.225 0.635 小麦 60 10 5 3 23.08 28 1 1 0 6.67 3.867 0.049

与Hp未感染组相比，感染组年龄＜65岁、男性、吸烟的患者比例及IgG抗体水平均较高，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表 3。

表3(Table 3)

表 3 感染组与未感染组患者的临床资料比较 Table 3 Comparison of clinical data between patients in the infection group and non-infection group

表 3 感染组与未感染组患者的临床资料比较 Table 3 Comparison of clinical data between patients in the infection group and non-infection group 项目 感染组 (n=60) 未感染组 (n=48) t/χ2 P 项目 感染组 (n=60) 未感染组 (n=48) t/χ2 P 年龄[例(%)，岁] 4.071 0.044 饮酒[例(%)] 0.092 0.762    ＜65 48(80.00) 30(62.50)    是 28(46.67) 21(43.75)    ≥65 12(20.00) 18(37.50)    否 32(53.33) 27(56.25) 性别[例(%)] 5.427 0.020 IgG抗体 (x±s, U/mL) 138.96±13.22 134.05±11.59 2.025 0.045    男 42(70.00) 23(47.92) 过敏性疾病[例(%)] 0.011 0.915    女 18(30.00) 25(52.08)    有 12(20.00) 10(20.83) BMI(x±s, kg/m2) 22.36±5.43 22.43±5.21    无 48(80.00) 38(79.17) 吸烟[例(%)] 4.546 0.033 CG类型[例(%)] 0.367 0.545    是 31(51.67) 15(31.25)    CSG 50(83.33) 42(87.50)    否 29(48.33) 33(68.75)    CAG 10(16.67) 6(12.50)

感染组FI阳性率为65.00%(39/60)，非感染组为45.83% (22/48)，两组比较差异有统计学意义(χ²=3.985，P=0.046)。两组患者6种食物(鳕鱼、螃蟹、鸡蛋、蘑菇、牛奶和虾)的FI阳性率比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)。见表 4。

表4(Table 4)

表 4 感染组与未感染组患者FI阳性情况及比较 Table 4 FI positive results and comparison between patients in the infection group and non-infection group

表 4 感染组与未感染组患者FI阳性情况及比较 Table 4 FI positive results and comparison between patients in the infection group and non-infection group 食物 感染组(n=60) 未感染组(n=48) χ2 P 食物 感染组(n=60) 未感染组(n=48) χ2 P 牛肉 4(6.67) 3(6.25) 0.008 0.930 牛奶 12(20.00) 2(4.17) 5.925 0.015 鸡肉 17(28.33) 12(25.00) 0.151 0.698 猪肉 15(25.00) 10(20.83) 0.260 0.610 鳕鱼 24(40.00) 8(16.67) 6.963 0.008 大米 19(31.67) 12(25.00) 0.579 0.447 玉米 14(23.33) 9(18.75) 0.334 0.563 虾 34(56.67) 14(29.17) 8.168 0.004 螃蟹 27(45.00) 11(22.92) 5.702 0.017 大豆 19(31.67) 14(29.17) 0.215 0.643 鸡蛋 30(50.00) 14(29.17) 4.447 0.035 西红柿 12(20.00) 10(20.83) 0.011 0.915 蘑菇 20(33.33) 6(12.00) 6.332 0.012 小麦 12(20.00) 8(16.67) 0.196 0.658

Hp感染者(60例)对鳕鱼、螃蟹、鸡蛋、蘑菇、牛奶和虾6种食物FI敏感性较高，其程度以Ⅰ、Ⅱ级为主，而Ⅲ级则以螃蟹和虾相对较高，0~Ⅲ级间6种食物FI阳性率比较，差异有统计学意义(P＜0.001)。6种食物的FI特异性IgG抗体水平比较，差异有统计学意义(P＜0.001)。见表 5。

表5(Table 5)

表 5 Hp感染与6种FI分级及IgG抗体水平的关系 Table 5 Relationship of Hp infection with 6 FI grades and IgG antibody levels

表 5 Hp感染与6种FI分级及IgG抗体水平的关系 Table 5 Relationship of Hp infection with 6 FI grades and IgG antibody levels 食物 FI分级[例(%)] IgG抗体 (x±s，U/mL) 0级 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级 鳕鱼 36(60.00) 12(20.00) 10(16.67) 2(3.33) 136.58±27.12 螃蟹 33(55.00) 7(11.67) 13(21.66) 7(11.67) 156.62±29.27 鸡蛋 30(50.00) 14(23.33) 11(18.33) 5(8.33) 147.18±26.15 蘑菇 40(66.67) 8(13.33) 9(15.00) 3(5.00) 137.56±23.22 牛奶 48(80.00) 4(6.67) 6(10.00) 2(3.33) 139.89±27.17 虾 26(43.33) 12(20.00) 16(26.67) 6(10.00) 151.15±26.15 χ2/F 16.782 34.212 P ＜0.001 ＜0.001

以是否Hp感染为因变量(是=1，否=0)，以年龄、性别、吸烟、海鲜及非海鲜类FI为自变量，纳入多因素logistic回归分析，结果显示，调整年龄、性别和吸烟等因素后，海鲜及非海鲜类FI均为Hp感染的危险因素(均P＜0.05)，见表 6。

表6(Table 6)

表 6 Hp感染多因素logistic回归分析 Table 6 Multivariate logistic regression analysis of Hp infection

表 6 Hp感染多因素logistic回归分析 Table 6 Multivariate logistic regression analysis of Hp infection 变量 β Sb Waldχ2 OR(95%CI) P 年龄 -0.198 0.108 3.667 0.820(0.715~1.047) 0.402 性别 -0.742 0.258 5.752 0.476(0.219~1.108) 0.075 吸烟 -0.648 0.305 4.249 0.523(0.416~1.103) 0.130 海鲜类耐受 -0.828 0.462 3.584 0.437(0.304~1.049) 0.267 海鲜类FI 1.849 0.354 10.446 6.355(3.280~8.178) 0.001 非海鲜类耐受 -0.282 0.281 2.007 0.754(0.669~1.933) 0.882 非海鲜类FI 1.670 0.398 8.392 5.312(2.426~7.325) 0.009 常量 1.764 0.375 9.419 5.834 0.005 注：变量赋值分别为年龄(＜65岁=1，≥65岁=0)，性别(男性=1，女性=0)，吸烟(是=1，否=0)，IgG抗体(0级=0，Ⅰ级=1，Ⅱ级=2，Ⅲ级=3)。

根据logistic回归分析结果，回归方程logit(p)=1.764+1.849×海鲜类FI+1.670×非海鲜类FI。ROC曲线分析显示，基于logistic构建的预测模型的AUC为0.910 (95%CI：0.864~0.997)，提示模型预测的准确性较高，见图 1。

图 1(Figure 1)

图 1 预测Hp感染模型的ROC曲线 Figure 1 ROC curve of Hp infection prediction model

FI表现为对特定食物及其成分发生AR，机制尚未明确。肠道内的淋巴组织长期承受各种微生物和食物抗原，肠道稳态及耐受性均对FI或过敏意义重大^[11]。目前研究^[12]认为，由于相应酶的缺乏，食物消化吸收不完全，进而被分解为能被免疫系统识别的多肽或其他物质，随后发生IR，产生特异性IgG抗体并对同类物质产生持续保护性IR。本研究结果显示，不同种类食物引起的过敏反应阳性率不同，FI阳性率最高的5种食物为虾、鸡蛋、螃蟹、大豆和鳕鱼，上述食物均属于蛋白丰富及海鲜类，考虑为蛋白结构免疫原性强，易引发IR；FI阳性率最低的5种食物为牛肉、牛奶、小麦、西红柿和玉米，提示CG患者可优先考虑上述食物。本研究进一步分析结果显示，不同年龄组FI总阳性率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；但其中6种食物比较差异有统计学意义。其中，螃蟹、牛奶和虾在老年组中FI阳性率更高，提示随着年龄增加，由于患者消化功能减退、免疫功能减弱等原因导致其对某些食物消化不完全，以致IR发生^[13]。鸡蛋、大豆和小麦等常见食物，青壮年组FI阳性率均更高，提示随着年龄增加，消化及免疫系统越发成熟，易产生免疫耐受。FI会严重影响生活质量，医务人员掌握患者过敏信息有助于更好的管理和治疗疾病，并减少患者的担忧和焦虑。然而，目前对于食物过敏，尚无十分有效的治疗方法，仍需严格的饮食避免，并及时识别症状、紧急治疗AR。

在我国，随着Hp检测和接受治疗患者数量的增加，感染率已显著降低，但我国仍是Hp感染率较高的国家之一^[14]。研究^[15]表明Hp感染的发病、症状和转归是宿主、环境和细菌的相互介导的结果。FI与诸多疾病密切相关，可通过特异性IgG抗体检测，判断该病是否与FI有关，从而为研究病因提供新方向^[16]。FI可能与Hp将胃黏膜保护层破坏，引起炎症反应，上皮细胞渗漏增高有关。当某种食物中的Hp定植于胃黏膜，并产生毒素类物质以致胃黏膜受到刺激，影响消化系统功能，导致消化道渗漏增加，大分子食糜无法充分消化而进入血液成为抗原，刺激产生IgG抗体并形成易被免疫系统识别为有害物质的免疫复合物(食物颗粒-IgG抗体)，诱导组织抵抗性、炎症以及IR，诱发FI^[17]。本研究结果显示，14种FI检测总阳性率为56.48%，低于青岛地区^[6]成年体检人群和北京地区^[18]FI阳性率，提示不同地区、人群的FI阳性率具有差异。本研究中，与非感染组(45.83%)相比，感染组FI阳性率(65.00%)更高，且性别、年龄、吸烟和IgG抗体水平等也具有差异。提示与非感染者相比，Hp感染者FI发生概率更高，尤其是对海鲜类(螃蟹、虾和鳕鱼等)以及非海鲜类(牛奶、鸡蛋和蘑菇等)FI阳性率较高，此结果与黄喜顺等^[19]的报道相同。本研究结果表明，对于Hp感染，海鲜类或非海鲜类FI均为影响因素，Hp易诱发FI，而FI又可增加感染风险。李海花等^[20]报道表明，患有CG的儿童与FI有关，不仅在成年人群中普遍存在Hp感染与FI，儿童也是易感群体。因此，消除Hp感染隐患，采用轮替、少食和忌食等方法，对控制Hp感染和降低FI风险均意义重大。

综上所述，CG患者普遍存在FI，FI与年龄相关。以FI检测结果为饮食指导，可降低AR发生率。Hp感染易诱发FI，FI可增加Hp感染风险。应采取有效措施，消除感染隐患，优化膳食结构，规避FI风险。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。